今日 TRD 文獻聚焦於新興療法的比較效應與生物標記探索，特別是加速式 rTMS 與 esketamine 的快速抗自殺效應，以及連結代謝、免疫與神經影像的跨領域研究。多項研究強調早期介入與個體化治療的重要性，顯示 TRD 研究正從單一療效評估轉向症狀維度分析與預後預測。
Journal of affective disorders · Effects of H-coil TMS on suicidality in major depression: A secondary analysis of data from a multisite randomized trial comparing accelerated to once-a-day stimulation.
加速式 H-coil 經顱磁刺激 (TMS) 在減少自殺念頭方面具有更快起效時間，與標準方案相比顯示非劣效果，適合需快速緩解症狀的 TRD 患者。
Journal of affective disorders · Suicidal ideation covaries with depressive severity during six-month real-world esketamine treatment in a cohort enriched for borderline personality disorder.
在具邊緣型人格障礙傾向的 TRD 實務隊列中，Esketamine 治療六個月期間，自殺念頭的變化與憂鬱嚴重程度顯著共變，提示其對雙重病理具同步改善潛力。
Journal of affective disorders · Dimensional effect profiles in treatment-resistant depression: A naturalistic, prospective head-to-head comparison of arTMS, esketamine nasal spray, and oral brexpiprazole.
在 TRD 患者中，Brexpiprazole 於改善反芻方面優於 arTMS 與 Esketamine；後者兩者則在減輕焦慮與增強情感反應上具有互補效應，支持維度化評估的重要性。
Journal of affective disorders · Connectome-based graph metrics predict electroconvulsive therapy response in adults with depression.
基線階段的結構性網路全域效率 (NDI 加權) 可顯著預測 ECT 後療癒（MADRS ≤10），提供首個具備驗證潛力的連接組學 biomaker 用於 ECT 藥物反應預測。
Journal of psychiatric research · Dissociation and antidepressant response to subcutaneous esketamine: A clinical study.
在接受皮下 Esketamine 治療的 TRD 患者中，反應者顯著較高的解離 (CADSS) 及去真實感分數，提示特定解離現象可能與療效相關，而非僅為副作用。
Journal of affective disorders · Impact of amyloid-Beta on the functional hierarchies and clinical outcomes in late-life depression.
晚-life 抑鬱症 (LLD) 患者若伴隨腦內 amyloid-beta 積聚，其功能連接梯度組織將變得僵化，預測治療反應不佳，提示 Aβ 為治療抵抗的神經生物學限制因子。
Journal of affective disorders · Are converging Kaplan-Meier curves evidence of converging treatment effects in treatment-resistant depression?
探討在 TRD 研究中，Kaplan-Meier 曲線收斂是否真正代表治療效應趨同，指出現有證據不足以支持此解釋，強調需謹慎 interpreting 生存分析結果。
Journal of affective disorders · Multimodal physiological responses evoked by emotional naturalistic stimuli facilitate classification of major depression and generalized anxiety.
結合眼動、心率變異與皮膚電活動的多模式生理反應，配合情境自然刺激，AUC 達 0.79 有助區分 MDD 與 GAD，提供低負擔、具生態效度的輔助診斷工具潛力。
Journal of psychiatric research
合併非自殺性自傷行為 (NSSI) 的 MDD 患者在情緒再評估中的神經生理表現 (LPP 模調) 顯著受損，提示情緒調節機制失調可能為自傷行為的共同基礎。
Journal of psychiatric research
在老年人中，新診斷抑鬱症後立即啟動精神/心理治療與隨後八年內痴呆風險降低 36% 相關 (RR=0.64)，支持早期介入的神經保護潛力。
Journal of affective disorders
雖焦點在雙相 I 型，但長效注射劑 aripiprazole 每月一次顯示預防情感復發具顯著 NNT=5，提示長效制劑在情緒穩定中的潛在價值，可延伸探討於 TRD。
Journal of affective disorders
MDD 患者顯著降低的赫斯特指數 (Hurst exponent) 提示前電影前 cingulate 葉存在興奮-抑制 (E/I) 失衡，且此失衡可由麝酮介入部分正規化，提供神經機制解釋其抗抑鬱作用。
Journal of affective disorders
具有高 amyloid-beta 負荷的晚-life 抑鬱症患者在治療後表現出較差的臨床癒合率，並伴隨前額葉-內側顳葉網路的功能連接梯度組織無法隨治療重新組織，提示 Aβ 造成功能階層僵化，阻礙神經可塑性復原。
Journal of affective disorders
透過 SuStaIn 模型識別出兩種 MDD 神經解剖亞型：皮質-小脾型與小腦-皮質下-皮質型，前者與罪惡感、疑病症相關，後者則與下額前迴萎縮與失眠相關，並具不同轉錄組特徵。
Journal of affective disorders
雖 PRS 在診斷 MDD 狀態上具一定重複性，但在治療反應（特別是 TRD）與臨床亞型分層方面證據零散，凸顯需標準化方法與更大樣本才能發揮臨床預測價值。
Journal of psychiatric research
: 於真實世界中接受 Esketamine + 新開始口服抗抑鬱藥 (OAD) 達到反應標準 (HAMD-17 ≥50% 下降) 的 TRD 患者，在 16 週後顯著改善抑鬱嚴重程度 (71.2%)、品質生活 (29.5%) 及工作生產力 (≥11.9%)，尤其在心理健康與整體工作表現上收益顯著。
Journal of psychiatric research
孕早期升高的血清甘油三酯 (TG) 及 TG/HDL ratio (≥1.9) 可獨立預測三個月後產後憂鬱症狀增加 (EPDS)，調整後 OR=1.65，支持代謝因子在產後情緒障礙中的早期檢測潛力。
Journal of affective disorders
該研究質疑在 TRD 縱向研究中，治療組與對照組的 Kaplan-Meier 生存曲線收斂是否真的代表治療效應在時間上趨同，指出可能受混雜因素或非比例風險影響，需謹慎解釋。
Journal of affective disorders
未藥物治療的暴食型 (HyperMDD) 與少食型 (HypoMDD) 抑鬱症患者在獎賞預期階段展現相反的前額葉-紋狀體連接模式：前者對金錢獎賞更敏感，後者則對食物獎賞過度反應，提示飲食行為異常可能根源於獎賞腦路徑的偏頗。
Journal of affective disorders
憂鬱症與焦慮症患者顯示出局部腦老化加速 (LBAG)，但當調整認知表現後此效應減弱約 20-25%，提示部分顯見的腦老化可能實際反映認知能力變異而非純粹病理過程，強調需納入認知變項解讀神經老化 biomarker。
Journal of affective disorders
Dimdazenil 2.5 mg 與 Midazolam 15 mg 比較顯示，前者在增加總睡眠時間 (sTST)、減少入睡潛伏期與失眠嚴重指數 (ISI) 方面優於對照組，且日間功能 (ESS, FTS) 顯著改善，提示其為失眠併憂鬱患者的潛在替代選擇。
Journal of affective disorders
在 2 型糖尿病併重度抑鬱症 (T2DM+MDD) 患者中，多種凋亡相關蛋白 (如 TNFSF10, GADD45B) 與白質過信號量及 15 年痴呆風險顯著相關 (HR=4.44)，但與認知表現無直接關聯，提示血液細胞凋亡標誌可能反映血管性或結構性腦傷害而非神經退化。
Journal of affective disorders
在 三陰性乳腺癌 (TNBC) 併重度抑鬱症 (MDD) 模型中，谷氨酸代謝關鍵酶 GLDC 與 PYCR3 上調，而 PID1 下調，提示谷氨酸-TCA 循環重編程可能為腦腫瘤與情緒障礙共病的代謝樞紐，藥物如丙戊酸被預測具雙重療標潛力。
Journal of affective disorders
在青少年重度抑鬱症 (MDD) 中，BMI 與血液炎症標記 (如中性球 count、M比值) 與憂鬱嚴重程度相關，尤其在女性中，肥胖透過升高中性球與單核球/淋巴球比例 (MLR) 間接加重認知障礙症狀，支持免疫-代謝雙重擊模型在青年抑鬱中的適用性。
Journal of psychiatric research
抑鬱症患者在低頻 (<1 Hz) 節奏中的手指 tapping 與聲音同步能力受損，此低頻誤差與憂鬱嚴重程度、運動快感喪失及植物性症狀相關，支持精神運動遲緩部分源於運動至感官預測訊號傳導失損，而非單純運動執行力不足。
Journal of affective disorders
基線階段結構性網路全域效率 (以 NDI 加權) 是 ECT 癒合 (MADRS ≤10) 的顯著預測因子，未見大規模網路重組於治療過程中，支持靜止態連接組織為治療反應的預測 biomarker。