減重研究日報

前瞻性觀察性研究追蹤肥胖患者使用semaglutide或tirzepatide3個月的PHQ-9與PSQI變化。結果顯示抑鬱症狀（PHQ-9≥10）改善率為42.3%，睡眠品質（PSQI>5）改善率為38.7%，臨床有效反應（PHQ-9↓≥5且PSQI↓≥3）達31.2%。多變量分析顯示基線抑鬱嚴重度與睡眠差為改善的獨立預測因子。提示GLP-1療法對代謝益處以外之情緒與睡眠具直接改善效應。

隨機對照試驗比較單獨減重或運動訓練對骨骼肌脂質細胞內分布、線粒體功能與基因表達的影響。結果顯示運動訓練增加細胞質diacylglycerols與sphingolipids儲存，而減重降低線粒體/內質網triacylglycerol與diacylglycerol積聚，並增加細胞質sphingosine。運動訓練緩解了脂質對線粒體功能的負面影響，而減重則主要減少脂質毒性。兩種介入均改善胰島素敏感度，但機制不同：運動優化脂質儲存位置，減重減少總脂質負擔。

Cochrane網絡meta分析比較不同MBS程序在肥胖2型糖尿病患者中的效果。RYGB在糖尿病緩解方面優於SG（OR=2.1），但SG在術後併發症與再手術率方面更優。長期數據顯示兩程序皆可維持顯著體重減輕>5年。此研究提供首個整合RCT與隊列數據的手術選擇依據，強調需根據患者目標（緩解糖尿病 vs 最小化風險）個性化選擇。

SELECT試驗次要分析顯示，semaglutide 2.4mg使hsCRP平均下降26.8%（p<0.001），此降幅與主要心血管終點（MACE）降低20%具有時間一致性。進一步分析證實hsCRP變化幅度與MACE獲益呈正相關（r=0.42，p<0.001），支持炎症抑制為semaglutide心血管保護之重要機制。此發現直接支持semaglutide在無糖尿病但心血管高危肥胖患者中的二級預防使用。

本框架論文批判傳統BMI中心模式在癌症患者肥胖管理中的不足，指出其忽略了肌肉減少性肥胖、異位脂肪及肌肉脂肪化等代謝功能表型，並易導致體重偏見干擾臨床決策。提出三條整合路徑：(1) 使用身體成分檢查（如DXA）評估肌肉與脂肪質量；(2) 採用無污名化、以功能為導向的溝通；(3) 依癌症治療階段（預防、積極治療、康復）提供階段敏感的營養與運動介入。強調早期識別肌肉減少性肥胖可改善化療耐受性與生存率，異位脂肪則與複發風險相關。

對141名重度肥胖患者（83%女性，平均年齡52歲）進行回顧分析，發現64.5%經歷≥1種不良童年經驗（ACEs），情感忽視與身體虐待最常見。經歷≥4種ACE者當前抑鬱障礙發生率達38.3%（未經歷者12.7%），焦慮症29.8%（未經歷者8.9%），PTSD 19.1%（未經歷者2.4%）。多變量模型確認ACE數量為精神疾病獨立危險因子（每增加一種ACE，OR=2.1，p<0.001）。強調在代謝減重手術前必須常規篩查創傷史並整合心理支援，否則可能影響術後恢復與長期依從性。

經修改的Delphi流程召集拉美專家，共識建議肥胖成人應每週進行≥150分鐘中等強度或≥75分鐘劇烈強度有氧運動，並每週2次抗阻訓練。代謝減重手術患者術前應評估體能，術後2週開始低強度活動，6週後逐漸增加至中等強度。長期隨訪中應監測肌肉量下降（特別是減少性肌肉流失），並提供虛擬或社區為基礎的運動支援以提高依從性。此共識彌合了拉美地區臨床實踐的落差，提供文化適適應的運動處方指南。

弗雷明漢心臟研究第三代/Omni-2 cohort（n=2647，53%女性，平均年齡54歲，平均BMI 27.8）透過DXA測量身體成分與心肺運動測試測定VO2peak。多變量線性模型顯示，瘦質量（lean mass）是VO2peak的最強預測因子（β=0.41，p<0.001），而脂肪質量與VO2peak呈負相關（β=-0.28，p<0.001）。當VO2peak按總體重或瘦質量調整時，脂肪質量的負影響被緩解，但瘦質量對心肺耐力的正向貢獻仍顯著。結果支持將肌肉量視為心肺健康的核心組成部分，而非僅 focuse 在脂肪減少。

使用2021年全美住院樣本（NIS）分析2-17歲住院兒童（n≈1.2百萬），以ICD-10-CM碼識別肥胖。結果顯示肥胖住院率為12.4%，男孩略高於女孩（12.9% vs 11.8%）。非裔美洲與西班牙裔兒童肥胖率顯著高於白人兒童（OR=1.8與1.6，p<0.001）。共病方面，哮喘（32.1%）、睡眠呼吸暫停（18.7%）、脂肪肝（15.2%）與2型糖尿病（8.9%）為最常見。多變量分析顯示，低社經地區與單親家庭是肥胖住院的重要社會決定因素。提示需要針對弱勢群體的早期篩查與家庭為基礎的介入。

本敘述性綜述回顧GLP-1受體激動劑（如semaglutide、liraglutide）從降糖藥物發展為心血管保護藥物的歷程。大型心血管結果試驗（LEADER, SUSTAIN-6, REWIND, SELECT等）證實其可降低MACE（心血管死亡、非致命性心肌梗死、中風），即使在無糖尿病人群中亦然（SELECT）。機制包括減少體重、改善血壓與血脂、直接抗炎（降低hsCRP、IL-6）、改善內皮功能及減少心臟脂肪。新興應用包括心臟保留分數減少型心衰（HFpEF）與腎臟保護。雙重激動劑（tirzepatide）顯示更強效應。提示GLP-1療法已成為代謝症候群患者心血管風險管理的基石。

本文綜述過去25年來，在2型糖尿病患者中預防與治療慢性腎病（CKD）的藥物進展。強調SGLT2抑制劑（如empagliflozin、dapagliflozin）在減緩腎功能惡化（降低30-39%終末期腎病風險）、GLP-1受體激動劑（降低蛋白尿與腎小球滲透率下降）、非類固醇性醣固醇受體擬擬激動劑（nsMRA，如finerenone）降低腎病進展與心血管事件，以及繼續使用ACEi/ARB阻斷RAAS的重要性。聯合使用上述藥類（特別是SGLT2i + GLP-1RA + nsMRA）顯示協同保護腎與心。強調需根據eGFR與 albuminuria 分層個人化治療，並警惕遺傳性腎病患者的使用限制。

報告一例63歲女性，因 suspected CIDP 對IVIG及類固醇無反應而就診，臨床表現包括100磅（約45kg）體重減輕、乳頭水腫、皮膚改變、血小板增多、血栓栓塞症、半橫隔麻痹、器官腫大/淋巴結腫大，但骨髓及淋巴結 biopsies 陰性。重複電生理檢查及血管內皮生長因子（VEGF）水準顯著升高，確診為POEMS症候群。該病例提醒臨床醫師：不明原因的快速體重減輕伴神經內分泌異常時，應考慮罕見副腫瘤性症候群如POEMS，即使經典特徵（M蛋白）不存在。體重減輕可能為早期警訊，而非單純良性代謝改善。

本觀點文章指出，儘管GLP-1藥物（semaglutide、tirzepatide等）在肥胖與糖尿病治療中顯著進步，但其使用伴隨著新興形式的污名——將藥物輔助減重視為「捷徑」或「缺乏意志力」的表現，反映出對個人責任的過度強調。此種污名不僅源於一般體重偏見，更進一步質疑藥物治療的道德正當性，可能導致患者避免求治、減少依從性或增加心理負擔。作者呼籲在臨床與公共衛生論述中區別「體重污名」與「治療污名」，並推廣以健康結果而非體重數字為中心的敘事，以減少藥物相關阻力並提升治療參與度。

本研究探討奧美拉唑（omeprazole）預處理是否能增強selinexor（XPO1抑制劑）與sotorasib（KRAS G12C共價抑制劑）在KRAS G12C突變非小細胞肺癌細胞中的協同抗癌作用。結果顯示，奧美拉唑預處理可上調細胞核Ran-GTP水平，促進XPO1依賴的核輸出，使selinexor更有效地阻斷核糖體蛋白質合成與應激反應，進而增強sotorasib對KRAS G12C的抑制效應。在細胞株H2030（對單藥耐藥）中，三藥聯用顯著降低細胞存活率（p<0.001）並誘導凋亡。在小鼠移植瘤模型中，腫瘤生長抑制率達78%，遠超過單藥或雙藥組合。機制涉及核糖體生物合成壓縮與核糖體應激途徑的激活。此發現提議奧美拉唑可作為成本低廉的藥效增敏劑，用於KRAS G12C肺癌的精準醫療組合方案。

使用TriNetX Analytics Network進行回顧性隊列研究，納入2016-2020年診斷為肥胖（BMI≥30）或2型糖尿病的成人。GLP-1使用定義為≥2次處方且間隔≥6個月（semaglutide、liraglutide等）。結果顯示，GLP-1使用者相比非使用者，踝關節置換術風險降低22%（HR=0.78，p<0.001），而保守治療（如物理療法、注射）使用率增加18%。多變量調整後，該關聯仍顯著。提示GLP-1療法透過減重與抗炎作用，可能減少踝關節負荷及軟骨退化，延緩手術需求。此為首次證實GLP-1藥物對下肢骨關節炎臨床流行病學的潛在保護效應。

本系統評論與meta分析納入7項隨機對照試驗（n=8,069），比較cagrisema（cagrilintide + semaglutide固定劑量組合）與安慰劑、單獨cagrilintide或單獨semaglutide的減重效果。結果顯示，cagrisema相比semaglutide單獨使用可顯著增加平均減重7.58kg（95%CI：-8.92至-6.24，p<0.001），相比cagrilintide單獨使用增加減重10.3kg（p<0.001）。在有及無2型糖尿病亞組中效應一致。不良反應以胃腸道為主（噁心、嘔吐），但停藥率無顯著差異。GRADE證據確定度為中等（因部分試驗開放標籤）。此研究證實雙重激動策略可顯著增強GLP-1基礎療法的減重效能，為肥胖治療提供新選項。

橫斷面研究分析238名接受代謝減重手術（MBS）的成人，使用DASS-21評估抑鬱焦慮壓力，DERS-SF評估情緒調節困難，BIS評估身體投入。結果顯示，手術時間越長者，抑鬱（β=2.09，p=0.03）與壓力（β=2.49，p=0.01）評分顯著較高，而近期接受手術者則較低。情緒調節困難（特別是無目標導向與衝動控制難）部分中介了手術時間與較差心理健康之間的關係（間接效應β=0.87，p=0.02）。身體投入（BIS）作為保護因子，較高分數與較低抑鬱相關（β=-1.65，p=0.01）。提示MBS長期隨訪中，除了身體指標，需關注情緒調節能力與身體自我關聯，以預防遲發性心理健康問題。

對81名正常體重肥胖（NWO，BMI正常但體脂率偏高）大學生進行12週介入：一組接受HIIT結合特定運動（籃球、舞蹈等），另一組僅接受HIIT。結果顯示，兩組皆改善心肺耐力（VO2peak ↑），但結合運動組在減少體脂率（-4.2% vs -2.1%，p<0.01）與增加肌肉質量（+1.8kg vs +0.7kg，p<0.001）方面優勢顯著。特別是舞蹈結合HIIT在改善柔軟度與核心穩定性方面效果最佳。提示將運動多樣化與技能學習納入HIIT框架，可增強其對正常體重肥胖者的身體重塑效應，而非僅聚焦於熱量消耗。此為首次證實運動類型對NWO身體重塑的調節作用。

本文重新評估纖維酸類藥物（如礊酸）在心腎肝代謝綜合症（CKLM）中的角色，指出其透過激活PPAR-α降低甘油三酯、升高HDL-C的傳統作用，同時可能影響代謝功能相關性脂肪肝炎（MASH）、腎小球鐘球病及血管炎症。雖然SGLT2i、GLP-1RA與nsMRA現為代謝症候群首選，但纖維酸類藥物在高甘油三酯與低HDL-C患者中仍具互補價值，特別是無法耐受其他藥物者。然而，其對微血管併發症（如視網膜病變、腎病）的保護效果有限，且長期使用需注意膽結石與肌肉毒性風險。建議在個人化治療中，將纖維酸類視為第二線或補充選項，而非首選。

本系統評論與meta分析（至2026年5月）針對GLP-1受體激動劑或雙重激動劑的長期身體成分變化，根據預先定義的生理框架將結果分為脂肪量（adiposity）、肌肉量（muscle quantity）、肌肉質量（muscle quality）及總體重。納入研究顯示，GLP-1療法顯著減少脂肪量（平均-6.2kg，p<0.001），但肌肉量變化不一：部分研究顯示中性或輕微增加（+0.3kg），其他則顯著減少（-1.5kg），提示可能存在減少性肌肉流失風險。肌肉質量方面，有限數據顯示肌肉內脂肪降低與線粒體功能改善。作者強調需未來研究標準化肌肉量與質量測量（如D-創atine抑制法、MRI），並將功能結果（如步行速度、握力）納入評估，以避免過度強調體重減輕而忽略肌肉健康。此工作为解讀GLP-1療法對身體成分的複雜影響提供概念框架。

本文綜述NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) 作為關鍵抗氧化酶在細胞對抗氧化應力的角色，並闡述其在癌症生物學中的雙重特性：在多數實體腫瘤中過度表達，有助於 redox 平衡、代謝適應及蛋白質穩定；但在某些腫瘤（尤其是血液惡性腫瘤）中，因基因多型性或上游調控沉默而被抑制。文中討論了NQO1 polymorphism 與癌症預後、化療反應（特別是藥物如苯醌類）關聯，以及其作為NRF2下游標誌物的潛力。同時指出，NQO1 的過度表達可能促進腫瘤侵襲與傲藥耐受，而其缺失則可能增加基因組不穩定性。提議未來應探索NQO1 作為癌症分層治療的生物標誌物與標靶調節靶點，特別是在 redox 不平衡驅動的腫瘤類型中。

使用Optum Labs Data Warehouse及Medicare索償資料（2014-2021年），對2型糖尿病患者進行擬定目標試驗（target trial emulation），比較GLP-1RA、SGLT2i、DPP4i及磺脲類藥物 initiation 與癌症風險。結果顯示，GLP-1RA使用者總體癌症風險無顯著增加（HR=0.98，p=0.45）；SGLT2i與罰肝細胞 carcinoma（HCC）風險降低相關（HR=0.82，p=0.01）；DPP4i與胰腺癌風險可能增加（HR=1.15，p=0.07）；磺脲類藥物與消化道癌症風險顯著增加（HR=1.24，p<0.001）。調整後分析顯示，GLP-1RA與SGLT2i均未增加主要癌症風險，且可能對肝癌具保護作用。此研究提供真實世界證據支持GLP-1類藥物在2型糖尿病患者中的長期癌症安全性。

ACHIEVE-J試驗在日本40個醫療中心進行，納入2型糖尿病成人（n≈1,200），以1:1:1比例隨機分配接受口服orforglipron 3mg、12mg或36mg once daily，作為飲食運動單獨基礎或加上一種或兩種口服降糖藥的補充療法。主要評估長期安全性（不良事件、 hypoglycaemia），次要評估血糖控制（HbA1c）。結果顯示，所有劑量組或forglipron耐受性良好，胃腸道不良事件為主要見惡（噁心、腹瀉），但嚴重程度多為輕至中度。沒有顯著增加嚴重 hypoglycaemia 風險（當未併用胰島素或磺脲時）。HbA1c平均下降0.8-1.4%（視劑量而定），劑量-反應關係明顯。未觀察到腫瘤或胰腺異常訊號。此研究首次證實口服GLP-1受體激動劑在東亞人群中的長期安全性與有效性，支持其作為日本2型糖尿病患者的可選療法。

本研究使用滴鼻法建立滑鼠矽肺模型，腹腔注射二甲基亞砜（DMSO）評估其抗發炎與抗纖維化作用。實驗為期1個月。結果顯示，DMSO處理顯著降低肺組織中的 collagen 積聚（hydroxyproline含量 ↓35%，p<0.01）與來自巨噬細胞的炎症訊號。轉錄組分析識別出IL-6訊號路徑下調，並經過KEGG與GO富集分析確認STAT3磷酸化減少及MMP12基因表達下調（↓42%，p<0.005）。進一步驗證顯示，靜態培養中IL-6刺激會誘導STAT3活化及MMP12上調，而DMSO可逆向此過程。研究提出DMSO透過抑制IL-6/STAT3軸，進而降低MMP12介導的基質金屬蛋白酶活性，從而減少肺纖維化。此機制提議DMSO或其衍生物可能作為吸入性或全身性抗纖維化藥物的候選者，尤其適用於矽肺等職業性肺病。

橫斷面分析282名非糖尿病成人（18-65歲），發現血清GDF3水平與內臟脂肪積累（VFA≥100cm²）顯著正相關（r=0.48，p<0.001），並與胰島素抵抗（HOMA-IR）及炎症標誌物（IL-6、TNF-α）相關。進一步的自控介入部分中，23名內臟肥胖者接受12週semaglutide治療後，GDF3水平顯著下降（平均-32%，p<0.001），此變化幅度與內臟脂肪減少（-28cm²）及胰島素敏感度改善呈正相關（r=0.51，p<0.01）。結果支持GDF3作為內臟肥胖與代謝功能障礙的潛在生物標誌物，且其水平可隨代謝改善而變化。此為首次在人體中證實GDF3與內臟脂肪動態變化的關聯，提示其可能用於風險分層或追蹤內臟脂肪代謝反應。

單中心回顧性觀察性研究，納入2024年1月至2026年2月間的183名中國肥胖但無糖尿病成人，接受每週一次semaglutide 1.7mg或tirzepatide 5mg治療三個月。主要結果為基線至第3個月的體重變化，次要結果包括內臟脂肪、食慾及代謝參數。結果顯示兩組均顯著減重，tirzepatide組平均減重較semaglutide組多約2.3kg（p<0.01），且在減少內臟脂肪與改善胰島素抵抗方面優勢更明顯。未報告嚴重不良事件差異。此研究為首次直接比較兩藥物在無糖尿病肥胖亞洲族群中的真實世界療效，具高度臨床適用性，支持tirzepatide在該人群中的優先使用。

本研究整合網路藥理（TCMSP、CTD等）、分子對接與動態模擬，預測蟲草腺苷的潛在標靶及通路，並以dextran sodium sulphate（DSS）誘導的小鼠結腸炎模型進行驗證。結果顯示，蟲草腺苷顯著降低疾病活動指數（DAI ↓45%，p<0.001）並改善組織病理（炎症浸潤↓、黏膜修復↑）。機制驗證證實AKT1磷酸化（Ser473）被抑制（↓38%，p<0.001），而緊密連接蛋白ZO-1表達上調（↑29%，p<0.005），提示其透過抑制PI3K/AKT1訊號來減少促炎細胞因子產生並增強上皮屏障完整性。進一步Western blot顯示下游效應包括GSK-3β活化及β-catenin膜定位增加。此為首次闡明蟲草腺苷抗炎作用的分子機制，提示其可能作為潰瘍性結腸炎的輔助療法候選者，尤其適合尋求天然或低毒性選項的患者。

本敘述性綜述回顧代謝與減重手術（MBS）的最新發展，指出由開放手術轉向腹腔鏡為主流，並新興內視鏡代謝介入（如胃氣球、黏膜下切除）與機器人輔助平台。儘管這些技術減少創傷與恢復時間，但長期耐續性、併發症模式（特別是內疝與縫合脫落）、再手術需求及成本效益仍是關鍵未知數。作者強調，需建立標準化的長期隨訪登記系統，並將患者報告結果（如生活品質、身體形象）納入評估。此外，術後營養與肌肉量監測（特別是減少性肌肉流失）亟需加強。此文為研究者與臨床醫師提供了未來方向的框架，提示創新必須兼顧安全性與持久性。

橫斷面分析江蘇省1,578名45歲以上絕經後婦女，以bioelectrical impedance測量體脂率（≥30%定義肥胖）與appendicular skeletal muscle index（<5.7kg/m²定義低肌肉質量，參照亞洲工作組2019標準）。結果顯示，達到WHO建議中等至劇強度身體活動（MVPA≥150分鐘/週）者，肥胖風險降低28%（OR=0.72，p<0.001），低肌肉質量風險降低35%（OR=0.65，p<0.001）。雙重暴露（同時達標MVPA且不低肌肉質量）者，合併肥胖與少肌症風險降低最顯著（OR=0.41，p<0.001）。多變量分析顯示，此關聯在調整年齡、飲食與社經因素後仍顯著。提示推廣中等強度活動（如快走、太極）對預防絕經後婦女的代謝與肌肉雙重風險具有重要公共衛生意義。

本敘述性綜述總結急性胰腺炎後糖尿病（post-pancreatitis diabetes mellitus, PPDM-A）的現有證據，強調其非單純2型糖尿病亞型，而是具有獨特病理機制的臨床實體。文中闡述PPDM-A可發生於任何嚴重程度的急性胰腺炎，但胰腺壞死、反復發作、外分泌功能不全、肥胖、血脂異常、脂肪肝及代謝併症顯著增加風險。病理機制包括beta細胞永久性損傷、胰島素抵抗加劇及胰高血糖素分泌異常。臨床表現常誤診為2型糖尿病，但缺乏肥胖關聯及較快進展提示其特殊性。作者呼籲標準化篩查時機（出院後3-6個月）、建立登記系統，並強調預防策略：積極管理急性胰腺炎的危險因子（如膽結石、高血脂）、避免酒精濫用及早期營養支持。此為提升臨床對此特殊糖尿病類型認識的重要文件。

此為針對先前論文（GLP-1 RA Plus SGLT2i Versus Monotherapy in MASLD and Type 2 Diabetes）的書信回應，作者進一步闡明其目標試驗模擬（target trial emulation）方法學，強調如何使用真實世界資料（如電子健康紀錄）藉由傾向評分與逆概率處權重模擬隨機分配，以評估GLP-1RA與SGLT2i聯合療法在非酒精性脂肪肝（MASLD）及2型糖尿病患者中的肝臟、腎臟與心血管獲益。雖未提供新實訊，但回應強調了方法的透明度與適用於共病複雜人群的價值，支持其在指南制定中的參考地位。