今日 TRD 相關文獻整體聚焦於神經生物學機制與新興治療標靶,尤其強調突觸可塑性(YTHDF1-CAP1 軸)、大腦胰島素訊號異常及致幻劑(如 psilocybin)的神經化學影響。雖無直接大型臨床試驗報告新藥或脈衝療法,但基礎科學發現為未來精準治療提供潛在標靶,顯示 TRD 研究正從症狀導向轉向機制導向。
Molecular psychiatry · YTHDF1 modulates CAP1-mediated actin turnover to regulate synaptic function and anxiodepressive-like behaviors.
發現 YTHDF1-CAP1 軸經由調節前 cingulate 皮質突觸 actina 動態,直接影響壓力誘發的抑鬱焦慮樣行為,為 TRD 的神經可塑性治療提供新標靶。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology · CSF galanin and noradrenaline downregulation by psilocybin therapy in major depressive disorder.
Psilocybin 選擇性降低腦脊髓液中 galanin 與 noradrenaline 顯示,這兩種神經調節質的正常化可能是其快速抗抑鬱效應的關鍵藥效特徵。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology · Is abnormal brain insulin action implicated in the biology of depression? A pilot neuroimaging study in adolescents.
抑鬱青少年在 intranasal insulin 挑戰後,調節認知/情緒處理腦區的靜息態功能連接變化顯著低於健康對照組,提示中樞胰島素抗性參與憂鬱病理。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology · Investigating the effect of increased dopamine signaling on cerebral blood flow in Major Depressive Disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study.
單一低劑量 amisulpride (DA 拮抗劑,間接增強 DA 訊號) 增強背側紋釉腹部 (ventral striatum) 灌注,該灌注量與自我報告快感缺失顯著相關,支持多巴胺功能不足在 TRD 中的核心角色。
Journal of affective disorders · Right DLPFC repetitive transcranial magnetic stimulation in women with borderline personality disorder: A double-blind randomized sham-controlled trial.
雖未顯著優於安慰劑改善主要結論,但主動 rTMS 組在治療後自報抑鬱症狀呈邊緣性減少 (β=-0.58),提示可能有短期獲益,值得在 TRD 合併 BPD 人群中進一步研究。
Journal of affective disorders
8 週針灸略優於 4 週改善失眠嚴重指數 (ISI),但 6 週與 8 週間無顯著差異,提示延長療程獲益有限。