今日文獻聚焦於分子機制與疾病模型,主要涉及肝纖維化、造血幹細胞與熱應激響應,未直接涉及高敏感特質(SPS)或環境敏感度的研究,但部分論文涉及應激響應與個體差異機制,間接相關。
Asian journal of psychiatry · For better and for worse: Evidence of differential susceptibility to environmental adversity in youth substance use from the cVEDA cohort.
該研究發現具有較高家族脆弱性的青少年在面臨環境逆境時更易受影響,支持差異易感性模型,顯示其在『對環境更好也對環境更差』的雙向敏感性中具有重要意義。
Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences · Adaptation to heat stress by diversification of the vertebrate heat shock transcription factor family.
脊椎動物透過熱休克轉錄因子(HSFs)基因家族的擴增,增強對熱應激的適應能力,顯示基因多樣性如何支持環境適應。
Stem cell reviews and reports · Measurable Residual Disease and the Unresolved Biology of Leukemic Stem Cells.
該研究指出目前殘留病灶檢測無法捕捉靜止狀態的白血病幹細胞,類比高敏感個體在低刺激環境下可能隱藏的內在敏感性,強調需關注『未被檢測到』的脆弱性。
Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics · Transcriptomic insights into thermal stress reveal physiological trade-off between thermal stress adaptation and reproductive investment in Spodoptera litura.
在熱應激下,Spodoptera litura幼蟲將資源從繁殖轉向生存(如熱休克蛋白上調),顯示適應性代償機制,類似高敏感個體在過度刺激下的生理與行為退縮。
Brain pathology (Zurich, Switzerland) · Decoding neuronal vulnerability: Multidimensional analysis of D1R- and D2R- medium-sized spiny neurons in Huntington's disease.
亨廷頓病中D2R陽性中棘神經元較早且更嚴重地受突變影響,而D1R陽性神經元顯示代償性轉錄反應,揭示神經亞群的差異性脆弱性。
Cell stem cell
體內基因編輯經由抗體工程化脂質納米粒子實現造血幹細胞的高效且持續編輯,為遺傳性血液疾病提供新療法。
Optics letters
使用單光子源改進模式配對量子金鑰分配協議,提升傳輸距離與金鑰產生率,適用於都會區量子網絡。
Precision chemistry
透過網狀化將銀奈米簇穩定化為具程序化光學與感應功能的金屬有機框架,擴展其在 sensing、催生與診斷中的應用。
Research (Washington, D.C.)
scoparone 促進 ZDHHC12 形成液滴樣凝聚體,增強 ATG12 S-palmitoyslation,誘導 autophagy 並增加 hepatic stellate cell 的 ferroptosis 感受性,從而抑制肝纖維化。
Current medicinal chemistry
綠原酸透過抑制 HIF-1α 並促進巨噬細胞 M2 極化,減少肝星狀細胞激活與膠原沉積,改善小鼠 CCl4 誘導的肝纖維化。
Chinese journal of natural medicines
Gypensapogenin I 直接結合 MST1 的 Arg181 殘基,激iver Hippo 路徑,使 YAP 磷酸化並留在細胞質中,從而抑制肝星狀細胞激活與纖維化。
Blood
Lin28b 這個通常限於胎兒時期表達的基因,在體外擴增成人造血幹細胞時被重新激活,並與其重建潛力相關, overexpression 可增強老化幹細胞的功能。
Biomedical journal
Zfp469 缺失顯著減少毒素或飲食誘導的肝纖維化,且在肝星狀細胞中降低 Col1a1、Col1a2 及 Acta2 等纖維化標誌,證明其為細胞 autonome 的致纖維調節因子。
Aging cell
開發名為 ChromAgeNet 的深度學習模型,利用 3D 染色質影像預測造血幹細胞 ageing 狀態(AUROC=0.77),並解析染色質 entropy、邊緣異染質等為關鍵預測特徵。
Journal of gastroenterology and hepatology
Demethylzeylasteral 結合轉錄因子 Sp1 並促進其 ubiquitination 降解,下調 AGAP2,進而損害 autophagic flux 並誘導活化肝星狀細胞的凋亡,達到抗纖維化效果。
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
交替日禁食透過肝細胞 eNOS-derived NO 促進肝星狀細胞 ATG7 的 S-nitrosylation,抑制 autophagic flux 並阻止其轉分化為纖維化細胞,揭示肝內保護性訊號軸。
Comparative biochemistry and physiology. Part A, Molecular & integrative physiology
在旱獺鼠肝組織中鑑定 40 個熱休克蛋白基因,並發現 HSP40 家族在冬眠不同階段呈現差異表達模式,提示其在肝臟適應冬眠中的角色。
Blood
乳腺癌骨髓中来源的 DKK1 重新編程 MPP3 細胞,促進髓系細胞產生與腫瘤進展,證明固態腫瘤可遠端重塑造血系統。
Blood
CALR 變異的 myeloproliferative neoplasm 主由 Vwf+ 、 platelet-biased 的造血幹細胞驅動,其經由 PERK/eIF2a 路徑整合應激反應,成為治療標的。
Cell stem cell
BaEVRLess 偽型病毒向量經全身給藥即可實現體內造血幹細胞基因治療,在人類化小鼠中達成高水準基因標記與胎兒血紅蛋白誘導,為彌細胞貧血提供新療路。
Clinical science (London, England : 1979)
肝纖維化中免疫代謝老化三軸緊密耦合:NF-κB、AMPK-mTOR、SIRT1/3、NLRP3 及 YAP/TAZ 為核心調節節點,雙向訊息交流促進肝星狀細胞激活與纖維進展,提議多靶點合併干預具逆轉潛力。
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
肝缺血再灾傷涉及 hepatocyte、Kupffer細胞、肝星狀細胞與 sinusoidal 內皮細胞的動態訊號交叉調控,透過氧化應激、炎症與細胞死亡路徑造成組織損傷,迫需闡明跨類別訊息網路以開發有效療法。
Clinical science (London, England : 1979)
IFNLR1+ 單核球/巨噬細胞在 HBV 相關肝纖維化中表現升高,並具有促纖利特徵(CCR2hi、IL-10hi、TNF-αhi),透過抑制 LXR 依賴的脂質代謝促進炎症與纖維化,證實其為抗纖治療潛在標的。
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
BM-MSCs 可造血支持力易隨體外培養時間而下降,需透過訊號調節劑(如生長因子、細胞因子)預處理以維持或增強其造血幹細胞支援功能,本章提出兩種功能性檢測 assay 為篩選工具。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
HIF-1α 抑制或藥物 ABRL8301 誘導 ASS1 上調,促進精氨酸合成,逆轉肝星狀細胞激活與纖維化表型;同時抑制 EMT,證明精氨酸代謝平衡是肝纖維化的關鍵調節軸。
Developmental biology
果蠟血球發育依賴 Notch 信號調控細胞命運,從前體指定到淋巴腺維持與免疫應答中的 lamellocyte 分化,與脊椎動物具有保守邏輯但複雜度不同,揭示血液發育的演化機制。
Bioorganic chemistry
氟化苯并咪唑螢光探針(如 F3Ph)經供體-受體系統設計,對極性與蛋白質環境(如 BSA)高度敏感,螢光強度、生命週期與吸收峰隨環境顯著位移,經模擬證實其在微環境探測中的穩定性與特異性。
Acta biochimica et biophysica Sinica
肝癌腫瘤微環境中,肝星狀細胞與癌症相關成纖維細胞形成動態異質網促進纖維化與免疫抑護,單細胞與空間多組態技術揭示其亞群特徵與空間分布,為突破免疫檢查點抵抗提供新策略。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
6-shogaol 透過激活 cGAS-STING-NF-κB 軸誘導肝星狀細胞老化(senescence),減少其激活與纖維生成,在體內與體外模型中均驗證其抗纖維化效果,提示細胞老化為其作用機制的核心。
Stem cell reviews and reports
造血幹細胞老化受細胞內(如基因不穩定、表觀遺傳)與微環境(如骨髓 niches)共同影響,導致功能下降與數量代償性增加;新興策略包括表觀代謝干預、單細胞多組型與基因編輯,試圖逆轉老化表型並恢復免疫功能。
Analytica chimica acta
設計 miR-on Self-Assembly Cascade (SAC) 系統,以 miR221-3p 為觸發器實現指數級訊號放大,實現活細胞中微RNA 的高靈敏度成像,並經干擾 miR221-3p/SOCS1 軸靜態 STAT3 活化,達到抑制肝星狀細胞活化與纖維沉積的治療效果。
International journal of molecular medicine
p38 MAPK 作為 MAPK 家族成員,在肝纖維化中調控肝星狀細胞激活、ECM 重塑、炎症、氧化應激與凋亡,並與 NF-κB、TGF-β/Smad、JAK/STAT、PI3K/AKT 等通路交互作用,提議開發異構體特異性抑制劑與組合療法以提升療效。
Life sciences
CCL28 作為趨化因子促進 IgA 分泌細胞招募至肝組織,其缺失導致 IgAASCs 減少、肝損傷與纖維化惡化;相反,野生型小鼠中 CCL28 表達上調與免疫護本作用相關,提示其在調節肝內免疫平衡中的保護角色。
Cytotherapy
ITGA3 和 CD49f 雙標記策略優於傳統 CD38 在體外培養過程中維持造血幹細胞 stemness(如 AVP/HLF 表達), xenotransplantation 證明其具有更佳移植增殖與多系統重建力,解決細胞療法製造中的功能鑑定難題。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
Morroniside 直接標靶 ACYP1,阻止 HERC2 介導的 NCOA4 泛素化,從而促進 NCOA4 介導的鐵蛋白自噬(ferritinophagy)與鐵死亡(ferroptosis),在兩種肝纖維化小鼠模型中顯著改善病理表現,揭示一個新的抗纖維化代謝路徑。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
Bupleuri radix 總柑aponin 經 SIRT3 脫乙酰基 調控 SMAD3 與 HIF-1α,進而抑制糖解途徑,減少肝星狀細胞激活與纖維生成,代謝重編程為其抗纖維化機制的核心。
Molecular medicine reports
總人參皂苷透過調節肝臟核心節基因 CLOCK,逆轉其節律失調,減少 α-SMA 與 collagen I 表達,改善肝纖維化病理,證明昼夜節律肝基因為抗纖治療新標的。
Plant science : an international journal of experimental plant biology
在鹽壓下,輪篙草透過基因組註解、多組織 RNA-seq 與基因調控網推論,證實 AQP、HSP 與 LEA 家族的共同啟動構成其鹽鹼耐受核心機制,其中 HSP20/HSP70 在根組織中維持蛋白質穩定性,葉組織則調節水分平衡。
Leukemia
在 inv(16) 白血病模型中, cohesin 欠損(Smc3+/-)反而降低白血病潛伏期,增強 Fli1 表達與其目標基因,證明 cohesin 缺失可經增加染質可及性強化惡性轉錄程序,將 Fli1 定位為新興療標的。
Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease
IGF2BP2 作為 m6A 讀取蛋白,結合 AEBP1 mRNA 上的 m6A 位點增強其穩定性與表達,進而激活 GRB2 認證轉錄因子角色,促進肝星狀細胞激活與纖維化,揭示 m6A-AEBP1-GRB2 軸為肝纖維化的新調節機制。
Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands)
雖然水體中释濃度持續超標,但因其在淡水螺 *Corbicula fluminea* 體內具高效排泄特性(場內 elim 常數 k≈0.857 d⁻¹,約為場內 uptake 常數的 3 倍),導致組織內释濃度僅維持在低水準(0.1–0.28 μg/g),揭示場內毒動力學與實驗室結果之差異主要來自排泄過程對環境(如溫度)的高度敏感性。
Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics
在熱應激下,Spodoptera litura 第四齡幼蟲顯著上調熱休克蛋白(HSP70、HSP90、HSP27 等)與分子 chaperone,強化細胞保護;同時下調繁殖相關基因(如 CAPD2、FEO、CDK2、MORULA),驗證資源在生存與繁殖之間的 trade-off,經 RT-qPCR 再確認,提示熱應激誘導的生理適應會犧牲繁殖投資。