今日文獻聚焦於環境敏感度與壓力反應的生理機制,特別是在肝纖維化、造血幹細胞及昆蟲抗藥性模型中,揭示分子通路如何介導個體對環境刺激的差異易感性。雖無直接研究高敏感特質(SPS),但多項研究提供生物學基礎,支持環境敏感個體在壓力下的易感與適應性差異。
Pesticide biochemistry and physiology · Sex-specific expression of detoxification proteins contributes to differential metabolic detoxification capacity and acaricide sensitivity in female and male Tetranychus cinnabarinus (Boisduval).
研究發現雌蜘蛛蟎經由上調多種解毒酶(如CYP389C5、GSTd02、CCE52)顯著增強對殺蟲劑的代謝與耐受力,而雄蟲則僅部分上調P450,此性別二型性解釋了雌雄對環境毒素的差異易感性。
Experimental hematology · Mast Cell Derived Histamine Negatively Regulates Hematopoiesis.
肥大細胞釋放的組胺透過H1受體抑制造血幹細胞(HSC)活性,抗組胺藥物西替利嗪可擴增HSC池並改善移植後造血復原,顯示神經免疫訊號如何調節幹細胞對壓力的反應能力。
Hepatology international · Matrix stiffness shapes early transcriptional trajectories during hepatic stellate cell activation.
軟性基質(0.2 kPa)促進肝星狀細胞維持靜止狀態並激活再生通路(Nrf2、Hgf、Rspo3),而硬性基質(32 kPa)則引發纖維化基因表達,顯示細胞如何透剤機械感受將環境物理性質轉化為命運決策。
Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics · Transcriptomic insights into thermal stress reveal physiological trade-off between thermal stress adaptation and reproductive investment in Spodoptera litura.
熱應激(44°C)顯著上調熱休克蛋白(HSP70/90等)與應激防護通路,同時下調生殖與細胞週期相關基因(如BARR、CDK2),證明昆蟲在極端環境下會犧牲繁殖投資以優先維持細胞存活與蛋白穩定。
Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA · Transcriptomic analysis identifies key genes and mechanisms involved in dibutyl phthalate-induced alteration in hepatic stellate cells.
DBP暴露誘導肝星狀細胞內質網應力、自噬、凋亡與鈣失調的協同激活,其中鈣通路的失調(Ca2+通道上調、K通道下調)被認為是連結內質網應力與纤维化的關鍵節點,顯示環境毒素如何經由多重細胞壓力通路促進病態活化。
European journal of pharmacology
Salvianic acid A 藉由直接結合並抑制 AKT1 磷酸化,進而下調 NF-κB 訊號,減少肝星狀細胞活化與膠原沉積,顯示其具有潛在的抗纖維化療效。
International journal of biological macromolecules
circFgfr2 作為海綿蛋白,結合並擬竭 miR-1941-5p,從而釋放 DDAH1 的抑制,減少 ROS 積累並調節自噬,最終抑制肝星狀細胞活化與纖維生成。
Cellular signalling
LASS2 同時透過細胞內抑制 TGF-β1/鐵死亡途徑與細胞間改變肝細胞分泌的脂質訊號(降低促纖維化磷脂,提升保護性鞘磷脂),雙重作用抑制肝星狀細胞活化與纖維化進程。
Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics
從多細胞階段到5日齡幼魚,轉錄組顯著階段性變化:早期以細胞週期與DNA複製為主,中期啟動胚層形成(bmp4、fgfr2),後期神經管發育,後期視覺功能成熟,顯示胚胎對時間與環境訊號的精準轉錄反應。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
乙醇萃取的柴胡總苷酸經由 SIRT3 脫乙醯酶活性抑制 HIF-1α,進而減少糖酵解流向,降低肝星狀細胞的能量供應與促纖維化表型,顯示代謝重塑是其抗纖維化機制之關鍵。
International immunopharmacology
Pterostilbene 抑制 PI3K/Akt 訊號,導致谷胱甘肽耗竭、脂質過氧化與鐵死亡在活化肝星狀細胞中發生,從而減少膠原沉積與纖維化進展,顯示代謝重塑與細胞死亡通路在抗纖維化中的新穩役割。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
cis-Gnetin H 同時激活 Nrf2/HO-1 抗氧化路徑、抑制 NF-κB 與 TGF-β1/Smad 訊號,並改善腸道菌群結構(增益菌增多、致病菌減少),從雙向調節肝腸軸達成抗纖維化效果。
Hematology (Amsterdam, Netherlands)
CD7 在白血病幹細胞上高度表達且幾乎不在正常造血幹細胞中表達,以此為靶標的 CAR-T 細胞能選擇性殺滅 LSC 而不影響正常 HSC,為克服 TKI 抵抗提供潛在策略。
Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver
肝內血小板不僅參與凝血,更透過釋放促纖維化因子(TGF-β1、PDGF-BB)與與肝星狀細胞、庫普ffer細胞、內皮細胞雙向互動,形成自我強化的纖維化網路,提示抗纖維化需同時針對血小板在局部微環境的活化狀態。
Cytotherapy
傳統表面標記(如CD38)在體外培養中變得不可靠,而結合 ITGA3 與 CD49f 的雙標記策略能更好維持幹細胞特性(如 AVP/HLF 表達),並在移植後顯示出優秀的重建能力,為臨床細胞療功能細胞計數提供新方法。
Molecular medicine reports
人參皂苷 (GSS) 能逆轉肝細胞中 CLOCK 等 circadian 基因的亂表達,進而減少 α-SMA 與膠原 I 的表達,顯示 circadian 節律穩定是其抗纖維化作用的關鍵機制之一。
Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease
IGF2BP2 結合 AEBP1 mRNA 上的 m6A 位點,增強其穩定與翻譯;AEBP1 又作為轉錄因子激活 GRB2;此 IGF2BP2-AEBP1-GRB2 軸促進肝星狀細胞活化、增殖與纖維化, knockdown 該軸可改善纖維化表型。
Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands)
雖然水體中鉊濃度持續超標,但淡水雙殼類 Corbicula fluminea 的組織內鉊濃度僅維持在極低水準(0.1–0.28 μg/g),此為體內鉊具有極快的淨排除率(場域 elim k 約 0.857 d⁻¹,遠高於攝入 k)所致,顯示生物在真實環境中可具備高效毒素代謝能力。
Journal of microbiological methods
腸道微生物群研究已超越單一 16S rRNA定序,涵蓋 shotgun metagenomics、culturomics、metabolomics、單細胞基因組、空間轉錄組,甚至 microbiome-on-a-chip,並強調需結合 AI/ML 與 organ-on-a-chip 等工具來提升對宿主-微生物互動的解析深度與臨床轉化潛力。
Environmental toxicology and pharmacology
在長期暴露於職業相關濃度的草甘膦下,抗氧化能力低的皮膚與肺成纖維細胞會顯著升高氧化標誌(MDA、蛋白羰基、8-OHdG)並加速 senescence(p16、p21、p53 上調),而端粒長度不變,提示抗氧化防禦力是決定細胞是否提前老化的關鍵調節因子。
Biochemical and biophysical research communications
TGF-β1 激活導致 PLIN2 下降、PLIN3/5 上升,反映脂滴代謝從儲存轉為結構支持;油酸補充可部分恢復 PLIN2 及脂滴形成,但未顯著降低纖維化標誌,提示脂滴再生單獨不足以逆轉已活化的促纖備表型。
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
森鬱實透過直接結合並抑制 ACYP1 的磷酸酶活性,阻斷 HERC2 介導的 NCOA4 泛素化,從而促進 NCOA4 依賴的鐵蛋白溶解(ferritinophagy)與後續鐵死亡,在兩種模型(CCl4、GAN飲食)中減少肝星狀細胞活化與膠原沉積。
Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics
熱應激 (44°C) 導致熱休克蛋白 (HSP70/90、HSP27) 與伴侶蛋白大幅上調,同時關鍵繁殖基因 (BARR, CAPD2, FEO, CDK2, MORULA) 顯著下調,RNA-seq 與 RT-qPCR 雙重驗證證明此為身體資源從繁殖轉向存存的 trade-off,熱應激組顯著降低 gonadosomatic index、精子產量與交尾成功率。
Molecular therapy. Advances
透過在 GAA 酶 C 末端融合 vIGF2 ターゲット肽,使修飾酶在溶酶體中的吸收與穩定性顯著提升;移植後,工程化 HSC 分泌的 vIGF2-GAA 能持續降低肌肉與腦部糖原蓄積,改善骨骼與心臟病理,優於野生型 GAA,支持其在遺傳病基因療法中的應用潛力。