減重研究日報

一例35歲男性肥胖患者在重新使用高劑量GLP-1受體激動劑數日後出現同暈，檢查發現巨大胃擴張壓迫下腔静脈，導致低輸出性休克，需大量血管收縮劑治療。經由嘔吐、胃管減壓及靜脈補液後症狀緩解，提醒臨床醫師注意GLP-1藥物罕見但嚴重的胃腸道併發症。

此前瞻性單中心隊列研究探討兒童與青少年身體質量指數(BMI)、肥胖相關生物標記（如肝絲敗素）及生活習慣（地中海飲食、二手菸暴露）對BNT162b2 mRNA疫苗誘導之抗體反應的影響。結果顯示較高BMI與某些肥胖相關標記可能與疫苗後6個月抗體水平較低相關，提示肥胖可能影響兒童疫苗持久性免疫反應。

此敘述性文獻回顧指出，惡液質是一種多因素綜合徵象，伴隨全身性發炎、體重減少與肌肉萎縮，影響超過80%的胰腺癌患者。惡液質降低治療耐受性、生活品質與生存率，但臨床上常被診斷不足與治療不足。文章強調需透過了解其複雜病理生理機制（發炎細胞激素、腫瘤衍生分解因子、神經內分泌失調及胰腺功能不全）來開發標靶治療。

本研究應用網絡分析於452位平均年齡80.9歲的中國養護院長者，探討認知功能（經MoCA測量）與虛弱症狀（經弗雷德虛弱表型測量）之間的關聯。透過混合圖形模型與EBIC-LASSO正則化，研究識別出關鍵橋樑節點，顯示認知與虛弱之間存在複雜互動，為未來縱貫研究與介入提供方向。

此為Diabetes Care期刊發布的共識報告版本，內容與Diabetologia版本相同，強調將2型糖尿病管理從單一調節血糖擴展為全人健康管理。核心建議包括推廣健康生活行為（健康飲食、24小時運動含睡眠、遠離菸草與藥物使用）、個人化照護、整合心血管疾病與慢性腎病等長期併發症預防，並納入社會健康決定因素。目標為改善患者長期預後與生活品質。

報告一例62歲女性患者，因雙眼發黃就診，被診斷為格雷夫斯病（甲狀腺毒症）併發膽汁鬱積型黃疸，雖同時有膽石病史但認為非主要病因。經抗甲狀腺藥物治療後，黃疸與肝指標顯著改善。文獻回顧支持甲狀腺毒症（尤以格雷夫斯病為主）可透過直接或間接機制導致膽腸病變，提醒臨床醫師在黃疸鑑別診斷中考慮甲狀腺功能亢進。

基於荷蘭肥胖治療審計(DATO)的全國性回顧隊列研究，分析2015-2024年接受首次代謝減重手術(MBS)患者的術後出血風險因素。研究評估了患者特徵、手術類型、縫合技術、使用的縫合器品牌、血栓預防方案及抗纖溶藥物（TXA）使用情況。結果顯示某些手術技術與患者特徵可能與較高術後出血風險相關，為優化手術流程與降低併發症提供實證基礎。

波蘭營養學會此科學聲明總結證據指出，不良營養狀況與次優飲食模式與慢性心臟衰竭(CHF)患者較高死亡率、功能容量下降及再住院風險增加密切相關。聲明建議在CHF管理中常規進行營養篩查（使用經驗證工具並結合GLIM標準）、評估營養缺乏、實施飲食策略（如鈉流動限制、足夠熱量與蛋白質攝入）及視需要進行營養補充，以改善預後與生活品質。

此基於美國CDC WONDER多重死亡原因資料庫的研究，探討1999年至2023年慢性阻塞性肺病(COPD)與肥胖共存的死亡趨勢。儘管肥胖通常增加心代謝風險，但部分研究曾描述所謂「肥胖悖論」——在某些COPD患者中，較高BMI意外關聯較低死亡率。本研究發現該現象並未一致出現，隨時間、年齡層及地區變化而異，提醒需謹慎解釋身體質量指數在慢性肺病中的保護性假設。

研究針對三陰性乳癌(TNBC)在低氧、營養不良腫瘤微環境中，如何透過巨噬細胞的代謝重編程來支持腫瘤生存。發現長期低氧環境會重編程巨噬細胞，使其減少谷氨酰胺消耗、增加精氨酸利用並分泌較高水平的鳥氨酸（精氨酸代謝中間體）。此鳥氨酸可被腫瘤細胞攝取並轉化為脯氨酸，從而支持膠原蛋白合成及腫瘤鏈結蛋白基質的形成，促進腫瘤在營養缺乏時的存活與治療抵抗力。

此論文提出一個統一框架，強調在促進脊髓損傷(SCI)後神經修復中，重建代謝與營養微環境的關鍵作用。該微環境涵蓋代謝調節、營養因子供應及線粒體能量代謝的多維變化，並透過腸-脊髓軸與免疫細胞代謝重編程耦合，調節炎症反應與細胞代謝適應。文章指出，尽管相關研究進展顯著，但時空動態特徵與底層機制仍需進一步闡明，以開發精準的修復策略。

研究揭示，在三陰性乳癌(TNBC)中，組蛋白甲基轉移酶EZH2的過表達與不良預後相關。雖EZH2抑制能顯著改變染色質景觀與基因表達，但對TNBC細胞生長的影響有限，提示存在補償機制。本研究發現EZH2抑制會導致錯誤摺疊蛋白與雙股RNA(dsRNA)積累，透過激活PKR與PERK觸發整合應激反應(ISR)，進而上調ATF4，增強氨基酸通量並促進谷氨酰胺分解以支持腫瘤細胞存活。結合谷氨酰胺酶抑制劑可緩解此適應性反應，提升治療效果。

此質性研究探討健身中心環境如何影響有飲食障礙(ED)經驗女性的康復過程。研究指出，健身中心普遍推廣減重與反脂肪訊息，此種環境可能強化不健康運動行為與身體形象困擾，尤其對那些將運動視為體重控制主要工具的人而言，可能阻礙康復。透過有親身經驗女性的訪談，研究強調需改變健身文化，使其更具包容性、關注整體健康而非單纯減重，並提升健身教練對ED的識別與回應能力。

報告一例晚 adolescence男性患者，因發熱、體重減少及縱隔與後腹膜淋巴結腫大就診，被診斷為肺外結核病。治療過程中併發藥物性肝損傷及腫菌性腰大肿膿瘡（需經皮引流），其後發展為反覆發作的胸水樣腹水（chylous ascites），需頻繁大量穿刺抽液。儘管接受長期抗結核治療，腹水持續存在。磁共振淋巴管造影顯示淋巴管從後腹膜區域洩漏至右腎周圍，且胸導管在胸骨下池以上不顯影，提示既往結核性淋巴結炎癒合後導致淋巴管阻塞。保守措施包含飲食調整（低長鏈脂肪酸飲食）未能完全控制症狀。

本研究描述COLO-COHORT第一階段的設計、招募與參與者基線特徵，旨在建立一個英國全國性資源以支持結直腸癌(CRC)預防研究。研究透過32個站點的NHS篩選與轉介通道，招募了4754名接受結腸鏡檢查的成年人（經27階段1站點）。參與者中位年齡64歲（IQR 57-70），54.3%為男性。超重佔38.0%，肥胖佔30.5%，心血管代謝共病常見。此基線數據為後續探索生活方式、遺傳與環境因素對CRC風險的影響提供重要基礎。

此探討指出，內臟脂肪組織(VAT)在肥胖狀態下非單純能量儲備，而是一個高度活躍的內分泌-免疫器官。肥胖會導致VAT發生病理重塑，包括脂肦細胞肥大與缺氧，進而轉為慢性低grade發炎狀態。功能失調的肥胖VAT分泌體表現為脂肪激素失衡（瘦素降低、 leptin增加等），此一改變的分泌物能重塑結直腸癌的腫瘤微環境(TME)，促進腫瘤生存、血管生成、免疫逃逸及轉移。文章強調需要多組學方法來闡明此複雜互動，以開發預防與治療策略。

此研究聚焦於LEPR缺乏、POMC缺乏、巴德-拜德爾綜合症(BBS)及獲得性下視丘肥胖(HO)等罕見 melanocortin-4受體(MC4R)通路疾病，這些疾病常導致無法飽足的飢餓（hyperphagia）與嚴重肥胖。為評估如setmelanotide等標靶治療的獲益，研究開發並驗證了「最飢餓項目」（Most Hunger item）為一種患者回報結果(PRO)工具。透過三次質性訪談與心理測量分析，確認該項目具有良好內容效度與適當性，能敏感捕捉此類患者的主觀飢餓體驗，為臨床試驗與個別化治療提供重要測量工具。

此多層次橫斷面研究分析了美國3,143個縣（覆蓋50州及哥倫比亞特區）的資料，探討食物與身體活動環境如何與成人肥胖發生率相關，以及此關聯是否隨縣域種族與民族組成而變化。研究發現，雖然總體上不健康的食物環境（如快餐店密度高、超市少）與缺乏身體活動的環境（如公園少、步行不便）與較高肥胖率相關，但此關聯的強弱在不同種族與民族群體間存在顯著差異，提示需針對特定社群設計文化適切的環境介入策略。

此研究利用一個大型城市公立醫院的電子健康紀錄(EHR)，探討種族與性別對臨床診斷睡眠障礙（特別是睡眠呼吸暫停與失眠）的影響。經調整人口學與臨床因素後，結果顯示白人個體被診斷為睡眠呼吸暫停的機率較黑人個體高，而女性被診斷為失眠的機率則較男性低。相反地，白人女性同時具有較高被診斷為兩種疾病的機率。發現凸顯了睡眠健康中的交叉性不平等，提示黑人女性在睡眠呼吸暫停診斷上可能面臨診斷不足，而失眠則在男性中相對被診斷不足，強調需同時考慮種族與性別因素以改善睡眠健康公平。

本研究利用高斯加速分子動力學(GaMD)模擬、MM-PBSA計算及構象動力學分析，系統闡明三種代表性激動劑（內源性GLP-1、司美格鲁肽及替爾泊肽）如何與GLP-1受體耦合的Gs蛋白複合體結合。結果顯示ligand結合顯著穩定受體整體結構，並觸發胞外域(ECD)與跨膜域(TMD)的構象變化，特別是促進受體活性 conformation 的形成。此種結合方式增強了G蛋白耦合及下游cAMP訊號傳遞，解釋了GLP-1受體激動劑在代謝調節中的持續功效，為藥物設計提供分子層面的依據。

此立場文件由意大利多領域學會共同制定，探討腸促胰島素療法（主要為GLP-1受體激動劑及雙重GIP/GLP-1受體激動劑）在伴有惡性腫瘤、肥胖或2型糖尿病患者中的潛在角色。文件確認該類藥物在2型糖尿病與肥胖治療中具備代謝與心血管獲益，可改善生活品質與預期壽命。儘管有人假設其可能經由改善胰島素敏感度、減少慢性發炎、調節細胞訊號及改變腫瘤微環境而影響癌症風險，但目前臨床證據仍有限且部分矛盾。文件呼籲需進行更嚴謹的前瞻性研究，以釐清其在癌症預防或輔助治療中的真實意義。

此評論挑戰傳統觀點，指出代謝適應不僅由基因表達總量決定，更關鍵地取決於特定轉錄本異構體的選擇性使用。研究顯示，禁食、進食、胰島素水平及代謝物可及性等營養狀態訊號，能獨立於總mRNA abundance之外，重塑代謝器官中的異構體輸出模式。此一層調控連結了營養感應與轉錄架構、蛋白質功能、組織特异性及疾病脆弱性。文章進一步整合了功能性例子、營養響應的RNA處理機制、人類遺傳與疾病數據，以及新興的RNA標靶干預，指出代謝性疾病的發生可能不僅源於總體表達失調，更涉及異構體使用的錯誤。

研究假設腎上皮AKT作為鉀離子響應訊息節點，協調鉀離子平衡與系統代謝適應。利用可誘導的腎管廣泛及近位腎管特異性AKT1/AKT2敲除小鼠模型，在正常及低鉀飲食條件下進行生理、分子、蛋白質及代謝分析，並以培養細胞補充機制研究。結果顯示，低鉀飲食會刺激AKT依賴的通路，上游訊號透過腎上皮AKT傳遞，影響遠端腎管的鉀離子分泌與代謝重編程。此機制揭示了腎上皮在電解質平衡與全身代謝適應中的關鍵調節角色，為理解電解質失衡如何影響代謝疾病提供新視角。

研究雖然發現強化化療 regimen 已改善T細胞急性淋巴白血病(T-ALL)患者的存活率，但治療相關毒性與復發後預後不良提示需要替代療法。先前研究已證實白血病關聯的髓樣細胞支持T-ALL病勢進展。本研究進一步示現腫瘤關聯髓樣細胞能同時支持來自LMO2小鼠模型的早期T細胞祖細胞(ETP)-like與非ETP-like T-ALL亞型的存活，無論是在體外還是在體內。轉錄分析顯示，這些細胞透過發出獨特的訊號網路，最終匯聚於代謝改變的通路上（如糖酵解、線粒體功能及氨基酸代謝），以維持不同T-ALL亞型的能量需求與生存訊號。此發現揭示了髓樣細胞作為代謝調節中介者的潛力，為開發針對髓樣細胞或其訊號的療法提供理論基礎。

此6個月多中心開放標籤隨機對照試驗(RCT)在德國24個站點進行，評估數位治療應用glucura（提供個人化生活方式介入與自我管理指導）是否能在標準照護加持續血糖監測(CGM)之基礎上，進一步改善非胰島素治療的2型糖尿病患者的血糖控制。參與者為HbA1c 7.0-11.0%、BMI ≥25 kg/m²的成人，隨機分至glucura組或對照app組。結果顯示glucura組在血糖指標、生活方式依從性及自我管理行為方面較對照組有顯著改善，證明數位治療作為補足工具，可提升標準數位健康介入的實效。

此單中心回顧性觀察性病歷審查研究分析了11名接受9-12個月腸促胰島素療法（GLP-1受體激動劑或GIP/GLP-1受體共激動劑）並獲提供結構化運動與個人化營養支持的成年人。未包含對照組。結果顯示，在結合結構化運動與營養支持下，參與者達成顯著減重，且 fat mass 減少幅度明顯大於 lean mass 損失，提示該支援模式可能有助於保護肌肉質量。儘管樣本小且缺乏對照組，此初步結果支持在腸促胰島素療法中結合運動與營養干預，以優化身體組成改善的質量。

此敘述性文獻回顧指出，目前美學手術文獻對GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)的研究多聚焦於面部體積耗竭與围手術期麻醉風險，卻較少探討快速GLP-1誘導減重伴隨的瘦軟組織變化。然而，對於依賴結構性組織品質的手術程序——如臉提術中的表層肌肉腱膜系統穩固性、腹部整形術中的筋膜完整性及脂肪移植中的脂肪細胞存活——此類組織變化具有臨床相關性且研究不足。文章旨在闡明GLP-1RA導致的瘦質量流失與年齡相關性肌肉減少(sarcopenia)的區別，識別組織品質影響最可能的手術領域，並提出術前評估框架與未來研究議程，以提升手術安全與效果。