2026年7月31日(星期五)
本日收錄 26 篇文獻Oral GLP-1RA TERN-601 for Adults With Obesity/Overweight: Placebo-Controlled, Multiple-Ascending-Dose, Phase 1 and 2 Studies.
此研究評估TERN-601(一種每日一次、口服小分子GLP-1受體激動劑)在肥胖或超重成人中的安全性、耐受性、藥代動力學及療效。第一期(28天)和第二期(12週) randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose 試驗顯示,TERN-601 劑量依賴性地促進體重下降,所有劑量組相較於安慰劑組皆達統計顯著性。該藥物亦產生與GLP-1一致的藥效動力學效應,包括食慾降低及胃排空延遲。結果支持TERN-601作為一項有前景的口服肥胖治療選項,尤其適合難以堅持注射給藥的患者。
Design of a metabolically-stable peptide therapeutic with triple-hormone-receptor agonist activity.
本研究利用序列衍生的體外突變(in silico mutagenesis)預測能力,理性設計一種單一分子肽,同時激動GLP-1受體、GIP受體及胰高血糖素受體(三重激動劑),以模仿 tirzepatide 等藥物的雙重或三重激動策略。透過模擬該肽對目標受體的結合特徵,研究證明其具備穩定的藥效動力學特性與潛在的血糖控制及體重減少效應。此策略旨在克服現有類肽藥物易降解的問題,提升給藥便利性與療效持續性,為未來肥胖與糖尿病合併症的單一分子療法提供新方向。
Nutritional considerations for glucagon-like peptide-based therapies: An Asian Indian consensus recommendation.
此共識指出,GLP-1受體激動劑(GLP-1 RAs)及雙重GIP/GLP-1受體激動劑(GLP-based therapies, GBTs)雖能促進體重減少與血糖控制,但常伴隨胃腸道副作用、食物攝取改變,導致營養不足、肌肉流失及骨密度下降。尤其在亞洲印度人中,因其飲食模式多樣且肌肉減少症(sarcopenia)盛行,結構化營養支持成為必要。專家團隊透過修改版Delphi法建議,在使用GBTs時應重點關注蛋白質攝取足夠、微量營養素補充(如維生素D、B12、鈣)、避免過度熱量限制,並個人化飲食方案以維持肌肉量與骨健康,以提升療法長期安全性與依從性。
First-in-Human Study of a Long-Acting GLP-1 Receptor Agonist (TE-8105) in Overweight or Obese Adults Without Type 2 Diabetes Mellitus.
此第一次人體研究評估長效GLP-1受體激動劑TE-8105在無2型糖尿病之超重或肥胖成人中的藥代動力學、初步藥效動力學、安全性與耐受性。採用單次遞增劑量(A1-A4:0.5、0.75、1.5、3.0 mg)及多劑量給藥組(B1:固定劑量1.0 mg Q2W SC 5劑;B2:滴定劑量序列2×1.5、2×2.0、2×2.5、3×3.0 mg Q2W SC)。結果顯示TE-8105半衰期約為120小時,支持其長效特性。給藥後觀察到劑量依賴性的食慾抑制及初步體重下降趨勢,且安全性良好,未出現嚴重不良反應。此研究為TE-8105進入後續關鍵期試驗奠定基礎,顯示其作為每週一次注射的長效肥胖治療選項具有潛力。
The increase in fat-free mass during weight loss does not prevent greater than predicted reductions in resting energy expenditure in recreational athletes.
本研究分析36名休閒運動員(14女、22男)在短期減重並結合阻抗訓練且攝取足夠蛋白質的情況下,其休息能量消耗(REE)的變化。儘管參與者透過阻抗訓練維持甚至增加了無脂肪質量(FFM),其REE仍顯著下降約140 kcal/d(p < 0.05),且此下降幅度超過預期值。結果顯示,即使在維持肌肉質量的條件下,節食引起的代謝適應(即基礎代謝率過度下降)仍會發生,這可能限制長期減重效果並增加反彈風險。此提示減重策略需考慮代謝適應的影響,僅靠保持肌肉質量不足以完全抵消能量消耗的下降。
Nutritional considerations for glucagon-like peptide-based therapies: An Asian Indian consensus recommendation.
此共識指出,GLP-1受體激動劑及雙重GIP/GLP-1受體激動劑雖能促進體重減少與血糖控制,但常伴隨胃腸道副作用、食慾改變,導致營養不足、肌肉流失及骨密度下降。尤其在亞洲印度人中,因其飲食模式多樣且肌肉減少症盛行,結構化營養支持成為必要。建議重點關注蛋白質足夠、微量營養素補充(如維生素D、B12、鈣)、避免過度熱量限制,並個人化飲食方案以維持肌肉量與骨健康,提升療法長期安全性與依從性。
Weekly Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Type 1 Diabetes: What We Know So Far and Future Trials.
本文回顧目前已知的每週一次GLP-1受體激動劑作為輔助療法在1型糖尿病患者中的應用,指出雖該類藥物在2型糖尿病與肥胖中已獲批准,可改善血糖控制並減重,但在1型糖尿病中的長期安全性、最佳劑量及對胰岛素劑量的影響仍缺乏足夠證據。文章強調需要更多隨機對照試驗來評估其對低血糖風險、體重變化及心血管獲益的影響,以決定其在1型糖尿病治療中的定位。
Effect of long-term use of very low-carbohydrate Ketogenic diet on the thyroid gland and adipose tissue of adult male albino rats (biochemical and histological study).
本研究探討長期生酮飲食(脂肪89%、蛋白質10%、碳水化合物1%)對大鼠甲狀腺功能與脂肪組織的影響。實驗分為對照組(標準飲食)及生酮組,每日攝取30g食物,持續60天。結果顯示,生酮組雖可促進脂肪減少,但可能伴隨甲狀腺激素變化(如T3降低)與脂肪組織結構重塑,提示長期極低碳水飲食可能對內分泌系統與代謝適應產生不利影響,需謹慎評估其長期安全性。
[When the intestine swallows the pounds].
本病例報告描述一位88歲男性患者因慢性腸絞脹(由動脈粥樣硬化引起)導致腸道吸收不良而出現進行性非故意性體重減少。經介入性經導管腸血管成形術治療後,腸道血流改善,吸收功能恢復,患者隨後顯著增加體重——在高齡者中較為罕見。此凸顯腸道血供在營養吸收與體重調節中的關鍵角色,並提示即使在高齡族群中,血管介入治療亦安全可行,能有效逆轉由吸收不良引起的體重問題。
Oral GLP-1RA TERN-601 for Adults With Obesity/Overweight: Placebo-Controlled, Multiple-Ascending-Dose, Phase 1 and 2 Studies.
此研究評估TERN-601(一種每日一次、口服小分子GLP-1受體激動劑)在肥胖或超重成人中的安全性、耐受性、藥代動力學及療效。第一期(28天)和第二期(12週) randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose 試驗顯示,TERN-601 劑量依賴性地促進體重下降,所有劑量組相較於安慰劑組皆達統計顯著性。該藥物亦產生與GLP-1一致的藥效動力學效應,包括食慾降低及胃排空延遲。結果支持TERN-601作為一項有前景的口服肥胖治療選項,尤其適合難以堅持注射給藥的患者。
The increase in fat-free mass during weight loss does not prevent greater than predicted reductions in resting energy expenditure in recreational athletes.
本研究分析36名休閒運動員(14女、22男)在短期減重並結合阻抗訓練且攝取足夠蛋白質的情況下,其休息能量消耗(REE)的變化。儘管參與者透過阻抗訓練維持甚至增加了無脂肪質量(FFM),其REE仍顯著下降約140 kcal/d(p < 0.05),且此下降幅度超過預期值。結果顯示,即使在維持肌肉質量的條件下,節食引起的代謝適應(即基礎代謝率過度下降)仍會發生,這可能限制長期減重效果並增加反彈風險。此提示減重策略需考慮代謝適應的影響,僅靠保持肌肉質量不足以完全抵消能量消耗的下降。
Design of a metabolically-stable peptide therapeutic with triple-hormone-receptor agonist activity.
本研究利用序列衍生的體外突變(in silico mutagenesis)預測能力,理性設計一種單一分子肽,同時激動GLP-1受體、GIP受體及胰高血糖素受體(三重激動劑),以模仿 tirzepatide 等藥物的雙重或三重激動策略。透過模擬該肽對目標受體的結合特徵,研究證明其具備穩定的藥效動力學特性與潛在的血糖控制及體重減少效應。此策略旨在克服現有類肽藥物易降解的問題,提升給藥便利性與療效持續性,為未來肥胖與糖尿病合併症的單一分子療法提供新方向。
Effect of Medications for Type 2 Diabetes on Cardiovascular Events and Mortality: A Comprehensive Pairwise and Network Meta-Analysis.
本研究整合93項隨機對照試驗,評估各類2型糖尿病藥物對主要不良心血管事件(MACE)與全因死亡率的影響。結果顯示,GLP-1受體激動劑、SGLT2抑制劑、二甲双胍及吡格列酮顯著降低MACE;而磺脲類則增加MACE風險。此外,tirzepatide、SGLT2抑制劑及GLP-1受體激動劑亦顯著降低全因死亡率。此網絡分析提供了目前最全面的比較證據,支持GLP-1受體激動劑與SGLT2抑制劑作為2型糖尿病患者(尤其中有肥胖或心血管風險者)的一線藥物選擇,具有同時改善血糖、體重與心血管預後的獲益。
Intracerebroventricular and intranasal application of alarin reduces body weight in male rats.
本研究探討阿拉林(galanin家族新發現神經肽)對能量代謝與體重的影響。結果顯示,阿拉林經腦內室持續輸送7天可顯著減少食物攝取並增加能量消耗,導致雄性Wistar大鼠體重顯著下降。進一步測試鼻腔給藥(臨床可行途徑)發現,單次鼻腔給藥亦能急性降低食物攝取。這些結果支持阿拉林作為中樞神經作用的抗肥胖標的具有潛力,尤其因其能透過非侵入性鼻腔途徑給藥,提升臨床轉化可能性,但長期影響與安全性尚需進一步研究。
PYYpotentiates Semaglutide‑mediated mitochondrial modulation in MASLD.
本研究探討PYY3-36(肽YY衍生物)與司美格ルチ德(GLP-1受體激動劑)對高脂果糖喂食大鼠肝臟線粒體功能的共同影響。經8週高脂果糖飲食後,大鼠接受8週治療:司美格ルチ德單獨使用、PYY3-36單獨使用、兩者合併使用、食物限製或生理食鹽水對照。結果顯示,雖單獨使用PYY3-36或司美格ルチ德皆能改善線粒體氧氣消耗與降低ROS生成,但兩者合併使用時,對線粒體氧化磷酸化功能的改善效果呈現協同增強(potentiation),提示PYY可能透過強化GLP-1受體激動劑對肝臟代謝的修復作用,成為MASLD治療的有潛力的輔助策略,尤其對伴隨肥胖的代謝性肝病患者。
Chrononutrition, Circadian Rhythms, and Genetic Susceptibility in Noncommunicable Diseases: Sex-Specific Perspective.
此敘述性文獻回顧分析了2006年至2026年發表的112項研究,探討基因易感性、睡眠品質、時間營養(進餐時間)與昼夜節律如何共同影響肥胖、糖尿病與高血壓等非傳染性疾病的發展,並著重性別差異。結果顯示,基因易感性與節律亂 disruption 顯著增加這些疾病風險,特別是女性在睡眠不足與錯亂進餐時間下對代謝症候群更為敏感。研究強調規律作息、適當進餐時間(如避免深夜進食)與充足睡眠對預防代謝性疾病的重要性,並指出未來需更多性別分層分析以制定精準干預策略。
Comparison of the effects of four commercially available prescription diet regimens on the fecal microbiome in healthy cats.
本研究利用Illumina濃序分析16S rRNA基因,比較四種處方貓飼料(低碳水化合物、減重、高可溶性纖維、腎臟保健)對五隻健康家貓糞便細菌叢的影響,採4×4拉丁平方設計。結果顯示,腎臟保健飼料(低蛋白質、高碳水化合物、高脂肪)組相關ACTINOBACTERIA門(特別是雙歧桿菌)相對豐度較高,而其他飼料則對細菌多樣性與特定門檻菌群有不同影響。此提示即使在嚴格控制的飲食介入下,宏量營養素與纖維類型仍會顯著塑造腸道微生物群結構,雖針對貓種,但亦提供動物模型觀察飲食-微生物群互動的參考,對理解種特異性營養反應具備價值。
Oral Doxycycline Plus Low-dose Hydroxychloroquine Following Intravenous Ceftriaxone may be Effective for Whipple's Disease in Japan : A Case Report and Literature Review.
本病例報告描述一位52歲日本女性因一年不明原因發熱與體重減少就診,經腸鏡與電子顯微鏡及PCR確診為Whipple病(Tropheryma whipplei感染)。治療採用靜脈注射頭孢曲松後續口服多西環素加低劑量氫氧氯喹,十個月後患者症狀完全緩解,無副作用。此療法作為標準長期抗生素療程的縮短選項,提供了新思路,尤其在耐藥性或耐受性問題突出時可能具備實用價值,但需更多研究驗證其普遍適用性與長期復發率。
Modified compound 511 reverses nicotine addiction by normalizing the PKA-CREB-GluN2B-CaMKII signaling pathway in the ventral tegmental area.
本研究探討修飾化合物511(M511),源自抗上癮公式複合物511,對尼古丁成癮的療效與機制。使用條件位置偏好(CPP)模型並以變尼克林為陽性對照,結果顯示M511能顯著減少尼古丁誘導的條件位置偏好,表示其具有抑制尼古丁獎賞行為的作用。進一步機制研究發現,M511能正常化腹側被蓋區(VTA)內PKA-CREB-GluN2B-CaMKII訊號通路的異常活化,此通路與突觸可塑性及獎賞學習密切相關。研究提示M511透過調整這個關鍵神經回路,有潛力成為尼古丁上癮的新藥物候選者,尤其因其能針對成癮的神經基礎而非僅抑制渴求,但仍屬前臨床動物研究,需驗證其在人體中的安全性與 efficacy。
Primary anorectal malignant melanoma with synchronous hepatic metastases in middle-aged patient: a case report.
本病例報告描述一位42歲男性患者因兩個月來進行性便秘、非故意性體重減少、下腹部不適並伴隨黑便就診。影像顯示肛門管至直腸遠端有腫瘤塊並伴有肝轉移。病理檢驗確認為黑色素瘤,並陽性染色HMB-45與Melan-A,但陰性S-100。為預防腸梗阻實施導流性結腸造口術,並開始首線納武利尤單抗免疫治療。此凸顯肛門直腸黑色素瘤雖罕見(佔所有黑色素瘤<1%),但具高惡性與早期誤診風險,因其早期症狀易被誤認為良性肛門疾病(如痔瘡或腫瘤),導致診斷延遲。強調提高臨床警覺與早期內鏡檢查的重要性,以改善這類侵襲性腫瘤的預後。
Erythema Induratum of Bazin Associated With a Negative Tuberculin Test: A Case Report.
本病例報告描述一位39歲男性患者一年來有間歇性夕夕發熱與非故意性體重減少,皮膚出現反復性疼痛性結節及潰爛病変,位於下肢。組織病理顯示肉芽腫樣 lobular 肉芽腫,符合巴赞結節性紅斑(Erythema Induratum of Bazin)診斷, despite 結核菌素試驗陰性。此凸顯該病態為結核樣反應(tuberculid)但不一定伴隨結核感染,提醒臨床醫師在評估不明原因體重減少與皮膚病変時,應考慮此類罕見肢節性肛腫,避免過度聚焦於結核檢查而延誤其他可能的系統性炎症或血管病診斷。治療通常需糖皮質激素與免疫調節藥物,而非抗結核藥物。
Polyclonal B-cell lymphocytosis: a rare, benign condition that mimics a chronic lymphoproliferative disorder.
本病例報告描述一位患者有長期腹部不適與非故意性體重減少,並有吸菸史。檢查發現脾腫大及持續淋巴球增多,初步懷疑為惡性淋巴增殖性疾病,但進一步檢驗確認為持續多克隆B細胞淋巴球增多症(PPBL),良性狀況。值得注意的是,患者戒菸後部分淋巴球指標有改善趨勢,提示菸草可能在該病理過程中具影響力。此凸顯在評估不明原因體重減少與淋巴球增多時,需排除PPBL此類良性模仿者,以避免不必要的侵入性檢查與過度治療,同時提醒生活方式因素(如戒菸)在血液異常中的潛在調節角色。
A nurse-led perioperative intervention enhances self-care and supports long-term weight loss after bariatric surgery: a randomized controlled trial.
此 randomised controlled trial 評估護士主導的個案管理介入(NURLIFE)對接受減重手術患者術前術後自我照護行為、運動自我效能及長期體重管理的影響。研究於2024年1月至2025年8月在葡萄牙南部公共醫院進行,共納入40名患者,隨機分組至介入組(n=20)接受個人化諮詢、目標設定與追蹤,或對照組(n=20)接受常規護理。結果顯示,介入組在術後自我照護依從性、運動自我效能顯著提升,並與較佳的長期體重維持相關。此研究提供實證支持,證明護士在減重手術全程中的主導角色能強化患者自我管理能力,促進手術獲益的永續性,尤其在資源有限或缺乏多專業團隊的環境中具備實用價值。
Neurovascular Actions of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and Their Implications for Cognitive Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus.
本文敘述性回顧探討DPP-4抑制劑(如坐格列汀)在2型糖尿病患者中超越血糖控制的潛在神經保護效應。作者指出,2型糖尿病常伴隨認知功能下降與神經退化,此與血管內皮功能障礙、炎症及氧化應力相關。儘管傳統降藥 focus 在血糖,但DPP-4抑制劑被發現具備調節神經血管單元(NVU)完整性的能力,透過抗炎、抗氧化及改善腦部血流等途徑,可能有助於保留認知功能。文獻顯示其在減少腦梗、改善腦血流及降低神經標誌物方面具潛力,但尚需更多長期隨機對照試驗確認其對認知衰退的實質預防效果。此提示DPP-4抑制劑在糖尿病綜合管理中可能具額外獲益,尤為關注有認知症風險的老年患者。
First-in-Human Study of a Long-Acting GLP-1 Receptor Agonist (TE-8105) in Overweight or Obese Adults Without Type 2 Diabetes Mellitus.
此第一次人體研究評估長效GLP-1受體激動劑TE-8105在無2型糖尿病之超重或肥胖成人中的藥代動力學、初步藥效動力學、安全性與耐受性。採用單次遞增劑量(A1-A4:0.5、0.75、1.5、3.0 mg)及多劑量給藥組(B1:固定劑量1.0 mg Q2W SC 5劑;B2:滴定劑量序列2×1.5、2×2.0、2×2.5、3×3.0 mg Q2W SC)。結果顯示TE-8105半衰期約為120小時,支持其長效特性。給藥後觀察到劑量依賴性的食慾抑制及初步體重下降趨勢,且安全性良好,未出現嚴重不良反應。此研究為TE-8105進入後續關鍵期試驗奠定基礎,顯示其作為每週一次注射的長效肥胖治療選項具有潛力。
Therapeutic Potential of Water-Based Anatolian Propolis Extract Against CAF Diet-Induced Obesity and Its Metabolic Complications.
本研究評估水溶性土耳其阿納多利亞蜂膠提取物(WBAP)在摄入高脂高糖“餐廳飲食”(CAF diet)所致肥胖小鼠(C57BL/6)中的抗肥胖及改善代謝併發症的作用。實驗中,肥胖小鼠接受WBAP或奧利司他的腹腔注射治療4週。結果顯示,WBAP組在減少身體重量、脂肪組織積累、血清胰島素與瘦素水平、以及炎症因子TNF-α與IL-6方面顯著優於對照組,同時升高 adiponectin 及未耦合蛋白1(UCP-1)表達,提示其具備抗發炎、抗氧化及促進熱產生的多重作用。WBAP的效果與陽性對照奧利司他相當,並改善脂肪肝指標,提示其為發展自天然來源的抗肥胖藥物或保健補充劑具有潛力,尤其適合求求天然、多標的幹擾代謝失調的個體。
Pitfalls and Emerging Trends in AI-driven Pathological Analysis of Metastatic Brain Tumors.
本文探討人工智慧(AI)與計算病理學在轉移性腦腫瘤(MBTs)病理分析中的應用現況與局限。作者指出,由於現有AI模型主要訓練於體外組織,在腦這個特殊免疫 privilegied 環境中面臨三大挑戰:一是難以區分居住微胶質細胞與骨髓來源巨噬細胞的細胞 lineage;二是缺乏對腦內免疫細胞分佈的拓撲分析方法;三是 domain shift 導致模型在腦內微環境下泛化能力差。文章強調需要開發針對腦腫瘤微環境特化的AI模型,結合多重免疫染色與空間 transcriptome 技術,以改善預後 stratification 及個人化療策略的精準度,同時提醒過度依賴現有模型可能導致誤診或低估腫瘤免疫微環境的複雜性。
Morphological profile and physical activity readiness among Portuguese police officers in the Lisbon metropolitan area.
此橫斷面研究調查了里斯本都會區546名警官的身體組成與身體活動準備程度(透過PAR-Q問卷評估)。結果顯示,38.5%者BMI正常,78.2%腰圍低於建議門檻,67.8%指數正常,59.9%代謝年齡與實際年齡相符。研究指出,儘管多數警官在特定形態指標上達標,但近四分之一超重或肥胖(BMI≥25)仍需關注,尤其與職業壓力、輪班作業及不規律進餐相關。建議加強職場健康促進、定期體組成監測及個人化活動處方,以提升這個高壓職業群體的長期健康與工作表現。此研究為特定職業族群的健康管理提供實據基礎。
GLP-1 agonists for smoking cessation and post-cessation weight management: A systematic review and meta-analysis of randomized trials.
本系統性文獻回顧與Meta分析評估GLP-1受體激動劑在協助戒菸及減少戒菸後體重反彈方面的效果。經文獻檢索至2025年11月,納入多項隨機對照試驗。結果顯示,GLP-1受體激動劑顯著增加戒菸成功率(abstinence),並顯著減少戒菸後體重增加,尤其在女性及高度 nicotine 依賴者中效果較顯著。此獲益被認為與其對中腦獎賞系統的調節有關,減少尼古丁強化效應同時抑制食慾。研究支持GLP-1受體激動劑作為戒菸治療的有潛力輔助藥物,尤其對擔心體重增加而猶豫戒菸者具臨床價值,提示未來需更多長期研究驗證其持續效應與安全性。
Dysregulation of the Glycolytic Entry Gate and Survival Route by Advanced Lipoxidation End Products in Diabetes Mellitus.
本研究探討高級脂氧化終末產物(ALEs),尤其是己酰基-lysine(HLY),對2型糖尿病患者紅血細胞中關鍵糖解酶——己糖激酶(HK)與乳酸脫氫酶(LDH)的影響。這兩種酶分別是糖解途徑的起點及在缺氧條件下維持細胞存活的關鍵因子。研究發現,ALEs 積累與HK活性降低及 LDH 功能異常相關,提示其可能透過氧化修飾 impair 酶活性,從而 disrupt 細胞內能量代謝與氧化還原平衡,特別是在糖尿病視網膜病變進行過程中。此機制提示 ALEs 可能是連接高血糖與微血管併發症的代謝中介者,強調控制脂氧化壓力對預防糖尿病性器官傷害的重要性,但需更多 longitudinal 研究驗證其因果關係與臨床轉化潛力。
GLP-1 Receptor Agonists Versus SGLT2 Inhibitors in Hypertrophic Cardiomyopathy with Type 2 Diabetes: A Propensity Score-Matched Real-World Analysis.
此真實世界研究使用傾向評分匹配方法,比較GLP-1受體激動劑與SGLT2抑制劑在伴有2型糖尿病之肥大型心肌病(HCM)患者中的臨床獲益。儘管摘要未提供具體數值,但研究設計旨在控製混雜變量,評估兩類藥物對心血管事件、心力衰竭住院率及全因死亡率的影響。此類比較具重要意義,因HCM患者常伴有代謝異常,且兩類藥物均具備心血管獲益證據(尤其在2型糖尿病中),但其在此特殊心肌病亞型中的相對優劣尚不明確。結果將有助於臨床醫師在糖尿病合併HCM的藥物選擇上做出更精準的決策,特別是當體重管理與心肌負荷同時為關注點時。