今日文獻聚焦於高敏感特質(Sensory Processing Sensitivity, SPS)的調節作用與環境敏感度,尤其在認知功能與情緒脆弱性中的互動效應顯著,顯示SPS在抑鬱個體中可能成為風險或保護因子,具備較高臨床相關性。
Journal of affective disorders · Sensory processing sensitivity as a modulator of cognitive performance in adults with and without depression.
研究發現感官處理敏感度(SPS)在認知表現上具有雙向調節作用:在低憂鬱個體中正向預測較佳認知表現,而在高憂鬱個體中則成為負面預測因子,支持SPS具備『差異易感性』(differential susceptibility)特質。
Asian journal of psychiatry · For better and for worse: Evidence of differential susceptibility to environmental adversity in youth substance use from the cVEDA cohort.
研究發現家庭脆弱性(如酒精依賴家族史)會放大環境逆境(如童年不良經驗、不安全校園氣候)對青少年物質使用的影響,支持『為好亦為壞』的差異易感模式。
Behavioural brain research · Comparison of the effects of atypical antipsychotics on decreased libido in zebrafish and their mechanisms.
利用斑馬魚模型證實利培酮(RIS)和氟氮平(OLZ)會顯著降低求偶行為,而氟氮平(QTP)和艾必扶(ARP)影響較小,機制涉及Kisspeptin、 prolactin、 neurosteroidogenic 基因與單胺受體的複雜調節。
ACS sensors · Skin-Conformal Inertial Sensing Interface for Continuous Silent Speech Recognition.
開發出貼合皮膚的慣性測量單元(IMU)系統,可從唇部運動辨識連續語音,在嘈雜環境中準確率達92.5%,單詞辨識率99.6%,適合語言障礙者輔助溝通。
ACS sensors · Skin-Conformal Inertial Sensing Interface for Continuous Silent Speech Recognition.
開發出貼合皮膚的慣性測量單元(IMU)系統,可從唇部運動辨識連續語音,在嘈雜環境中準確率達92.5%,單詞辨識率99.6%,適合語言障礙者輔助溝通。
Journal of voice : official journal of the Voice Foundation
FUDAN VOICE微信小程式在安靜辦公環境中對基頻平均值、cepstral峰顯著度及語音失真指數具良好一致性(r>0.82,ICC>0.82),但高頻衰減及噪音環境下基頻極值表現較差。
ACS sensors
透過彈性反壓機制編織複合結構,實現高敏感度運動監測(8.17% kPa⁻¹)及抗拉乾擾(50%應變),結合混合學習架構達成即時動作識別與肌肉疲勞預估。
Parasitology international
經口給予BIP蛋白可誘導小鼠產生特異性體液及黏膜免疫反應,並識出兩個保守性B細胞表位(氨基酸64-132、176-190),支持其作為抗鞭毛蟲疫苗目標。
Autonomic neuroscience : basic & clinical
膀胱炎(CYP)快速暫時性誘導尿路上皮及平滑肌熱休克蛋白表達;而長期變異壓力(RVS)則導致膀胱組織熱休克蛋白持續下調,但脊髓及背根神經節在特節段上調,揭示炎症與心理壓力對泌尿系統的分子反應分離。
Acta pharmacologica Sinica
中性粒細胞胞外網(NETs)在肝病中調節炎症、免疫微環境及肝星狀細胞活化,為治療提供新靶點,但需平衡其抗感染與促纖維化的雙刃效應。
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
fibroblast activation protein抑制劑(FAPi)修飾的脂質奈米粒子成功靶向活化的肝星狀細胞,沉默HSP47,顯著減少膠原沉積及α-SMA表達,具備良好生物相容性,為肝纖維化提供精準藥物遞送新策略。
International journal of biometeorology
熱應力下,羅馬尼亞Holstein奶牛全血轉錄組顯示免疫、炎症及代謝基因下調,但熱休克蛋白、抗病毒及lysosome通路基因上調,反映其在熱壓力下啟動細胞保護與代謝重組的生存策略。
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
肝缺血-再灌注損傷中,肝細胞、Kupffer細胞、肝星狀細胞與肝竇內皮細胞透過氧化應力、發炎與細胞死亡通路進行複雜信號互動,但其間調控網絡尚未完整闡明,限制了治療策略的開發。
Neuron
肝內交感神經纖維密度與人類肝纖維化嚴重程度正相關;激活局部交感訊號會上調肝星狀細胞上的α1B-肾上腺素受體(ADRA1B),進而下調NK細胞激活配體並上調抑制性配體,使肝星狀細胞逃避NK細胞殺傷,揭示神經免疫機制在肝纖維化中的關鍵角色。
Nature genetics
IFN-α同時將造血幹細胞推向兩極:一側促進淋巴前體擴張(抗炎狀態),另一側驅動促炎性髓樣前體;突變(如CALR/JAK2)使幹細胞對前者抗性較低,導致clonal fitness在IFN暴露下由耐受突變株主導,揭示炎症如何透過細胞命運偏斜影響造血 clonal 動態。
Marine environmental research
紐西蘭滑皮蠔(Magallana bilineata)的腮幣與消化腺中GST與CAT活性隨鹽度、溫度顯著變化,GST活性與蛋白濃度正相關(r=0.68),CAT活性與鹽度中度正相關(r=0.56),支持其作為潛在濕地生態壓力生物指標,但需進一步驗證以區分自然變異與應激特異性反應。
Bioorganic chemistry
透過改質壳聚糖與異苯二甲醛縮合製備自螢光水凝膠(ChP1/ChP2),藉由不同交聯模式調控自愈合、藥物結合與釋放行為(以薑黃為模型),同時檢測細胞相容性及與人血清白蛋白結合力,顯示其具可調機械性、環境敏感度與生物活性,為下一代藥物遞送系統提供潛力。
Molecular plant-microbe interactions : MPMI
拟南芥對兩個系發生學遠縫的假殖葉炭疽菌(KACC40803與KC05)表現出截然不同的反應:前者導致佈滿病斑、黴菌大量殖isation(易感),後者則誘導快速 calose 積聚、活性氧爆發與防御基因強啟動(類似HR的抗性),證明其可作為解析寄主特異性與免疫訊號的雙病原體模式系統。
Clinical science (London, England : 1979)
乙肝患者外血中IFNLR1+單核球升高,表現CCR2+/CCR5+/CX3CR1+/CD86+/HLA-DR+/CD163+/MERTK+細胞表型並分泌IL-10+/TNF-α+,在小鼠模型中IFNLR1缺失雖減少膠原沉積但增加HBV-DNA複製,體外顯示IFNLR1+巨噬細胞透過抑制LXR依賴性脂質代謝促進TNF-α及IL-1β產生,進而活化肝星狀細胞及誘導調節性T細胞,揭示其在促纖維化免疫微環境中的關鍵作用。
The Korean journal of physiology & pharmacology : official journal of the Korean Physiological Society and the Korean Society of Pharmacology
PDGF/PDGFR信號通路是肝星狀細胞活化與細胞外基質沉積的核心驅動力,經結合後啟動PI3K/Akt、MEK/ERK及JAK/STAT通路,雖為治療標的,但非選擇性抑制劑因離目標毒性與效果有限而臨床轉化受阻,需深入了解異源特定角色以開發精準療策。
Bioresource technology
鐵-碳(Fe-C)複合物透過促進細胞間直接電子傳輸(DIET)與液態氧化還原穿梭,強化厭氧氨氧化(anammox)菌的電活性與團聚性,但需解決細胞應激閾值、材料生命週期及技術經濟邊界等多尺度挑戰,並區分真核鐵死亡模式與原核適用性,提出脂質過氧化物積累等驗證指標以應對放大尺度上的操作限制與環境風險。
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
骨髓來源間質幹細胞(BM-MSCs)造血支持能力易失,需透過訊號調節劑(如細胞因子、生長因子、生物激肽)預處理以提升其造血幹/祖細胞支援性,並建議以長期文化起始 Assay(LTC-IC)及成纖維細胞 colony forming unit Assay(CFU)為核心評估工具,以篩選能增強MSCs功能的分子。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
缺乏精氨酸會促進肝星狀細胞活化與α-SMA表達,補充L-精氨酸則可逆轉此過程;透過遺傳或藥物(ABRL8301)抑制HIF-1α可上調ASS1,增強精氨酸合成、抑制上皮-間質轉型(EMT)及纖維化標誌;在CCl4滴鼻小鼠模型中,ABRL8301顯著減少膠原沉積、壞死及纖維化,與索拉非尼合併使用更能提升腫瘤控制效果,證明恢復精氨酸代謝穩態是抗纖維化的關鍵機制。
Zoological research
E14.5小鼠胎兒肝造血幹細胞可分為三種系統偏向型(髓球偏優、平衡型、淋巴偏優),同一亞型內細胞及其後代共享特定轉錄程式(「轉錄持續性」),此現象在成體骨髓中未見;另依產出活性可再分為低產出與高產出亞型,前者雖幹細胞特徵無殊但轉錄與訊號狀態不同,顯示胎兒肝與成體骨髓中造血幹細胞的生物學特質隨發育階段而異。
iScience
利用長讀單細胞RNA-seq追蹤人類成纖維細胞直接重programming為造血幹細胞的過程,發現細胞身份轉變逐步進行:成纖維特徵逐漸消失,早期造血及內皮程序啟動,細胞處於介於成纖維、內皮與造血幹細胞之間的中介轉錄狀態;異構體層級分析進一步揭示基因層級未捕捉的轉錄重塑,為部分重programming狀態的表徵與優化提供可行的單細胞多組學框架。
European journal of pharmacology
參丁酸酐(SAA)經網路藥理預測與AKT1異構口袋結合,抑制其磷酸化及下游NF-κB信號,在CCl4誘導的小鼠肝纖維化模型中顯著改善肝功能並降低α-SMA與膠原I表達;體外驗證顯示AKT1激劑SC79可部分逆轉其抗纖維化效應,證實SAA透過AKT1/NF-κB軸發揮抗纖維化作用,具備潛在療藥價值。
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
FAP-α是活化肝星狀細胞、成纖維細胞及癌症相關成纖維細胞表面的絲氨酸蛋白酶,具有細胞外可及性,適合用於配體成像、蛋白酶活化藥物遞送、放射性藥物療法及細胞治療平台;其表達與肝纖維化至肝癌發生過程中基質重塑、Integrin介導的機械轉導及巨噬細胞-基質發炎放大密切相關,是研究肝纖維化與癌症交叉點的理想介質,尚需區分其酶活性與生物學功能以開發精準療策。
Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver
代謝功能障礙相關性肝炎(MASH)導致的肝纖維化涉及脂毒性肝細胞損傷、氧化與內質網應體、巨噬細胞活化、肝星狀細胞活化及過度細胞外基質沉積;E3泛素連接酶透過控制蛋白質穩定度、訊號複合體形成、炎症反應、細胞應激、自噬、鐵死亡及細胞間通訊來調節此過程,其效應(促進或抑制纖維化)依底質、細胞類型、代謝環境及病期而異,需針對特定疾病階段與細胞類型開發靶向策略,如PROTACs、分子膠及細胞類型特殊遞送平台具潛力。
Hematology (Amsterdam, Netherlands)
CD7在慢性髓白血病(CML)幹細胞上高度表達,可區分於正常造血幹細胞;體外實驗顯示CD7 CAR-T細胞對CD7+ CML腫瘤細胞及CD34+CD7+ LSCs具細胞毒性、去顆粒及細胞因數分泌,並與TKI抗藥性相關,證實其在體外消除LSCs的潛力,為後續體內與轉化研究奠基。
Asian journal of psychiatry
研究發現家庭脆弱性(如酒精依賴家族史)會放大環境逆境(如童年不良經驗、不安全校園氣候)對青少年物質使用的影響,支持『為好亦為壞』的差異易感模式。
Analytica chimica acta
經設計的miR-on Self-Assembly Cascade(SAC)系統能以miR221-3p為觸發器啟動自洽環狀髮夾反應,實現指數級訊號放大,於活細胞中達成高敏感特异性miR221-3p熒光成像,並透過破壞miR221-3p/SOCS1軸抑制STAT3磷酸化以抑制肝星狀細胞活化,體內實驗證明SAC持續給予可顯著降低ECM沉積並改善CCl4誘導的肝纖維化,為miRNA診斷提供穩健平台,對纖維化及miRNA相關疾病的精準醫療具希望。
International journal of molecular medicine
肝纖維化中p38 MAPK作為MAPK superfamily關鍵成員,調控肝星狀細胞活化、ECM重塑、發炎、氧化應勢與凋亡,並與NF-κB、TGF-β/Smad、JAK/STAT及PI3K/Akt等通路交互作用;前臨床證據顯示其抑制劑(藥物、天然化合物、傳統藥物)具抗纖癌潛力,但未來需開發 isoform 特異性抑制劑、釐清context-dependent效應及設計組合療法以降低離目標效應。
Life sciences
慢性CCl4處理會上調肝內皮細胞與巨噬細胞中的CCL28表達;CCL28基因敲除小鼠表現較高血清ALT及更嚴重肝纖維化,肝內IgA+細胞減少且同時表達高水平IL-10與FasL;體外顯示含有免疫抑制IgA+細胞的B220+細胞可增強肝星狀細胞細胞毒性,此效應被抗FasL抗體部分抑制;體外實驗進一步證實阻斷IL-10R或FasL會惡化慢性肝損傷與纖維化,揭示CCL28透過選擇性募集免疫抑制IgA+細胞維持肝穩態的保護機制。
Cytotherapy
體外培養過程中,傳統造血幹細胞表型標記(如CD38)易失靈,且現有技術難以區分真幹細胞與類似前體細胞;本研究透過ITGA3與CD49f雙標記策略 bypass 文化敏感標表,發現ITGA3+細胞較佳保留幹細胞特徵(高AVP/HLF表達);移植實驗證明ITGA3+HSCs具優秀定植與多系重建能力,首次提供可追蹤功能幹細胞的驗證方法,解決細胞療法製造中的關鍵品質控制問題,為基因改造HSPC療法提供關鍵工具。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
萱草苷(來自山茱萸)在兩種小鼠肝纖維化模型(CCl4及GAN飲食)中透過直接抑制ACYP1(磷酸酶)、阻斷HERC2介導的NCOA4泛素化,進而促進鐵蛋白吞噬(ferritinophagy)及鐵死亡(ferroptosis)在肝星狀細胞中發揮抗纖維化作用;體外及體內實驗證實ACYP1過表達或NCOA4沉默將逆轉其效應,揭示ACYP1/HERC2/NCOA4軸為關鍵機制。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
北柴胡總皂苷(BRTS)透過抑制肝星狀細胞活化的糖解途徑(特別是經由SIRT3脫乙酰化、SMAD3及HIF-1α調節)發揮抗纖維化作用;體外驗證使用2-DG或2-ME(HIF-1α誘導劑)可復現其機制,並經多組學(轉錄組、代謝組等)及西方墨點印證其對糖酵解、乳酸分泌及葡萄糖攝取的抑制作用,認為糖解抑制是其核心抗纖策略。
Molecular medicine reports
總人參皂苷(GSS)在CCl4誘導的小鼠肝纖維化模型中,經腹腔注射(50、100、200 mg/kg)後能逆轉肝內 circadian 基因(CLOCK、ARNTL1、CRY1/2、PER1/2)失調,並減少α-SMA與膠原I沉積;體內實驗證實CLOCK抑制劑(CLK8)可部分抵消其效應,分子對接顯示GSS活性成分與CLOCK蛋白結合,證明其透過修復肝臟節律律律來抗纖維化。
Plant science : an international journal of experimental plant biology
鹽應力下,馬齒莞(Portulaca oleracea)啟動系統性增長-防禦權衡:葉片透過特定AQPs調節細胞內水平衡,成根則經HSP20/HSP70誘導維持蛋白質穩定;基因組預測58,817個基因(96.5%BUSCO),活性轉錄組39,065個座位;GRN推論揭示高度模組化重程策略,核心為22個應激專屬調節器,優先蛋白二聚體與染色質重組;Trihelix轉錄因子與保衛細胞分化路徑的結合提供C4-CAM光合塑性的理論框架,根部應激誘導目標結合局部啟動器提供自然優化的網路級精準工程路徑,以移植耐鹽性至對鹽敏感作物。
Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease
IGF2BP2作為m6A讀取蛋白,結合AEBP1 mRNA上的m6A位點增進其穩定與蛋白表達;AEBP1作為轉錄因子激活GRB2表達;功能救援實驗證明過表達AEBP1或GRB2可逆轉IGF2BP2或AEBP1 knockdown的抗纖維化效應;體內敲除IGF2BP2可抑制肝纖維化並下調AEBP1-GRB2軸,揭示其透過m6A-AEBP1-GRB2軸促進肝星狀細胞活化與纖維化的新機制。
Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands)
雖然鉊(Tl)為劇毒非必需金屬,但其在淡水雙殼類Corbicula fluminea中的組織濃度長期受限(0.1–0.28 μg g⁻¹),僅為背景值的2–3倍,此現象歸因於其在環境中的高周轉率:雖吸收速率常數(k≈0.5 L g⁻¹ d⁻¹)與實驗室相符,但排泄速率常數在野外約為實驗室的3倍(k≈0.86 d⁻¹),顯示排泄對環境因子(如溫度)更敏感,提供就地毒動力學校準框架,幫助更真實評估受污染河流中痕量金屬的長期內含負荷。
Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics
第四齡斜夜蛾幼蟲暴露於44°C急性熱應力時,轉錄組顯示熱休克蛋白(HSP70、HSP90、HSP27)及伴侶分子(TRET-1、STIP1、Starvin)強烈上調,反映細胞保護機制啟動;相反地,繁殖相關基因(BARR、CAPD2、FEO、CD2、MORULA)顯著下調,提示生殖發育受阻;RT-qPCR驗證確認此為生理權衡:在熱應力下優先求生存而非繁殖,表現為腫樣指數減少、精子束數下降、交配頻率與成功率降低及雌性呼叫行為减弱。
Stem cell reviews and reports
MRD檢測雖能提升血液癌症管理,但依賴qPCR/NGS及流式細胞術多參數,易忽略靜止狀態的白血病幹細胞(LSCs),這些細胞在療法後仍可能存活並導致復發;此現象可能解釋為極小胚樣幹細胞(VSELs)的存在——這些多能、靜止細胞位於細胞階層頂端,經非對稱分裂產生兩細胞:小細胞自我更新,大細胞為致癌前體並擴張,而VSELs功能異常可啟動實體與血液癌症;因此,僅監測體細胞突變與CD45+白血病族群可能遺漏關鍵的CD45- VSELs,這些細胞可能是治療抗性與復發的真正根源。
Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA
鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)暴露顯著擾亂肝星狀細胞轉錄組:981個基因顯著差異表達,內質網應力(ER stress)、自噬、凋亡及鈣訊號通路被強烈激活;伴隨Ca²⁺通道上調與K⁺通道下調,提示細胞內離子動態失衡;結果證實DBP透過ER stress-Ca²⁺信號交叉作用促進纖毒性肝損傷,為鄰苯二甲酸類風險評估提供轉錄組解析框架。
Behavioural brain research
利用斑馬魚模型證實利培酮(RIS)和氟氮平(OLZ)會顯著降低求偶行為,而氟氮平(QTP)和艾必扶(ARP)影響較小,機制涉及Kisspeptin、 prolactin、 neurosteroidogenic 基因與單胺受體的複雜調節。