今日 TRD 文獻聚焦於神經調控與生物標記研究，特別是 ketamine/esketamine 的神經生理機制（如 SNT、BDNF）以及 rTMS 的反應軌跡分型。臨床試驗結果顯示 ketamine 在雙相憂鬱中的潛在應用，而非藥物干預如神經影像與網路分析則提供精準醫學的新方向。整體趨勢為從單一療效評估轉向機制闡釋與個別化治療預測。
Molecular psychiatry · Neurophysiological signatures of Stanford Neuromodulation Therapy in treatment resistant depression.
SNT 透過漸進式降低左 dorsolateral 前葉皮質興奮性並持續減少 sgACC 活性來產生抗抑郁效應，且基礎 sgACC 活性預測臨床反應，提供明確神經機制與生物標記依據。
JAMA psychiatry · Serial Ketamine Infusions for Treatment-Resistant Bipolar Depression: A Randomized Clinical Trial.
在雙相 I/II 型治療抵抗憂鬱患者中， ketamine (0.5–0.75 mg/kg) 相較於 midazolam 對照組在兩週內顯著改善抑鬱症狀（MADRS 分數下降），且安全性良好，未引發躁症或精神病樣症狀。
Journal of affective disorders · Latent class modeling of repetitive transcranial magnetic stimulation response trajectories in treatment-resistant depression.
透過 PHQ-9 軌跡分型識別出三類反應模式：高基線・最小改良（HBMI）、中基線・中等改良（MBMI）、高基線・大幅改良（HBLI），後者達 65.5%症狀減少且 84%反應率，自殺念史與 tobacco 使用預測不同軌跡。
Journal of affective disorders · Serum brain-derived neurotrophic factor following oral esketamine in treatment-resistant depression: Results from a randomized placebo-controlled trial.
每日低劑量口服 esketamine (90 mg/日) 六週未使血清 BDNF 水平顯著升高，且 BDNF 變化與抑鬱改善或代謝物無關，提示其有限臨床療效可能因未達可塑性閾值。
Journal of psychiatric research · The efficacy of Boswellic acid on behavioral dysfunctions and dopamine transporter (DAT) expression and protein levels in the prefrontal cortex of both sexes of rats exposed to social isolation.
Boswellic acid 有效反轉社會孤立導致的前葉皮質 DAT 下調與抑鬱樣行為，並伴隨性別特異性影響，提示其透過調節多巴胺信號具有抗抑郁潛力。
Journal of affective disorders
餐時時差（工作日與假日飲食時間不一致）獨立預測較高焦慮、憂鬱與失眠症狀，效應具劑量-回應關係，但橫斷面設計限制因果推論。
JAMA psychiatry
憂鬱症狀較重的使用者在所有三個資料集中皆顯示出更強的「被按讚 → 增加發文」強化傾向，顯示社交回饋在憂鬱中的異常強化機制。
Journal of psychiatric research
PTSD 併發認知障礙者在背注意網路（DAN）節點上呈現側側化逆轉與全局效率下降，此異常僅在 PTSD-CI 組中出現，提示雙重診斷的獨特神經網路病理。
Journal of affective disorders
混合特徵憂鬱症患者在右補運動區與前 cingulate 裂間表現增強的 alpha 連結及左前 cingulate 獨特的結構-功能耦合，該耦合與輕躁狂症狀負相關，支持其為神經生物學獨立亞型。
Journal of affective disorders
青少年憂鬱症患者右側 ventral posterior 丘腦與前 cingulate 與右側頂葉連線減少，且左 VP 丘腦–右 SMG 連線強度與自尊心負相關，提供潛在神經生物學標記。
Journal of psychiatric research
血清 IL-6 與廣泛焦慮症狀顯著相關（r=.19–.30），但與特定焦慮維度無關，支持 IL-6 作為累積焦慮負荷與慢性壓力的生物標記，而非特定焦慮亞型的指標。
Journal of affective disorders
單次 ketamine 治療後 24 小時早晨覺醒時皮質醇顯著增加，但其變化與自殺意圖減少僅具邊緣性關聯（r=-0.25, p=0.052），提示 HPA 軸活化可能參與其早期效應，但需更大樣本驗證。
Journal of affective disorders
精神疾病個體長期使用 pramipexole 與賭博障礙發生風險顯著正相關，且具劑量-反應關係，雙相疾患者風險最高，提醒長期dopaminergics使用行為副作用監控的重要性。
Journal of affective disorders
小鼠長期 circadian 誤導 54 天導致持續性抑鬱樣行為與髓鞘基本蛋白減少，而 18–36 天則多可逆轉；BDNF mimetic 7,8-DHF 部分寡突胞細胞及髓鞘恢復，證實 BDNF-TrkB 逆轉為關鍵復原機制。
Journal of affective disorders
（已在 top_picks 中說明）
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