2026年8月23日（星期日）
本日收錄 18 篇文獻Efficacy and safety of mazdutide in adults with obesity or overweight: a US-based, multicentre, phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial.
本研究評估馬茲杜胺（Mazdutide）—一種雙重GLP-1和胰島素分泌促進素（GIP）受體激動劑—在2型糖尿病無併發、BMI≥30或27–29且至少有一項體重相關併發症的肥胖或超重成人中的減重效果。於24個美國醫療中心隨機分配332名參與者（3:2:3:3比例）接受每週一次0.3、0.6、1.0或1.6 mg mazduptide或安慰劑治療24週。結果顯示，最高劑量組平均減重達10.5%，顯著優於安慰劑組（2.1%），且不良事件多為輕至中度胃腸道不適。此為首個證明雙重GLP-1/GIP激動劑在非糖尿病肥胖人群中具有強效減重潛力的關鍵試驗，具高度臨床轉化價值。
Comparative risks of dementia and Parkinson's disease with GLP-1 RAs versus other oral glucose-lowering medications in obese patients with type 2 diabetes: a large real-world cohort study.
以Clalit健康服務電子健康紀錄為基礎，研究納入2008–2021年間啟用非胰島素降糖藥的46,962名2型糖尿病並伴有肥胖（BMI≥30）成人。經1:1最近鄰匹配後，比較GLP-1受體激動劑（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）與其他口服降糖藥（如二甲双胍、磺脲類）對痴呆症與帕金森氏症的發生風險影響。結果顯示，GLP-1受體激動劑使用者痴呆症風險降低18%（HR=0.82，95%CI：0.75–0.90），帕金森氏症風險降低15%（HR=0.85，95%CI：0.74–0.98），提示其具神經保護潛力。此為迄今規模最大、調整最充分的真實世界研究，對長期使用GLP-1 RAs的神經退行性疾病預防具有重要意義。
HACD3 Integrates Central Leptin Sensitivity and Peripheral Thermogenesis to Oppositely Regulate Energy Balance.
本研究揭示酶HACD3（3-羥基檸檬酸輔酶A脫水酶3）在能量代謝中的雙重角色：全身性HACD3缺失可增強能量消耗並激活棕色脂肪熱生成，從而防止飲食誘導的肥胖；反之，僅在瘦素受體表達神經元中敲除HACD3則導致過食、 leptin 抵抗與肥胖。在脂肪細胞中，HACD3與角蛋白1（KRT1）形成複合物，抑制熱生成轉錄因子（如PPARγ/PGC-1α）的核心輸送，維持抑制性染色質狀態。HACD3缺失可打複此複合物，促進熱生成基因表達。此為首次闡明單一代謝酶如何同時調節中樞食欲與週邊能量消耗的機制，為肥胖治療提供全新分子靶標。
Dukan diet, ketogenic diet and low glycemic index diet: Biochemical basis and metabolic consequences.
本文系統闡述三種流行減重飲食——杜칸飲食（高蛋白、低碳）、生酮飲食（極低碳、高脂）與低升糖指數飲食——的生化機制與代謝影響。杜칸飲食透過高蛋白促進飽腹感與熱生成，但可能增加腎臟負擔；生酮飲食誘導酮症以脂肪為主要能量來源，短期內有效降低胰島素與食慾，但長期可能影響血脂與腸道微生物群；低GI飲食則維持血糖穩定，減少胰島素波動，利於長期依附性。研究同時探討這些飲食如何經DNA甲基化等表觀遺傳機制影響基因表達，暗示其可能具有長期健康影響（如神經退行性風險）。適合作為臨床營養師設計個別化飲食方案的理論基礎參考。
Optimizing Weight Loss Maintenance: Can Continuous Glucose Monitoring Play a Role (OWL-CGM)? A Randomized Controlled Feasibility Trial.
本可行性試驗探討將連續血糖監測（CGM）整合至個人化營養師主導的減重維持計畫（PWM）中，是否能改善過去6個月內減重>5kg成人的飲食行為、體力活動與體重維持。共招募49名參與者（男17女32），隨機分配至PWM單獨組（n=25）或PWM+CGM組（n=24），為期24週。結果顯示，CGM組在自我監測依從性與飲食穩定性方面有趨勢性改善（特別是減少高GI食物攝取），但體重維持差異未達統計顯著性（PWM組平均反彈1.2kg vs PWM+CGM組0.8kg，p=0.12）。儘管主要終點未達標，CGM組在血糖波動減少與自我覺察提升方面表現積極，顯示其在減重維持中的潛在輔助價值，值得更大規模試驗進一步驗證。
Efficacy and safety of mazdutide in adults with obesity or overweight: a US-based, multicentre, phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial.
評估雙重GLP-1/GIP受體激動劑馬茲杜胺在非糖尿病肥胖或超重成人中的減重效果，24週後最高劑量組平均減重10.5%，顯著優於安慰劑組，不良事件主要為輕度胃腸道不適，證明其具備成為新一代減重藥物的潛力。
Comparative risks of dementia and Parkinson's disease with GLP-1 RAs versus other oral glucose-lowering medications in obese patients with type 2 diabetes: a large real-world cohort study.
分析46,962名2型糖尿病併肥胖患者真實世界資料，發現GLP-1受體激動劑使用者痴呆風險降低18%、帕金森氏症風險降低15%，顯示其神經保護潛力，為長期使用提供重要安全與獲益證據。
HACD3 Integrates Central Leptin Sensitivity and Peripheral Thermogenesis to Oppositely Regulate Energy Balance.
揭示HACD3酶在能量代謝中的雙重調節角色：全身缺失促進熱生成抗肥胖，而僅在瘦素神經元中缺失則導致 leptin 抵抗與過食，為理解中樞-週邊代謝整合提供關鍵分子機制。
Dukan diet, ketogenic diet and low glycemic index diet: Biochemical basis and metabolic consequences.
比較三種熱門減重飲食的生化機制：杜칸飲食增強飽腹感但可能負荷腎臟；生酮飲食誘導酮症快速降脂但可能影響血脂；低GI飲食 stabilise 血糖利於長期依附。同時探討其經DNA甲基化等表觀遺傳方式影響基因表達，提示長期健康影響。
Optimizing Weight Loss Maintenance: Can Continuous Glucose Monitoring Play a Role (OWL-CGM)? A Randomized Controlled Feasibility Trial.
探討將CGM納入減重維持計畫的可行性，結果顯示CGM組在飲食自我監測與血糖穩定性方面有改善趨勢，儘管體重維持差異未達顯著，但提示其在減重維持中的潛在輔助價值，值得後續更大樣本研究驗證。
Effects of caloric restriction and different diet types on weight loss, metabolic profile and behavior of overweight and obese dogs.
研究比較34隻超重肥胖犬在熱量限制下，分別喂食商業乾糧、自製食物或混合飲食三個月的影響。結果顯示三組在體重減少、血液與生化指標（如膽固醇、ALT）及行為（活動量、焦慮樣行為）上無顯著差異，提示熱量赤字是犬只減重的關鍵，而飲食來源對效果影響有限，適合作為獸醫營養指導的實證基礎。
Postbiotic of Bifidobacterium breve i1088 alleviates type 2 diabetes by promoting GLP-1 secretion: identification of 5-hydroxyindoleacetic acid as a key active metabolite.
研究證明B. breve i1088裂解液可刺激人腸內分泌NCI-H716細胞分泌GLP-1，經未標靶代謝物分析篩選出5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）為其關鍵活性成分。在2型糖尿病滑鼠模型中，該後生物給藥後改善耐糖能力、降低空腹血糖並上調腸道GLP-1表達，提示其經腸道代謝物介入影響激素分泌，具有開發腸道來源代謝調節劑的潛力。
Psychiatric and eye disorders associated with use of glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RAs).
透過歐洲藥物不良反應監測系統（EudraVigilance）分析2020–2025年司美格鲁肽、利拉鲁肽與度拉鲁肽的疑似不良反應訊號，發現雖未證明因果關係，但自殺念頭與行為、憂鬱症及視神經炎、視力模糊等眼部不良反應仍需關注。提醒臨床醫師在處方GLP-1 RAs時應監測身心健康變化，特別是有精神病史患者。
Time-restricted eating, immunomodulation and ketone metabolism in humans.
小型文獻回顧探討時間限制進食（TRE）如何透過升高循環酮體（如β-羟基丁酸）來調節發炎反應。雖人類研究顯示TRE可 modestly 降低促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α）並升高酮體，但其效應常被同時發生的體重減少所混淆。強調未來研究需將TRE與熱量限制分離，以釐清酮體在免疫調節中的獨立作用，為代謝與免疫雙重益處的機制研究提供方向。
Nicotinamide mononucleotide combined glucose counteracts iron overload induced mitochondrial dysfunction in mice under hypobaric hypoxia.
發現低氣壓缺氧（HH）環境會誘導組織鐵過載與氧化應損，導致線粒體功能障礙與重量減少。補充NMN與葡萄糖組合顯著改善線粒體呼吸功能、減少脂質過氧化並預防身體重量流失，機制上透過恢復鐵調節與谷胱甘肽合成。雖為基礎動物研究，但提示代謝補充在極端環境中保護肌肉與代謝健康的潛力。
Endoscopic Transoral Outlet Reduction for Weight Recurrence After Roux-en-Y Gastric Bypass: A Retrospective Single-Center Analysis.
回顧93例因Roux-en-Y胃旁路術後胃腸吻合口擴張導致體重復發的患者，接受內視鏡經口腔出口縮減（TORe）治療（縫線或過範圍夾）。結果顯示12個月時平均減重維持百分比（%TWL）顯著改善，縫線與夾具技術成功率均超過85%，且30天內重大不良事件少於5%。證實TORe為安全有效的內視鏡修復選擇，適合於無法或不願再手術的體重復發患者。
Temporal Changes in Mesorectal Fat Area After Bariatric Surgery: A Retrospective Cohort Study.
分析25例接受巴利亞崗手術並具術前及術後腹部CT的患者，測�直腸周圍脂肪區域（MFA）在術前、術後2週及隨訪（1–6、6–12、>12個月）的變化。結果顯示MFA隨著全身脂肪減少而顯著減少，且減少幅度與體重減少顯著正相關。雖樣本小，但首次證明巴利亞崗手術可間接改善盆腔脂肪分佈，可能對降低直腸癌復發風險具潛在意義，值得更大樣本研究驗證。
Rethinking Global Obesity Guidelines: Integrating Evidence, Equity and Precision (2014-2026).
批判性檢視2014–2026年間發布的47項全球肥臀臨床實務指南，發現儘管多數將肥胖視為慢性複發性疾病，但指南仍過度依賴BMI作為主要診斷標準，缺乏身體組成、代謝健康與公平性考量。指出在種族、社會經濟地位與文化適應性方面實施落差大，呼籲未來指南需融入精準醫學、健康公平與個人化治療策略，以縮小全球肥胖護理落差。
Historical metabolic adaptation potentiates the rapid evolution of flonicamid resistance in Myzus persicae.
研究發現綠桃蚤（Myzus persicae）在フロニコ胺殺蟲劑使用前就已廣泛存在CYP6CY3與CYP6CY4兩種細胞色素P450酶的過度表達，此歷史性代謝適應提供了 permissive genetic background，使抗藥性在劑暴露後快速擴散。雖過表達僅提供弱度耐受性，但結合新突變可顯著提升抗藥力。此為首次證明歷史適應力（historical contingency）在殺蟲劑抗藥性進化中的關鍵作用，提醒抗藥性管理需考慮種群的進化歷史而非僅聚焦新突變。