今日文獻亮點聚焦於治療抵抗型憂鬱症的精準醫療與實證用藥，特別是 esketamine 與 rTMS 的頭對頭比較、雙極性憂鬱藥物劑量效應的網絡元分析，以及 esketamine 在共病物質使用障礙患者中的安全性警訊，這些發現將直接影響臨床決策。
Journal of Affective Disorders · Prescribing bias and adverse outcomes of esketamine in major depression comorbid substance.
大規模回溯性研究發現 esketamine 使用者合併物質使用障礙風險顯著高於抗憂鬱劑或 rTMS 患者，且合併 SUD 者自殺企圖風險增加 2.13 倍、死亡率增加 12%，凸顯強化監測與專業照護的急迫性。
Journal of Affective Disorders · Comparing transcranial magnetic stimulation and esketamine treatment response trajectories in resistant depression.
真實世界回溯性分析顯示 esketamine 達到反應的中位天數為 36 天，顯著快於 rTMS 的 49 天，且自殺意念改善更快（中位 9 天 vs 26 天），但約 90 天時兩者累積反應率趨於收斂。
Journal of Affective Disorders · Efficacy, acceptability, and related outcomes of pharmacological interventions for acute bipolar depression: A systematic review and dose-related network meta-analysis across different age groups.
納入 103 篇 RCT 共 20,941 名患者的網絡元分析確認 lamotrigine 50-200 mg/day、quetiapine XR 150-300 mg/day 及 lumateperone 42 mg/day 在改善雙極性憂鬱症狀上優於安慰劑，為臨床用藥提供劑量特定的實證依據。
Journal of Affective Disorders · Efficacy and safety of adjunctive orexin receptor antagonist therapy in major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
元分析顯示對 SSRI/SNRI 反應不足的 MDD 患者加用 ORA 可小幅改善憂鬱症狀（MADRS MD=-1.96）且顯著改善睡眠（PROMIS-SD MD=-3.39），安全性與安慰劑相當，為合併失眠的難治型患者提供新選擇。
Journal of Affective Disorders · Comparative effectiveness of antidepressant augmentation regimens in children and adolescents with major depressive disorder.
美國大型商業保險資料庫研究（n=4,089）發現，兒少 MDD 患者 SSRI 加用非典型抗精神病藥相較於 bupropion，反而增加 69% 的憂鬱相關住院/急診/自殺風險，挑戰現行臨床實務常規。
Psychological Medicine · Identifying distinct trajectories of change in anhedonia during psychological treatment for depression.
分析 22,605 名接受高強度心理治療患者的資料發現，超過 50% 呈現「非反應者」軌跡，而反應者多在第 4-6 次治療出現轉折點，提示若早期未見改善應重新評估治療策略。
Journal of Affective Disorders · Latent class modeling of repetitive transcranial magnetic stimulation response trajectories in treatment-resistant depression.
對 308 名接受 rTMS 的 TRD 患者進行潛在類別分析，識別出三種反應軌跡，其中高基線嚴重度合併自殺意念者最可能屬於「微幅改善」組，預測模型 AUC 達 0.82，有助早期分流。
Biological Psychiatry · Domain-Derived Biomarkers of Treatment Response in Major Depressive Disorder: An Activation Likelihood Estimation Neuroimaging Meta-Analysis.
納入 46 個實驗共 996 名參與者的元分析發現，右前腦島（rAI）的治療前過度活化是跨領域通用的預後不良生物標記，為未來個性化治療決策提供神經影像依據。
Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging
顱內腦電圖分析發現非週期性指數在前邊緣葉與島葉迴路隨症狀嚴重度連續變化，區辨憂鬱狀態的 AUC 達 0.82，為未來精準神經調節提供潛在標記。
Journal of Affective Disorders
探索性分析顯示較高的基線 d-serine/l-serine 與 glutamine/glutamate 比例與第 6 週緩解率正相關，且可能因抗憂鬱劑類別而異，需進一步驗證。
Journal of Affective Disorders
356 名接受 rTMS 患者的自然istic 資料顯示，低至中度酒精、尼古丁與大麻使用與 PHQ-9 改善幅度無明顯關聯，但需更精確的物質使用評估驗證。
Molecular Psychiatry
多中心貝氏分析（222 次 PET 掃描）發現氯胺酮（+6.4%）與 ECT（+9.3%）皆顯著增加 5-HT1B 受體結合，提示兩種快速作用治療可能聚合於下游血清素系統變化。
Journal of Affective Disorders
雙極性憂鬱患者接受 TSD+LT 後，fALFF 與血氧反應函數高度在多個腦區增加，且 fALFF 變化與緩解相關，HRF 變化則與是否需要調整藥物相關。
Neuropsychopharmacology
隨機安慰劑對照試驗的次級分析發現 psilocybin 選擇性降低 CSF 中的 galanin 與正腎上腺素，揭示其快速抗憂鬱作用的關鍵藥效動力學特徵。
Psychological Medicine
209 名 TRD 患者的 resting-state fMRI 分析顯示，反應時間變異性與 ECN-DMN 連結增強相關，而 SN-ECN 連結較強者反應時間較快，提示 SN-ECN 迴路可作為認知症狀神經調節的潛在目標。
Molecular Psychiatry
元分析（n=1,168）顯示單次 200mg L-theanine 可顯著改善選擇反應時間（SMD=0.51），急性壓力減輕效果適中且受偏誤風險影響，單次劑量對健康者憂鬱症狀有潛在改善效果。
Journal of Affective Disorders
泰國 100 名受刑青少年的準實驗研究顯示，八次自助 CBT 手冊可顯著降低憂鬱症狀且效果維持至兩週追蹤，為矯正機構提供可行的低強度心理支持方案。
Journal of Affective Disorders
兩個獨立縱向隊列（n=173, n=79）發現未用藥 MDD 患者的 BSC 分數可重複性地向男性端偏移，且此偏移在治療後持續存在，代表一種與症狀表達脫鉤的核心神經病理特徵。
Journal of Affective Disorders
系統性回顧發現特定 TCA（nortriptyline, amitriptyline）會損害胰島素敏感性，SSRI 對急性胰島素敏感性無影響，而 agomelatine 與 bupropion 可能代謝中性甚至改善胰島素抵抗。
Journal of Affective Disorders
39 名輕中度 MDD 患者的先導性交叉試驗顯示，4 週自助數位介入可小幅降低壓力（DASS-Stress MD=-2.41），勉強達到臨床最小重要差異，且憂鬱與焦慮症狀呈方向性一致改善。
Journal of Affective Disorders
青少年憂鬱型 MDD 顯示較高的 SPN 與較低的 RewP 振幅，且與快感缺乏顯著相關；開放標籤 mPFC 靶向 dTMS 後臨床症狀與神經電生理指標均有改善，但無對照組限制因果推論。
Journal of Affective Disorders
23 篇 RCT 的元分析顯示遠端心理健康介入可顯著降低產後期憂鬱（SMD=-0.65）與焦慮症狀（SMD=-0.69），但懷孕期與圍產期效果未達統計顯著，同時可改善壓力、自我效能與社會支持。
Journal of Affective Disorders
223 名患者的 DAT-SPECT 紋理分析發現，兩個紋理維度（熵/複雜度與尺度/遊程長度）在預測憂鬱嚴重度與所需治療強度上優於傳統平均結合值，高紋理分數與嚴重憂鬱及需 ECT 治療相關。
Journal of Affective Disorders
15 名退伍軍人的開放標籤試驗顯示單次 25mg psilocybin 後，焦慮（GAD-7 減少 59%）、生活品質與功能有持續改善，但控制憂鬱症狀改善後這些效果不再顯著，PTSD 症狀則呈非顯著下降。
Journal of Affective Disorders
274 名參與者的四週線上正念減壓課程顯示，基線焦慮較高者雖有較高的初始狀態正念，但狀態正念的成長速度較慢，且狀態正念的成長可預測最終特質正念水準。