今日TRD文獻聚焦於新興治療模式（如加速經顱磁刺激、靜脈注射型Esketamine）與生物標記（如基因多態性、功能連接、網絡效率）之間的交叉驗證，顯示出精準醫學與症狀維度評估的趨勢。多項研究證實，快速起效的介入不僅改善核心憂鬱症狀，亦顯著降低自殺念頭，且治療反應與神經生物學特徵（如前額- cingulate 皮質E/I平衡、結構網絡效率）高度相關，支持以機制為導向的個別化治療策略。
Journal of affective disorders · Aripiprazole once-monthly for patients diagnosed with bipolar I disorder: Number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed.
雖非直接針對TRD，但該研究提供長效阿立哌唑的獲益風險 quantified 數據（NNT=5 for any mood episode recurrence），為TRD伴雙相特性患者的維持治療提供間接但重要的臨床決策參考，特別是當標準抗抑鬱藥失效時。
Journal of affective disorders · Effects of H-coil TMS on suicidality in major depression: A secondary analysis of data from a multisite randomized trial comparing accelerated to once-a-day stimulation.
加速型H線圈Deep TMS（arTMS）顯著且更快速地降低自殺念頭（SSI、HDRS等），其改善 onset 優於標準每日一次給藥，支持高頻率給藥在急性自殺風險管理中的臨床優勢。
Journal of affective disorders · Dimensional effect profiles in treatment-resistant depression: A naturalistic, prospective head-to-head comparison of arTMS, esketamine nasal spray, and oral brexpiprazole.
三種新興TRD療法（ESK-NS、arTMS、brexpiprazole）均顯著改善整體憂鬱與快感喪失，但brexpiprazole在反芻症狀上優勢顯著，ESK-NS與arTMS則更影響認知與焦慮症狀，支持以症狀維度導向個別化治療選擇。
Journal of affective disorders · Intrinsic excitation-inhibition imbalance in major depressive disorder.
TRD患者在前額葉- cingulate 皮質顯著降低Hurst exponent（反映E/I失衡），且ketamine給藥後此區域E/I平衡正向改善，支持E/I失衡為MDD核心神經生物機制且可為ketamine反應的生物標記。
Journal of affective disorders · Effects of depression status and genetic risk on emotional word processing in a large cohort.
憂鬱症狀與MDD多基因風險評分（PRS）均與情緒詞的負性評分增加顯著相關（beta=-0.64 for PRS on valence），證實遺傳易感性可透過認知偏誤（負性詞處理增加）影響情緒處理，支援PRS在TRD中的潛在預後價值。
Journal of affective disorders
基線腦網絡效率（特別是NDI加權的全局效率）可預測ECT療癒，支持結構與功能脫節作為TRD對ECT反應的生物標記。
Journal of affective disorders
在青少年MDD中，BMI升高經由中性球count與單核球/淋巴球比例（MLR）部分中介增加憂鬱症狀，提示免疫代謝介入可能具補充治療價值。
Journal of psychiatric research
MDD患者在<1Hz節奏下的手指敲擊-聲音同步失調（反映時間預測損失）與精神運動遲滯、 vegetative 嚴重程度相關，支持精神運動症狀源於感官運動預測失調而非純運動損傷。
Journal of affective disorders
結合眼動、HRV與EDA的早期融合模型可以AUC 0.87區分MDD與健康對照，AUC 0.79區分MDD與GAD，EDA對恐懼刺激的反應是兩群區分的主導特徵，支持低負擔生理標記在實際場景的潛力。
Journal of psychiatric research
在真實世界中，約1/3接受ESK-NS+OAD治療16週的TRD患者達到反應（≥50% HAMD-17減少），伴隨顯著生活品質（尤其心理領域+32.9%）與工作生產力（整體損失減少35.9%）改善。
Journal of affective disorders
低食慾型MDD（HypoMDD）對食物獎賞顯示增強前額-紊帶連接但金錢獎賞連接減少；高食慾型（HyperMDD）反之，支持食慾表型是由對特定獎賞類型的神經通路偏好所驅動。
Journal of affective disorders
焦慮與憂鬱相關的腦老化（LBAG）約20-25%可由認知表現解釋，較高認知功能與較低區域腦老化差距相關，提醒解讀神經影像年齡時需納入認知變異作為混雜因子。
Journal of affective disorders
Dimdazenil 2.5mg顯著增加主觀總睡眠時間較Midazolam 15mg（+7.36 min），改善睡眠維持與日間功能，且不良反應多為輕度，支持其為伴失眠之情緒障礙患者的潛在選擇。
Journal of psychiatric research
在老年人中，新診斷憂鬱後立即開始精神科/心理治療（非僅是ever接受）與8年後較低痴呆風險相關（RR=0.64），強調早期干預在預防認知惡化中的重要性。
Journal of affective disorders
透過SuStaIn模型識別出兩種神經解剖亞型（皮質→小腦 vs 小腦-皮質下→皮質），具有不同臨床表現（如罪感vs失眠）與轉錄組特徵（突觸/線粒體 vs 染質組織/鈣-MAPK），支持神經生物學分層在理解MDD異質性中的價值。