減重研究日報

本文探討肥胖與胰島素抵抗如何透過腸促胰島素途徑導致2型糖尿病，並強調GLP-1RAs（如司美格魯肽、替爾zepatide、retatrutide）在預防糖尿病進展中的潛力，尤其在空腹血糖升高但尚未達糖尿病標準的預糖尿病階段具臨床干預時機。

本文綜述GLP-1受體激動劑（特別是替爾zepatide）在肥胖伴隨阻塞性睡眠呼吸中止症（OSA）中的新興應用。FDA於2024年12月首次批准替爾zepatide用於肥胖成人中度至重度OSA的治療，標誌著從僅靠CPAP的症狀管理轉向疾病修飾的藥物治療。文章強調肥胖是OSA的主要可修改風險因素（佔60-70%），而GLP-1RAs透過減重及潛在的上氣道肌肉張力改善，可能降低AHI並改善睡眠品質，具重大臨床意義。

本文探討GLP-1受體激動劑在肥胖相關哮喘中的潛在作用。此類哮喘對傳統療法反應不佳，具獨特的免疫代謝特徵。GLP-1RAs除減重與控糖外，具有抗發炎特性，可能改善全身及肺部免疫環境，減少氣道炎症與纖維化，為此難治哮喘表型提供新療法方向。

本文回顧固體器官移植受體中肥胖的管理現況，指出生活方式改變、抗肥胖藥物（含GLP-1RAs）及代謝性減重手術皆為可行選項。雖然目前關於移植患者使用GLP-1RAs的資料有限，但現有證據支持其在經篩選患者中的安全性與有效性。肥胖增加移植後死亡率及不良移植物預後，因此體重管理是移植照護的關鍵組成。文章強調需要更多前瞻性大規模研究以確立標準。

本病例報告描述一名14歲女童，同時患有C3球蛋白病及獲得性部分脂肪萎縮症（APL），表現為腎病腫癥及顔面與軀幹部位顯著脂肪萎縮伴隨10kg體重減少。使用補體C3/C3b抑制劑pegcetacoplan治療後，血清C3正常化，腎功能顯著改善（ creatine clearance 從25增至133 mL/min），蛋白尿大幅下降，並於40週內恢復正常體重與脂肪分布。提示補體抑制在此類罕見疾病中的治療潛力。

本文批判性檢視美國膳食指南中建議減少飽和脂肪的依據。雖然引用Cochrane評論指出替換飽和脂肪為碳水化合物或多不飽和脂肪可降低17%心血管事件，但指出該分析中多項研究同時改變多種飲食因素，使得無法確認飽和脂肪減少為唯一效應來源，質疑其因果結論的強度。

本文闡述司美格魯肽（長效GLP-1受體激動劑）雖具優異皮下給藥生物利用度，但口服製劑因胃腸道降解與吸收不良，在空腹時絕對生物利用度僅0.4-1%，進食後則幾乎無法檢測。文章討論吸收促進劑（如SNAC）、製劑策略及未來口服肽藥物開發的方向，以克服肽類藥物口服吸收的主要挑戰。

本研究利用FDA不良事件回報系統（FAERS）等多來源數據，對GLP-1受體激動劑及替爾zepatide在糖尿病與肥胖治療中的安全性進行深度分析。結果顯示胃腸道不良反應為最常見訊號，同時監測膽囊疾病、腸梗阻及腎功能變化等潛在風險。研究強調將藥物使用情境納入安全性評估的重要性，以提升風險辨識與預防能力。

本研究使用小鼠模型探討間斷飲食（IF）是否透過酮體生成發揮對抗肥胖與脂肪肝的功效，以及其效果是否存在性別差異。結果顯示IF可在兩性中獨立於酮體生成減少脂肪組織，但其改善脂肪變性與纖維化的作用僅在雄性小鼠中依賴酮體生成，雌性小鼠則效果有限。此發現揭示性別與酮體代謝在介入反應中的關鍵互動，提示需考慮性別特異性設計代謝治療策略。

本文闡述運動如何透過分泌各種「運動激素」（exerkines）——包括蛋白質、代謝物、脂質、核酸及胞外囊泡——在骨骼肌、脂肪組織、肝臟、胰臟與腸道等代謝器官間進行訊號傳遞，從而調節葡萄糖代謝、脂質儲存、炎症與胰島素敏感度。這些機制補充了傳統觀點（熱量消耗、肌肉攝取葡萄糖），解釋運動對代謝健康的廣泛益處，並提供新的治療標的與藥物開發靈感。

本研究使用非肥胖胰島素缺乏的Goto-Kakizaki（GK）大鼠模型，探討Roux-en-Y胃旁路手術（RYGB）、胃袖狀切除術（SG）及二甲雙胍單獨或合併使用對血糖調節的影響。結果顯示，手術可減重、降低食物攝取與瘦素水平，並改善空腹血糖、葡萄糖耐量、胰島素敏感度以及餐後促胰島素與胰島素分泌。二甲雙胍單獨使用改善葡萄糖耐量，而與手術合併時，可進一步增強葡萄糖穩態控制，提示其在代謝手術後作為補助療法的潛力。

本專家共識指出，隨著老年人口肥胖率上升，且伴隨身體機能下降與多重慢性病，肥胖管理需更加個人化。強調必須根據年齡、整體健康狀態進行全面評估，並採以患者為中心、個別化與分層策略。以安全為首要原則，目標為減少內臟脂肪、改善身體功能、維持肌肉質量並穩步進展，避免過度體重減輕導致營養不良或肌肉流失。

本研究分析Look AHEAD試驗中2型糖尿病及超重/肥胖參與者的高敏C反應蛋白（hs-CRP）與白介素-6（IL-6），探討其與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）及心臟衰竭（HF）風險的關聯，並評估強化生活方式介入（ILI，針對減重）對IL-6的影響。結果顯示，炎症標誌物升高與增加ASCVD和HF風險相關，而ILI能顯著降低IL-6水準，提示透過體重減輕可部分降低糖尿病患者的殘餘心血管炎症風險。

本研究開發了一種由藻糖酸與殼聚糖（Alg-Ch）組成的pH響應性微納纖維框架，經冷凍乾燥形成氫鍾結合與物理纏繞結構。該材料在胃酸中透過質子化殼聚糖納米網路靜電吸附微塑料，在腸道pH下則依賴 swollen 藻糖酸微纖維進行實體捕捉。實證顯示其能有效捕獲不同表面Chemistry與成分的500納米球形微塑料（如聚苯乙烯、PET、PMMA等），提供一種潛在的口服策略以減少腸道微塑料吸收與生物積累。

本隨機對照試驗旨在釐清不同減重目標對改善肥胖相關健康障礙的影響。共294名具六項肥胖相關疾病的超重或肥胖者被分組：標準組目標≥3%減重（遵循日本2016年肥胖病管理指引），強化組目標≥7%減重（獲頻繁營養指導、強化飲食與運動療法及額外藥物治療）。主要結果為12個月內體重變化及至少兩項肥胖相關疾病的改善。次要結果包括健康障礙緩解、單項改善及內臟脂肪變化。

本研究分析2013-2023年間住院成人（BMI ≥30 kg/m²且無既往肥胖編碼或減重手術史）的出院診斷記錄，發現僅10.6%有明確記錄肥胖診斷，遠低於實際BMI達標比例。此揭示肥胖在臨床實務中顯著漏診，可能影響心代謝風險評估與預防介入的及時性，凸顯改進醫療記錄與醫師認識的必要性。

本研究探討司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）在20個月齡雌性C57BL/6小鼠中的長期影響。結果顯示，3個月的司美格魯肽治療改善生理功能、減緩老化標誌物、調節營養感應通路，並延長壽命。這些效果類似於熱量限制，提示GLP-1受體激動劑可能具有抗老化及延壽的 pleiotropic 效益，超越血糖與體重控制。此發現為肥胖與代謝老化的干預提供新 Mechanistic 見解。

本文探討GLP-1受體激動劑在肥胖、2型糖尿病及代謝症候群患者中的皮膚科共病應用新證據。該類藥物經證明可減重、改善血糖並降低系統性發炎，而銀屑病與汗腺膿瘍等慢性發炎性皮膚病常與上述代謝疾病共存。臨床試驗與真實世界資料顯示，GLP-1RAs（特別是替爾zepatide聯用療法）可改善皮膚病臨床嚴重度，同時減輕其相關的心血管與代謝併發症負擔，提示其具雙重治療潛力。

本研究探討BRCA1雜合突變（Brca1+/-）是否影響雄雌小鼠在高脂飲食下發生肝脂肪變性（肝硬化前狀態）的易感性。結果顯示，雌性Brca1+/-小鼠在高脂飲食下較野生型更易發生肥胖、脂肪組織增加、高胰島素血症及葡萄糖耐量受損；而雄性小鼠則表現相反，尽管全身代謝指標（如體重、脂肪量）在兩性間存在差異，但肝脂肪變性在兩性中皆有所增加，提示BRCA1在肝脂代謝中具有與性別無關的調節角色。

本研究比較患有非典型厭食症（AAN）的青少年（n=102）與接受代謝性減重手術的青少年（n=90）在快速且顯著體重減輕下的心臟生理反應。兩組均存在心跳緩慢（bradycardia）風險，但AAN組此現象反而更為令人費解，因其體重多處於正常或超過正常範圍。結果提示，極端的飲食行為與手術誘導的快速體重減少可能透過不同機制（如自主神經失調、電解質異常或心肌 remodel）導致類似的心臟不良影響，強調需關注體重變化速度而非僅絕對體重值。

本研究使用飲食誘導肥胖（DIO）大鼠模型探討胃袖狀切除術（SG）是否能改善代謝功能障礙相關脂肪肝（MASLD）。結果顯示，SG顯著下調肝臟中促進脂肪合成（Fasn, Srebf1, Dgat2）、糖新生（G6pc, Gck）及發炎相關基因的表達，同時改善循環中脂肪細胞激素（降低 leptin、提升 adiponectin）及肝臟甘油三酯含量。此發現支持SG透過重設肝臟代謝程序，而非僅靠體重減輕，來改善MASLD病理。

本橫斷面研究利用巴西ELSA-Brasil隊列探討長期壓力的生物標誌物——髮皮質醇（反映數月類固醇暴露）與肌肉量、力量及身體組成之間的關聯。結果顯示，較高髮皮質醇水準與較低肌肉力量（dynapenia）、肌肉減少症（sarcopenia）及肌肉減少性肥胖（定義為體脂≥38%併肌肉減少症）顯著相關，提示慢性壓力可能透過促進肌肉分解與脂肪積累，增加老年人身體虛弱與代謝疾病風險。

本研究探討社區為基礎的體重管理計畫（認知行為與教育類型）對肥胖女性飲食自我效能（SEce）的影響。發現從第3個月到第6個月，參與者的SEce顯著增加（p=.001），此改善與身體滿意度提升、飲食自我調節增強、運動自我效能上升、情緒性進食減少及抑鬱情緒緩解正相關。結果支持行為介入可強化個人對飲食行為的掌控感，從而有助於維持體重管理成果。

本系統性文獻綜述探討父母因素如何影響0-19歲青少年超加工食品（UPF）的攝取、偏好、選擇或可及性。結果顯示，父母的飲食行為、家庭食環境、監管方式及自身對UPF的態度均顯著關聯青少年的UPF攝取模式。儘管UPF攝取與肥胖、代謝疾病及心理健康問題強相關，但干預父母因素可能是減少青少年UPF依賴的重要杠杆。研究強調需納入家庭層面策略於青少年營養與預防醫學中。

本研究證實腸道微生物衍生的氫硫化氫（H2S）在肥胖與代謝疾病中的致病作用。經由人類腸道基因組資料、滑鼠模型干預及體外細胞實驗，發現患有肥胖與葡萄糖代謝障礙者腸道菌群中，參與硫代謝與H2S產生的基因顯著富集。進一步給予產H2S菌株（如Desulfovibrio desulfuricans）、工程化大腸桿菌或H2S供體（NaHS）可誘導體重增加與葡萄糖耐量受損，機制上涉及肝臟PPARα通路被抑制，導致脂肪酸氧化降低及代謝失調。

本文提出一個整合機制框架，認為阿茲海默症（AD）與帕金森症（PD）雖傳統上被視為獨立神經退化性疾病，但實際上在葡萄糖代謝功能障礙、胰島素抵抗及神經發炎等途徑上存在深度交集。兩病皆伴隨線粒體功能不全、氧化應激與蛋白質錯誤折疊，提議其代表一個收斂性神經退化譜系上的不同表現形式，而非完全分離的實體，此觀點有助於解釋臨床與流行病學上的重疊現象，並指向共同的治療標的。

本研究利用多體素質子磁共振光譜（H-MRS）探討首次發作且未使用藥物治療的漢族中國重度憂鬱症（MDD）患者，如何透過前 cingulate 皮質（ACC）與背外側前额葉皮質（DLPFC）的神經代謝適應來補償中樞神經遞質與全身代謝失調。結果顯示，不同BMI階層（低BMI vs 正常BMI）的患者在前額葉代謝物（如谷氨酸）與抑鬱嚴重度（HAMD評分）間存在不同關聯，提示身體狀態（特別是體重指數）可能調節大腦在憂鬱中的代謝適應方式，強調需將身體納入精神病理模型中考量。

本文為年評論章節，討論一種無糖厭氧菌在牙周病中的角色。該病原體具備多種 virulence 因子，促進其在牙周生態系中的定存與適應（特別是應對血紅素與氧氣水平），並能破壞口腔多菌種共生平衡，導致失調性炎症。值得注意的是，該菌種能將炎症反應從病菌清除過程中脫鉤，使得來賓免疫系統被誤導而提供蛋白質代謝底物，同時獲得擴散至全身（例如經血液傳播）的能力，提示其不僅是局部病原，亦可能成為全身感染的啟動因子。

本病例報告描述一名46歲、BMI達54.6 kg/m²（Ⅲ級肥胖）男性，在SASI bypass手術10天後發生嚴重膽汁反流，經內視鏡確認胃腔大量積聚膽汁。在修復術麻醉誘導階段，患者吸入膽汁導致急性呼吸窘迫，經急救處理後手術仍繼續進行。此案例凸顯SASI bypass術後膽汁 reflux 的嚴重風險，尤其是在解剖結構不同時，可能導致危及生命的肺部併發症，強調需謹慎評估術後膽汁流向並預防吸入風險。

本研究利用改造酵母株探討轉錄調節因子Med15在酒精發酵（特別是酒酒）中的角色。結果顯示，具備酒酒特有Med15等位基因的轉基因株，在乙醇生產效率與壓力應答表型上有所不同，這些差異與Med15基因中的SNP及多glutamine結構多型有關。透過RNA-Seq比較改造株與野生型株，發現多個參與乙醇代謝與胺基酸 biosynthesis 的基因表達模式被改變，提示Med15為發酵過程中代謝流程的關鍵調節者。

本前瞻性隊列研究探討參加兒童體重管理多專業團隊計畫的主要照護者（父母或監護人）自身是否會因照顧過程而改變體重、心血管風險或健康行為。於阿爾伯塔兒童醫院追蹤1年，結果顯示照護者雖未直接接受干預，但透過參與兒童健康生活方式改变（如飲食調整、增加運動），部分人出現BMI下降、飲食習慣改善及活動量增加，提示家庭介入可能產生「涓滴效應」，間接惠及照護者自身健康。

本文概述當代減重手術的現狀，指出腹腔鏡、機器人及內視鏡等微創技術的進展已擴大適用範圍、降低發病率並增加高風險患者的選擇。在美国，袖狀胃切除術、Roux-en-Y胃旁路術及十二指腸轉位術（含單一吻合版）為主流手術，而胃束帶術目前罕見使用。文章詳細說明以心跳加速為篩選指標的併發症評估流程，並結合影像、內視鏡及 perfusion 成像等多模式檢查，以分時程（早期/晚期）與緊急程度（非急性/急性）管理併發症，強調需建立標準化流程以提升手術安全性與長期結果。

本次要資料分析探討使用行為改變支援系統（mHBCSS）時，使用者自我輸入體重的頻率（自監）如何隨時間影響體重減輕結果。假設較高自監頻率與更大體重減少呈正相關，且此關係可能隨介入進程而變化。結果顯示，持續且頻繁的體重自監確實與較佳的體重減輕成果相關，尤其在介入中期及後期效果較為穩定，支持自監為行為改變中關鍵且持續有效的技巧，有助於強化目標導向與自我調節能力。

本研究計畫旨在比較居家式與傳統面對面式前置康復（prehabilitation）對等待代謝性減重手術的重度肥胖者身心狀況的效果。考慮到面對面服務可能受限於地理與資源，若居家式證明非劣效，則可提升可及性。研究將採分層抽樣確保50%參與者來自低收入群組，以評估公平性。主要結果包含身體機能（如6分鐘步行測驗）、心理狀況（焦慮、抑郁），並預期將提供居家式康復在減重手術準備階段的實證基礎。

本範疇性文獻綜述指出，消費者穿戴設備（如智慧手環）在健康研究中的應用日益增加，但其光電體積圖（PPG）測量（如心率、血氧）的準確性可能受使用者特徵影響，例如性別、年齡、BMI與膚色。然而，目前驗證這些設備的研究中，深色皮膚族群代表性不足，導致我們對其在該族群中的效度了解有限。此缺口若未被修正，將導致健康資訊不公平，因錯誤的生理數據可能影響臨床決策。研究呼籲未來驗證工作必須納入較多樣化的人群，尤其應關注皮膚色素較深的個體。

本病例報告描述兩位腫瘤患者因嚴重營養不良及快速體重減少而發展為Wernicke腦症，表現為意識混亂、眼球運動異常（如震顩或眼外肌麻痺）及共濟失調。儘管此症傳統與酗酒相關，但在腫瘤病人中卻常被忽視，導致診斷與治療延誤。文中強調維生素B1補充以及早期磁共振成像（用於偵測神經損傷）的重要性，並指出腫瘤治療過程中的營養監控與體重管理是預防此類神經急症的關鍵。

本病例報告描述一名53歲女性，在接受多發性骨髓腫的標準療法（含bortezomib、lenalidomide、dexamethasone誘導及自體幹細胞移植）達成完全緩解後，於移植後4個月發展出持續性腹瀉伴隨4公斤非故意體重減少。經排除感染、藥物毒性及疾病復發後，診斷為coeliac disease（乳糖過敏症）。此凸顯即使在標準療法後，亦可能因免疫重建而觸發自身免疫性腸道疾病，提示移植後腸胃症狀需考慮較少見的免疫病因，而非僅聚焦於感染或復發。

本網狀分析整合了58項隨機對照試驗（共24,214名無糖尿病超重/肥胖成人），比較不同GLP-1受體激動劑及雙重激動劑（如司美格魯肽、替爾zepatide）在體重減輕與安全性上的表現。結果顯示，替爾zepatide（GIP/GLP-1共激動劑）在體重減輕效果上優於單一GLP-1RAs，平均減重約15-20%，而司美格魯肽亦顯著優於安慰劑。不良事件主要為胃腸道症狀，但總體安全性可接受。此研究為無糖尿病肥胖患者的藥物選擇提供高階證據。

本回顧性隊列研究分析1,000名於2022年7月至2024年6月期間在巴西統一衛生系統（SUS）接受減重及代謝手術（BMS）的肥胖患者，探討等待時間如何影響其臨床與代謝狀況。結果顯示，較長等待時間顯著關聯更惡劣的基礎代謝狀況（如較高BMI、更嚴重的併發症），提示延遲手術可能使患者錯過最佳介入時機，而早期介入可能帶來更佳手術前準備與術後結果。研究凸顯資源分配與優先排序在公共衛生系統中的倫理與臨床重要性。

本文探討肥胖、間歇性禁食與慢性偏頭痛之間可能的惡性循環機制，並 hypothesise 司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）透過其對食慾、代謝及神經炎症的調節作用，有潛力介入此循環。雖然abstract內容簡潔，但暗示GLP-1RAs在調節下視丘功能、脂肪組織炎症及可能的偏頭痛觸發路徑上具調節空間，值得未來臨床試驗進一步驗證其在併發偏頭痛肥胖患者中的療效與安全性。