今日 TRD 相關文獻呈現多元化研究方向，重點聚焦於神經影像生物標記、非药物介入（如 rTMS、數位正念）以及情緒調節與睡眠的交互作用。多篇研究探討早期診斷工具的潛力，如視網膜電生理與功能連接模式，顯示出尋求客觀、可量化之 TRD 鑑別與預後指標的趨勢。臨床轉化潛力最高者強調可操作性介入，特別是針對特定表型（如食慾改變型）或亞群（如老年、產後）的個體化治療策略。
Journal of affective disorders · Are converging Kaplan-Meier curves evidence of converging treatment effects in treatment-resistant depression?
探討 TRD 研究中 Kaplan-Meier 曲線收斂現象是否真正代表不同療效隨時間趨於一致，警示研究者避免誤用生存分析導致錯誤結論，對提升 TRD 臨床試驗設計品質具有關鍵方法論意義。
Journal of affective disorders · Retinal electrophysiology in mood disorders: Toward clinically relevant biomarkers. A systematic review and meta-analysis.
系統性評論證實情緒障礙（含 TRD）患者視網膜電生理（ERG）異常，特別是混合暗適應條件下 b 波潛時延長，支持 ERG 作為早期檢測與鑑別診斷之潛在客觀生物標記。
Journal of affective disorders · Investigating functional connectivity differences during food vs. monetary reward processing across appetitive phenotypes of major depressive disorder.
首次證實難治型憂鬱症的過食型（HyperMDD）與進食減少型（HypoMDD）患者在食物與金錢獎賞處理上呈現對照模式的前額條紋態與顯著網路連接異常，支持以獎賞表型分層進行精準治療。
Journal of affective disorders · Impact of amyloid-Beta on the functional hierarchies and clinical outcomes in late-life depression.
發現晚年憂鬱症伴隨 Aβ 積累者前額葉-頂葉控制與默認模式網路的功能連接梯度失組織，且隨治療無法正規化，直接關聯較差之臨床緩解，支持 Aβ 導致神經階層僵化成為 TRD 的關鍵病理機制。
Journal of psychiatric research · Impaired low-frequency temporal prediction links to psychomotor dysfunction in depression.
發現 TRD 青少年患者在低頻 (<1 Hz) 節奏下的聽覺-運動同步化功能受損，此缺損與精神運動遲緩及 vegetative 症狀相關，提示TRD 中之精神運動症狀源自感覺預測網路失調，而非單純運動執行障礙。
Journal of affective disorders
在雙相I型患者中，阿立哌唑長效注射劑預防任何情緒複發的 NNT 為 5，且不良反應導致停藥率低於安慰劑，支持其作為長期維持治療之優選方案，尤其對兼具抑鬱傾向之 TRD 患者具參考價值。
Journal of affective disorders
透過 SuStaIn 模型識別出兩種神經解剖亞型（皮質→小脑 vs 小脑-皮質-皮質），並關聯不同臨床表型（如罪惡感 vs 失眠）與分子通路，為 TRD 的精準分層提供關鍵腦部結構基礎。
Journal of psychiatric research
基線左額葉α非對稱性（FAA）顯著預測 tDCS 六週後治療反應，支持其作為個體化腦刺激治療之臨床可行EEG生物標記，尤其適用於難治型人群。
Journal of affective disorders
發現 TRD 患者 DTI-ALPS 指數降低，與兒童創傷負荷負相關，且部分透過此指標介導創傷對 MDD 的影響，提議腦淨化功能異常可能是創傷導致 TRD 的重要中介路徑。
Journal of psychiatric research
六週數位正念（FocusZen）介入顯著改善輕中度晚年憂鬱症患者的憂鬱、焦慮、睡眠與認知功能，並伴隨前額theta與alpha波活動增加，支持其作為安全、可及之非藥物選項，尤其適合不願使用藥物之 TRD 長者。
Journal of affective disorders
首次發作藥物 naïve 患者顯示性別特異的認知-症狀關聯：男性中睡眠障礙僅影響處理速度；女性中則同時影響處理速度、語言學習與執行功能，提示未來 TRD 干預需考慮性別分層策略。
Journal of psychiatric research
孕早期高甘油三酯及 TG/HDL 比值 ≥1.9 與產後憂鬱症狀顯著相關，且經多變量調整後仍為獨立預測因子（調整OR 1.65），支持其作為產後憂鬱早期風險篩選之潛在生物標記。
Journal of affective disorders
在真實世界 rTMS 治療樣本中，酒精、尼古丁與大麻使用頻率與基礎特徵調整後未顯著關聯PHQ-9改善百分比，提示一般程度之物質使用可能不เป็น主要rTMS療效混雜因子，但需更精細評估以確認。
Journal of affective disorders
在 NYC 產前隊列中，孕晚期 IL-6、IL-17A、IL-1β、CRP 在 FDR 校正後皆未與產後 GAD-7 評分相關，僅既往焦慮或憂鬱史顯著預測較高產後焦慮， suggering 系統性炎症在一般產科人群中對產後焦慮的預測力有限。
Journal of affective disorders
高度遵循 EAT-Lancet 永續飲食與較低 atypical MDD 風險相關（RRR: 0.68），但無顯著關聯於 melancholic 或 unspecified MDD，提示飲食對不同憂鬱亞型可能具有特異性影響。
Journal of affective disorders
發現青少年情感型MDD患者顯著較高SPN（刺激前 negativitiy）及較低RewP（獎賞相關陽性波），且兩者分別與愉悦缺失正負相關；雖dTMS介入後臨床與腦電指標改善，但缺乏對照組限制因果解釋。
Journal of psychiatric research
經病歷審查發現，BPD 自殺者更常見童年創傷、自傷史及近期關係斷裂；而 MDD 自殺者則較常伴隨嚴重生活事件與物質使用惡化，支持建立不同人群之自殺風險評估模型。
Journal of psychiatric research
發現在有MDD的青少年中，僅自上而下注意控制（反 saccade 錯誤率、反應時間）而非自下而上注意分配中介童年創傷與憂鬱之間的關聯，強調執行注意缺陷為創傷導致青少年憂鬱之關鍵認知機制。
Journal of psychiatric research
在接受氟西汀治療且伴隨性功能障礙之MDD女性患者中，主動rTMS顯著改善性功能與認知表現（優於sham組），而男性性功能及憂鬱症狀改善則與rTMS無關，支持將rTMS視為針對女性MDD之性副作用之潛在輔助療法。
Journal of psychiatric research
在具亞臨床精神病-like 經驗者中，僅聽覺P3a波潛時縮短為顯著異常（OR=0.989），且與焦慮、躁狂及社會認知相關，支持其作為精神病譜系早期階段之潛在腦電生理生物標記。
Journal of affective disorders
基線 MADRS 第8項（無法感受）分數升高與接下來一年之「健康天數比例」呈負相關（標準化β=-0.088），每增加3分約減少18天健康狀態，提示即使控制總體憂鬱程度，愉悦缺失仍為雙相長期預後之獨立預測因子。
Journal of affective disorders
透過多模式 CCA + jICA 識別出與憂鬱多基因風險相連之腦網路，該網路顯著關聯ALFF降低而非GMV改變，並預測較差之圖樣記憶表現，支持功能連接比結構更敏感地反映遺傳風險對認知之影響。
Journal of affective disorders
透過潛類別分析識別出四類中風幸存者，但心理治療之可靠恢復率僅在50-55%間波動，且減少輟學率僅在三類中見於高強度治療，顯示中風相關臨床變數不足以有效預測心理治療結果，建議納入認知與語言等變數以改善分層。
Journal of affective disorders
發現較高憂鬱Polygenic分數與較差執行功能相關（如選擇性注意與空間工作記憶），且此關聯約有7-12%由青少年自身憂鬱症狀部分介導，支持減少症狀負荷可能緩和遺傳風險對認知發展之不利影響。
Journal of psychiatric research
在情緒認知控制任務中，MDD患者於負向 congruent 條件下顯示MFC→LTP與RFC→LTP之定向功能連接異常增加，且LTP為主要資訊接收區但節點效率降低，提示資訊整合失調可能為核心病理機制。
Journal of psychiatric research
青少年MDD患者在易難度條件下決策門檻（DT）顯著降低，但未證實典型之跳躍下結論偏見（JTC），而工作記憶與決策時間相關，提示決策行為異常可能源自工作記憶容量不足而非證據使用偏誤。