今日 TRD 文獻聚焦於新興治療模式(如 VR 與 esketamine 結合、動態症狀網絡分析)及精準醫學預測模型(如生物標記、神經影像特徵),顯示從單一療效評估轉向多維度症狀改善與個人化治療預測的趨勢。多篇研究證實非藥物介入(如 rTMS、光療、正向心理介入)在 TRD 中具有潛在補益價值,尤其在提升生活品質與工作生產力方面。
Journal of affective disorders · Feasibility and tolerability of virtual reality during esketamine treatment: A pilot study.
此先驅研究顯示將虛擬實境整合至酮胺治療中可行且受患者接受,並可能減少解離體驗,為提升治療體驗提供新方向。
Journal of affective disorders · Dimensional effect profiles in treatment-resistant depression: A naturalistic, prospective head-to-head comparison of arTMS, esketamine nasal spray, and oral brexpiprazole.
在真實世界中,三種 TRD 治療皆顯著改善憂鬱嚴重度與快感缺失,但布雷匹唑在減少反芻思考上較優,酮胺與 arTMS 在減輕焦慮及增強認知回應方面有別具價值的效果。
Journal of psychiatric research · Quality of life and productivity among esketamine responders in a real-world study in Australia and New Zealand.
在真實世界中,約三分之一接受酮胺加藥治療的 TRD 患者達到有效反應,並顯著改善抑鬱嚴重度、生活品質(尤其是心理健康域)與工作生產力,支持其臨床價值。
Journal of affective disorders · Rapid clinical and EEG microstate changes 24 h after intranasal esketamine in major depressive disorder with suicidal ideation: a prospective paired study.
單次鼻腔給予酮胺可在 24 小時內顯著改善抑鬱症狀,且腦電波微態(特別是微態 D 的發生與覆蓋率)提前於傳統功率譜識別出治療相關的腦網路重組,具早期反應預測潛力。
Journal of affective disorders · Machine learning model based on spontaneous brain activity detected by functional MRI for distinguishing unipolar depression from bipolar disorder.
以 10 個腦區的靜息態 fMRI 自發活動建構之機器學習模型能夠以 moderate 準確度 (AUC=0.894) 区分極性憂鬱與雙相憂鬱,並透過納入病程建立之 nomogram 提升至 C-index=0.926,具臨床鑑別價值。
Psychological medicine
透過群組混合模型識別出青少年自殺念頭的三種發展軌跡(無、低、高),並發現基線自殺傾向自我報告(含悲觀、無助感、社會支持缺失、絕望)結合臨床訪談能高準確度預測 6 個月內持續高或無自殺念頭。
Psychological medicine
雙相 psychotic 特征組及最嚴重的生物型(Biotype 1)顯著降低總腦灰質血流量,且在顳葉、枕葉、下額葉及皮質下結構廣泛區域出現低灌注,支持灌注作為精神病譜系分層之潛在生物標記。
Molecular psychiatry
以「比預期更好」的憂鬱症狀變化定義韌性,發現其雖無即時腦結構關聯,但預測左額眶外回與極點在兩年後灰質體積減少,暗示神經效率提升或延遲生物學成本。
Biological psychiatry
在青少年 MDD 中,系統性免疫發炎指數 (SII) 顯著調節腦室管容積與憂鬱嚴重度之關聯:僅在女性且 SII 高時,較大腦室管容積才與較嚴重憂鬱相關,提示女性青少年具特殊的發炎-腦清潔通路交互機制。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology
在雄性小鼠中,嗎啡戒斷 induced 的 K 受體介導之憂鬱樣行為與壓力誘發的尋求行為呈正相關,且抑制基底外側杏仁核 K 受體或激活其通往核心 accumben 迴路可減少憂鬱樣行為並阻斷復發,指出 K 受體系統為預防阿片類藥物復發之關鍵標的。
Journal of affective disorders
正向心理介入群體在產後期間顯示憂鬱與身體症狀(特別是焦慮、胃腸不適、背痛、頭痛、頭暈)之網路連結較對照組簡練,且背痛在後期具預測與橋接功能,支持干預可重塑症狀網路結構。
Journal of affective disorders
MDD 與認知障礙(特別是執行功能與視覺記憶)存在雙向因果關係,且 MDD 對 Trails B 及配對任務的影響部分經由內側額葉區域結構與靜息態功能連結(如 ICA100 edge 645)中介,支持認知功能為 MDD 之核心表現與可能的治療標的。
World psychiatry : official journal of the World Psychiatric Association (WPA)
與順性異性戀者相比,LGB 族群憂鬱症風險增加 約 1 倍(RR=2.05),自殺行為風險更高( suicide attempts RR=2.51;併 suicidal ideation OR=3.20);青少年男同志更易出現飲食失調相關行為(節食 OR=3.10;催吐 OR=5.40),凸顯迫切需要針對性預防與介入策略。
Journal of affective disorders
在慢性社會敗北應激 (CSDS) 小鼠模型中,18β-GA 治療誘導前帶迴路 (ACC) 髓鞘修復、BDNF 提升與功能連線正規化,並與行為層面的抗憂鬱樣改善同步發生,支持其透過髓鞘-神經塑性機制發揮抗憂鬱作用。
Journal of affective disorders
童年創傷顯著增加自殺念頭僅 (OR=1.51) 及併嘗試 (OR=2.68) 風險,其中人格特質(特別是神經質)、失眠、低社會支持及孤獨為主要中介變數,而白血球介素-6 在念頭轉嘗試路徑中具小幅中介效應,提示失眠與社會支持為潛在幹預目標。
Journal of affective disorders
無論是加速型還是標準一次每日 H-線圈深部經顱磁刺激,皆能顯著降低自殺念頭(透過 SSI、HDRS 等量表測量),且加速協議在改善 onset 上更快,支持治療頻率在縮短臨床獲益時間中的關鍵作用。
Journal of affective disorders
邊緣型人格障礙患者中,性虐待、身體虐待或情感忽視史者面部情緒辨識較差,而累積童年虐待程度則進一步損害面部情緒辨識與情感理論心智;在非臨床樣本中,身體忽視亦關聯認知理論心智與正向情緒識別缺失,提示童年創傷為社會認知缺陷之共同風險因子,即使未診斷為 BPD。
Journal of affective disorders
在非雙相診斷的青少年 MDD 中,超過四分之一 (27.1%) 符合廣義混合表現(伴注意力分散或情緒不穩),近五分之一 (20.7%) 符合完整 DSM-5 混合躁症標準;此群組較無混合症狀者具有較高憂鬱嚴重度(神經植物性、自殺念頭、認知/情感)與躁症狀(愉悅/能量、衝動性),支持混合特徵在青少年憂鬱中具有臨床意義,並提示寬鬆評估可能有助於早期識別高風險個體。
Journal of affective disorders
在接受 ECT 的憂鬱症患者中,基線神經傳導指數 (NDI)-加權結構網路之全域效率低者較可能緩解(MADRS≤10),而未緩解者則表現為功能局部效率降低,顯示基線網路特徵可作為 ECT 反應之預測性生物標記,且治療過程中網路整體結構保持穩定。
Journal of affective disorders
在青少年 MDD 中,BMI 與抑鬱嚴重度之關聯具性別特異性:女性中,異常 BMI 組(特別是肥胖組)憂鬱總分及認知因子較高,且發炎標記(如中性球、單球/淋巴球比例)隨 BMI 上升;中介分析提示系統性發炎部分解释高 BMI 與憂鬱之關聯,支持代謝-免疫雙靶點介入之潛在療益。
Journal of psychiatric research
憂鬱症患者在低於 1 Hz 節律(對應運動系統自然 delta 節奏)的聽覺-運動同步任務中顯著脫離同步,而基本運動功能(敲擊速度、穩定性、間隔)保持 intact;此低頻脫離同步與憂鬱嚴重度、特別是運動快感缺失與植物性症狀顯著相關,支持心理運動遲緩源自時間預測網路功能障礙而非單純運動執行問題。
Journal of affective disorders
結合眼動追蹤、心率變異性與皮膚電活動之情境自然刺激 paradigm,經早期融合後能以 AUROC=0.87 区分憂鬱/焦慮症與健康對照,AUROC=0.79 区分 MDD 與 GAD,其中 ED 極度貢獻於恐懼刺激下之 MDD-GAD 鑑別,支持此低負擔框架為實場篩選之潛在工具。
Journal of affective disorders
首次發病且未用藥之 MDD 患者,右 precuneus 區域同質性 (ReHo) 顯著降低,且在控制憂鬱與焦慮症狀後,該區 ReHo 與壓力感知問卷 (PSS) 之自我效能維度呈負相關 (r=-0.497),提示右 precuneus 在壓力應對自我效能中的潛在神經基礎。
Journal of affective disorders
已緩解憂鬱症 (rMDD) 個體較未憂鬱對照組更側重使用分散注意力策略,較少使用重新評估;在日常生活中,當悲嘗升高時,分散策略在 rMDD 中反而與後續較高悲嘗相關(適得其反),而重新評估在高悲嘗時未提供保護作用,提示 rMDD 中情緒調節失衡為復發之隱藏風險。
Journal of affective disorders
有憂鬱病史者在急性壓力後執行控制任務表現較差,但此缺失並非因右內前額葉抑制功能不足,而是源於腦前帶 (dACC) 在控制價值運算上的異常:他們系統性低估了認知控制的價值,導致在壓力下未主動投入控制資源,支持「控制價值錯誤計算」為憂鬱相關執行功能缺失之一機制。
Journal of affective disorders
在精心挑選之雙相憂鬱患者中,8 週 lisdexamfetamine 或混合安非他命鹽類輔助療法顯著改善抑鬱症狀(MADRS 平均減少 54.6% vs 25.6%),提高回應率 (65.7% vs 16.7%) 與緩解率 (48.8% vs 15.3%),且未增加躁狂/輕躁狂風險,支持安非他命類藥物為特定雙相憂鬱子群之有效輔助選擇。
Journal of affective disorders
在未治療之青少年 MDD 中,失眠症狀組 (IS) 右前 cingulate 迴路膽鹼/創atine 比率顯著降低,右狀態核 Cho/Cr 升高;未失眠組 (NIS) 則右狀態核 NAA/Cr 下降,雖部份相關在 FDR 校正後不顯著,但初步結果提示睡眠障礙可能經由前 cingulate-狀態核路徑影響神經代謝,提醒臨床評估需併考睡眠狀態。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology
整合三大臨床樣本 (n=4021) 後,MDD 患者顯示廣泛但效應小 (最大 partial R²=0.01 在雙額葉島) 的灰質體積減少,涉及島葉、丘腦、眼窩額葉及旁海馬迴路複合體,儘管單一樣本效應不一致,跨樣本重複性與普遍化分析支持其為真實但微小的結構特徵。
Journal of affective disorders
在接受單一抗憂鬱藥物治療的 MDD 門診患者中,較高基線 d-絲氨酸/l-絲氨酸比率(非米沙帕汗組)與谷氨酰胺/谷氨酸比率(米沙帕汗組)週 6 緩解率呈正關係 (aOR 約 1.18 與 1.06 每 10% 增加),提示外周氨基酸代謝或許與個體對藥物反應差異有關,但屬假說生成階段,需後續驗證。
Journal of affective disorders
未藥治之進食過度型 (HyperMDD) 與進食不足型 (HypoMDD) 患者在食物 vs 金錢獎賞預期階段展現出相反的前額縮條網路模式:HypoMDD 對食物線索過度敏感(增強連結)而對金錢線索迴避(負連結),HyperMDD 則相反;結果延伸至獎賞結果階段,支持食慾表型由對抗性腦網路主導,可能有助於未來開發表型特异性介入。
Journal of affective disorders
成人 MDD 患者之人格功能(特別是自我功能強度)與特質(尤其去社交化)能中等程度預測 8 個月後之憂鬱緩解、快感缺失及幸福感,其中受損自我功能 (OR=2.01) 與去社交化特質 (OR=1.83) 為最強預測因子,支持將人格病理納入憂鬱症個案概念化與治療規劃具有臨床實用價值。
Journal of affective disorders
憂鬱與焦慮症患者區域腦齡顯著進診斷組約 1.0~1.1 年,但當納入認知表現(測驗主成分)作為調節變數後,此差異縮小約 20-25%,且認知表現越好者區域腦齡差異越小,尤其在精神疾病群中更顯著,支持腦齡差異部份反映認知變異而非單純診斷效應,提醒解讀腦齡指標時需併考認知功能。
Journal of affective disorders
現有文獻顯示腸道微生物群變化與單極及雙相憂鬱患者之大腦結構(如灰質體積在視網膜裂溝增加、杏仁核/海馬體活性降低)及功能(特別是前額邊緣網路連結改變)相關;雖然益生菌介入在 MDD 中具初步正面跡象(如增加視網膜裂溝灰質),但缺乏雙相方面的介入研究,整體證據仍屬初步,需更多嚴謹人體試驗確認腦腸軸機制。
Journal of affective disorders
右側 DLPFC 連續 theta-burst 刺激 (cTBS) 在重度憂鬱症患者中增加 precuneus 度中心性,並增強 precuneus 與右側下額葉葉/ DLPFC 之功能連結,提示其可能經由調節中央執行網路(特別是 precuneus 整合性)發揮抗憂鬱作用,儘管需進一步驗證臨床關聯。
Journal of affective disorders
DATAd 提供一個簡擴充的框架,以 D#(#) A#(#) T#(#) Ad#(#) 格式記錄抗憂鬱藥物、增效策略、心理治療與進階治療(如 rTMS、ECT、ketamine)之試驗史,類產科 Gravida-Para 或腫瘤 TNM 系統,旨在建立共通臨床語言以減少資訊斷層、改善醫師間交接並提升治療決策品質,目前正於 NNDC 支持之多中心試驗中評估其可靠性與臨床實用價值。
Journal of affective disorders
在重度憂鬱症患者中,1 Hz rTMS 於右 dorsolateral 前額皮質 (R-DLPFC) 的同時給予會導致右後部島葉 (r-pIns) BOLD 訊號與心率變異性 (HRV) 時間相關性增加,並伴隨 HRV 暫時下降,顯示低頻 rTMS 能急性調節中樞自主網路-心臟連結,但此變化在給予後不持續,且與臨床結果之關聯證據仍弱,顯示需要更多研究探索其作為生物標記之潛力。
Journal of affective disorders
在首六週治療中,人際心理治療 (IPT) 與選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑 (SSRI) 之憂鬱症狀變化軌跡高度相似:身體焦慮症狀與中度失眠 tende 在情緒改善之前出現,兩組之症狀網路模式無顯著差異,提示早期改善可能首先出現在非核心情感域,且基線症狀畫像對治療選擇之預測價值有限。
Journal of affective disorders
在輕中度憂鬱症患者中,fluoxetine 與中藥 Shugan Jieyu Capsule (SG) 八週治療後皆顯著改善憂鬱症狀,並觀察到 nucleus accumbens (NAc) 之結構與功能連通性變化:NAc-amygdala 連通性變化與 SG 組症狀改善具探索性關聯,而 Nac-rostral ACC 連通性變化則與 fluoxetine 組改善顯著相關且經多重比較校正後仍成立;此外,緩解者較非緩解者在基線時具有較強的 NAc-VTA 與 NAc-middle frontal gyrus 連通性,提示 NAc 中心之連通性模式可能與治療反應及緩解預測有關,可作為未來成像生物標記之研究方向。
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