今日 TRD 相關文獻聚焦於神經調控個人化治療失效（如加速間歇性 theta burst stimulation）、神經影像與生物標記探索（如 GluCEST、rTMS 與 BDNF 關聯）以及心理社會因素（如壓縮生命事件與重複發作關聯）等方向。儘管有許多創新介入措施被提出，但多項隨機對照試驗顯示其效果未優於安慰劑，提醒個人化治療仍需更嚴謹驗證。同時，神經生物學證據支持谷氨酸、BDNF 與神經網絡重組在抗憂鬱治療中的角色，為未來精準醫學提供方向。
Journal of affective disorders · Connectivity- and frequency-individualized accelerated intermittent theta burst stimulation in treatment-resistant depression: A randomized controlled trial.
針對難治型憂鬱症患者，無論是以靜態 fMRI 功能連接或 EEG 頻率個人化的加速間歇性 theta burst stimulation，均未在主要或次要終點上顯著優於安慰劑組，提示個人化神經調控在此人群中尚未證明具備足夠療效。
Psychological medicine · Altered glutamate concentration in major depressive disorder during antidepressant treatment: A glutamate CEST MRI study.
在未用藥重度憂鬱症患者中，基線時前額葉與海馬區域 GluCEST 訊號（反映谷氨酸水平）顯著降低；8 週選擇性 5-羥色胺再吸收抑制劑治療後，該訊號顯著增加，且左海馬與左前額葉區域訊號變化幅度與漢密爾頓抑鬱量表 (HAMD-17) 分數、睡眠障礙與 psychomotor retardation 改善呈正相關，支持谷氨酸系統在 SSRI 治療反應中的調節角色。
Journal of psychiatric research · Non-invasive neurostimulation for enhancing peripheral brain-derived neurotrophic factor levels in major depressive disorder: A meta-analysis of randomized controlled trials.
針對 16 項隨機對照試驗 (n=1271) 的匯整分析顯示，非侵入性腦刺激 (rTMS/tDCS) 顯著增加外周脳源性神經營養因子 (BDNF) 水平 (SMD=1.05)，同時減輕抑鬱症狀 (SMD=-0.90)；進一步分析發現 BDNF 水平升高與較佳抗憂鬱效果相關，且 rTMS (而非 tDCS) 是有效提升 BDNF 的主要 modality，尤其在延長治療 (≥4 週) 時效果更佳。
Acta psychiatrica Scandinavica · Reduction in Rates of Stressful Life Events Preceding Depressive Episodes in the Course of Recurrent Major Depressive Disorder.
在兩個大型韓國與中國女性重複性憂鬱症隊列中，第一次憂鬱發作前有壓縮生活事件的比例為 94.8%，但隨著發作次數增加至第七次，此比例顯著下降至 77.7%，並伴隨發作間隔變短，個人內部分析進一步證實從有壓縮生活事件相關發作轉為無關發作的 transition 更為常見，支持憂鬱症隨重複發作而逐漸脫離環境觸發的「點燃假設」。
Journal of psychiatric research · Theta phase-targeted prefrontal stimulation modulates amygdala gamma oscillations and alleviates depressive-like behavior in CUMS rats.
在慢性不可預測輕度壓力 (CUMS) 大鼠憂鬱模型中，以側腦葉 θ 振盪瞬時相位為標的的前額葉電刺激顯著抑制側縫核 amygdala (BLA) 的高頻 gama (70-120 Hz) 振盪，並逆轉多種憂鬱類似行為；此效應與非相位標靶刺激形成明顯對比，並伴隨 mPFC-BLA 間 θ-gama 頻率耦合 (phase-amplitude coupling) 的恢復，提示跨頻率神經調控可能是未來電療法的精準標的。
Psychological medicine
8 週 SSRI 治療後，未用藥 MDD 患者前額葉與海馬區域 GluCEST 訊號顯著增加，且變化幅度與 HAMD-17 改善、睡眠障礙與 psychomotor retardation 相關，支持麩胺酸系統介與 SSRIs 的治療效果。
Acta psychiatrica Scandinavica
從第一次到第七次憂鬱發作，先行壓縮生活事件的比例從 94.8% 下降至 77.7%，發作間同時變短，個人內部分析顯示更多從 SLE 相關發作轉為非相關發作的 transition，支持憂鬱症隨重複發作而漸脫離環境驅動。
Journal of affective disorders
針對難治型憂鬱症患者，無論是以靜態 fMRI 功能連接或 EEG 頻率個人化的加速間歇性 theta burst stimulation，均未在主要或次要終點上顯著優於安慰劑組，提示個人化神經調控在此人群中尚未證明具備足夠療效。
Journal of psychiatric research
在 CUMS 大鼠模型中，以 mPFC θ 振盪相位為標的的電刺激顯著降低 BLA 70-120 Hz gama 振盪並逆轉憂鬱様行為，此效應與非相位標靶刺激無顯著差異，並伴隨 mPFC-BLA θ-gama 位相幅度耦合的恢復，支持跨頻率 neuromodulation 的治療潛力。
JAMA psychiatry
暴食症患者相較於健康對照，bilateral nucleus accumbens 體積及 superior temporal 和 transverse temporal 皮質表面積顯著減少，這些異常在控制體重指數、病程長度、憂鬱症狀與藥物使用後仍具独立性，暴食頻率進一步與 superior temporal cortex、insula 等區域表面積減少相關。
Journal of psychiatric research
16 項 RCT 顯示 NIBS (特別是 rTMS) 顯著增加外周 BDNF (SMD=1.05) 並減輕抑鬱 (SMD=-0.90)；BDNF 升高與較佳臨床反應相關，且延長 rTMS 療程 (≥4 週) 效果更佳，tDCS 則未見顯著 BDNF 增加。