今日TRD文獻聚焦於生物標記與神經調控治療的整合應用，多項研究探討生理指標（如Hurst exponent、功能連接、神經影像特徵）作為治療反應預測因子。同時，非药物干预如光生物調節、rTMS與數位正念在特定人群中顯示潛在療效，但需進一步驗證其在TRD中的長期效果。
Journal of affective disorders · Intrinsic excitation-inhibition imbalance in major depressive disorder.
在難治型憂鬱症患者中，前额葉-前 cingulate 皮質區域的興奮-抑制平衡（E/I）失衡與較低的Hurst exponent顯著相關，而酮胺治療可逆轉此異常，支持Hurst exponent作為預測酮胺療效的潛在生物標記。
Journal of affective disorders · Changes in anxiety, quality of life, and functioning following psilocybin-assisted therapy in veterans with treatment-resistant depression.
在難治型憂鬱症退伍軍人中，單劑量裸蓋菇素輔助心理支持治療可顯著改善焦慮（GAD-7下降59%）、生活品質與社會功能（WSAS下降46%），且改善效果可維持至12週，部分效應經抑鬱症狀改善中介。
Brain stimulation · Dose Dependent Effects of Transcranial Photobiomodulation on Blood-Oxygenation-Level-Dependent Power in Major Depressive Disorder.
中等劑量（連續波，~300 mW/cm2）經顱近紅外光生物調節可顯著增加前額葉BOLD訊號，低劑量則減少它，高劑量（脈波）及假裝組無顯著變化，但單次治療未改變抑鬱症狀。
Journal of affective disorders · Are converging Kaplan-Meier curves evidence of converging treatment effects in treatment-resistant depression?
該研究指出，在難治型憂鬱症的長期治療研究中，Kaplan-Meier曲線的視覺收斂不一定代表真實的治療效應趨同，可能僅係隨時間自然病程變異減少或隨訪流失所致，需謹慎解釋。
Journal of affective disorders · Aripiprazole once-monthly for patients diagnosed with bipolar I disorder: Number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed.
在雙相I型患者中，阿利匹汀長效注射劑（AOM 400）使52週內無任何情緒episode複發的可能性顯著增加（NNT=5），且不良反應導致的停藥率較低，顯示有利的獲益-風險 profile。
Molecular psychiatry
透過Mendelian隨機化的基因聚類方法發現，BMI對憂鬱症的因果影響主要經由食慾變化媒介，對核心心理症狀（如無樂感、憂鬱情緒）影響不一致或無顯著證據。
Journal of psychiatric research
在青少年中，失眠在臨床及次臨床焦慮組，以及臨床憂鬱組中，是超越情緒調節能力的獨立預測因子，並解釋更多症狀變異，提醒睡眠介入的重要性。
Journal of psychiatric research
孕早期 triglyceride 升高及 TG/HDL ratio ≥1.9 與產後憂鬱症狀顯著相關，經多變項迴歸後仍為獨立預測因子（Adj. OR 1.65），支持早期代謝篩選在產憂預防中的潛力。
Journal of affective disorders
在接受rTMS治療的MDD患者中，酒精、尼古丁與大麻使用頻率變項未顯示出一致或劑量反應關聯於症狀改善，提示在此樣本中物質使用可能非主要影響rTMS療效的因素。
Journal of affective disorders
未藥物治療的暴食型MDD（HyperMDD）與少食型MDD（HypoMDD）在食物與金錢獎賞預期階段展現相反的前額葉-紋狀體及顯著網絡連接模式，HypoMDD偏向食物cue，HyperMDD偏向金錢cue，支持其為神經生物學上可區分的亞型。
Journal of affective disorders
未藥物治療的MDD患者在兩個獨立隊列中均顯示腦性別連續體（BSC）得分顯著升高（偏向極端男性端），此偏移在抗抑鬱治療後仍持續存在，且與症狀嚴重程度無關，支持其作為持續性神經標誌。
Journal of affective disorders
基於生態瞬間評量（EMA）的網路彈性分析發現，個體在心理特徵間的連接強度越弱（彈性越高），其後發展嚴重憂鬱症狀的風險越高（HR=0.20對比強連接群），支持其作為預防性精神醫學的潛在指標。
Journal of affective disorders
在首次發作、未用藥MDD患者中，男性的處理速度僅與睡眠擾亂相關，而女性的處理速度、言語學習與執行功能均受睡眠擾亂與焦躁-身體化症狀影響，提示性別特異的認知受損模式。
Journal of affective disorders
輔助奧瑞昔受體拮抗劑（ORA）於SSRI/SNRI反應不足的MDD患者中，可顯著改善MADRS（-1.96）、MADRS-WOSI（-1.40）及PHQ-9（-1.15）分數，並改善睡眠（PROMIS-SD -3.39），但未顯著影響HAMD-17，整體效應為moderate。
Journal of affective disorders
在青少年melancholic MDD患者中，SPN振幅與愉快感缺失正相關，RewP振幅與之負相關，且mMDD組RewP顯著低於非mMDD組，經兩週顱前磁刺激後臨床及ERP指標改善，但缺對照組限制解釋。
Journal of psychiatric research
社會剝奪（包括主觀孤獨感）顯著增加精神分裂謬想 spectrum 障礙患者的陰性症狀（如亞 sociais 與 avolition），並惡化生活品質，支持社會重介入與減少隔離之社會心理干預的重要性。
Journal of psychiatric research
在自殺完成個體中，BPD群較具童年逆境、自傷史、近期關係破裂與自傷方式頻率改變；MDD群則較受壓力生活事件與物質使用惡化影響，支持兩病症自殺風險評估應採用不同焦點。
Journal of psychiatric research
在有MDD的青少年中，僅頂端注意控制（反 saccade 任務）中介了童年創傷與憂鬱症狀之間的關聯，而底視注意分配（pro-saccade）未顯示中介效應，提示執行注意功能是創傷後憂鬱的關鍵認知途徑。
Journal of psychiatric research
在接受bupropion的MDD住院患者中，輔助實際rTMS（對照sham）顯著改善女性性功能與認知表現（MoCA），但對男性性功能或抑鬱症狀變化無顯著影響，提示rTMS對性功能之影響可能具性別依賴性。
Journal of psychiatric research
處於精神病樣經驗（PLEs）狀態的個體在subclinical憂鬱、焦慮與躁狂症狀較高，社會認知較低，而僅P3a潛伏期顯著縮短（OR=0.989）為獨立ERP標誌，其他神經認知功能未見顯著差異。
Journal of affective disorders
相較於社交焦慮症，重度憂鬱症在0.045-0.058 Hz頻段的顯著網絡連接減少，而社交焦慮症則顯著增加顳顶迴/海馬迴表達；該區域活動與LSAS正相關、與HAM-D負相關，支持兩病症在 salience 回路上的功能分離。
Journal of affective disorders
青少年MDD在語流執行與工作記憶任務中，前額葉區域oxy-Hb激活減少，其中工作記憶擷取階段右額前迴斜率在Random Forest模型中貢獻最大（|SHAP|=0.07），AUC達0.93，支持其作為客觀診斷指標的潛力。
Journal of affective disorders
MDD與BD患者均顯著降低DTI-ALPS指數及gBOLD-CSF耦合，兩組間無顯著差異；alterations與認知下降、愉快感缺失（MDD）及睡眠障礙（BD）相關，支持腦淋巴管功能障礙為共享病理機制。
Journal of affective disorders
有自殺嘗試史（SD）的MDD患者在視覺、體感運動、背注意、前額葉頂葉及預設模式網絡中功能連接顯著降低，且該降低與自殺念頭負相關，在SD組中，體感運動-體感運動連接與童年性虐待負相關，支持功能分離為自殺風險的腦網路基礎。
Journal of affective disorders
愛斯卡明使用者中，合併物質使用障礙（SUD）的佔有率顯著高於匹配的抗憂鬱藥物或rTMS組（尤其興奮劑、阿片類、幻覚藥），且SUD併存增加自傷（HR=2.99）、自殺嘗試（HR=2.13）、急訪（HR=1.78）與住院風險（HR=1.70），提示需加強此群體的監護與專門護理。
Journal of affective disorders
亞臨床憂鬱症（StD）青少年顯著降低左ALPS及CSF Hurst exponent，左ALPS降低與失眠嚴重程度及自我評分憂鬱症狀相關，CSF Hurst exponent降低與PHQ-9評分相關，多模式異常（Mahalanobis distance）與症狀最強相關（r=0.403），支持glymphatic功能異常為早期病理特徵。
Journal of affective disorders
雙相憂鬱（BD-d）與MDD在右下額顳葉束（rIFOF）上呈現微結構（FA↓, AD↓, RD↑）與功能（ALFF↑ in BD-d vs ↓ in MDD）的相反改變，節點層面結構與功能共定位於顳葉段，以rIFOF tract特徵訓練的KNN分類器可達86%區分準確率，支持其為客觀生物標記的潛力。
Journal of affective disorders
傳統平均結合值無法預測憂鬱症嚴重程度或治療需求，但 striatal DAT-SPECT 的兩個紋理網域（entropy/complexity 與 scale/run-length）在控制變項後，與症狀嚴重程度（p=0.024）及所需治療強度（如ECT vs 藥物，p=0.0048）顯著相關，高分數與較嚴重病況及較激進治療需求相關。
Journal of affective disorders
在兒童與青少年MDD中，經SSRI後使用非典型抗精神病藥（AAP）作為增效療法，相較於氟哌nitz醇（bupropion），顯著增加復合不良事件（住院、急訪、自殺相關）風險（HR=1.69–1.88），提示在此年齡層中AAP增效策略風險過高，需謹慎使用。
Journal of affective disorders
有MDD與非自殺性自傷（NSSI）的青少年顯示眶額葉皮質厚度增加（與學習倦怠正相關）、視覺葉皮質厚度增加（與身體虐待正相關）、以及右額前-前 cingulate 厚度減少（與父親情感溫度負相關），支持早期經驗透過皮質重塑嵌入大腦，影響後續功能發展。
Journal of psychiatric research
在PANDORA試驗中，基線HAMD總分及特定項目（depressed mood, suicide, psychomotor retardation, hypochondriasis）升高與週12緩解機率降低相關；在男性中，僅hypochondriasis為顯著預測因子，而在女性中，基線嚴重程度、suicide與psychomotor retardation為主要預測因子，支持症狀導向之性別敏感治療策略。
Journal of affective disorders
重度憂鬱症患者的腦網路在平均可控性（average controllability）上表現為視覺與感覺運動網路下降、前額葉頂葉與顯著網絡上升，而模態可控性（modal controllability）呈相反模式；基因富集分析顯示與基因表達調節及突觸可塑性路徑相關，支持狀態轉移 rigidity 為核心病理機制。
Journal of affective disorders
在小鼠中，短期（18–36天）昏夜節律錯誤（CM）導致的憂鬱様行為在節律恢復後多可逆轉，但長期（54天）CM後則出現持續性髓鞘基本蛋白（MBP）減少及行為缺失，BDF mimetic 7,8-DHF部分恢復髓鞘生成，支持長期節律錯誤可導致不可逆性神經病變，BDF-TrkB 為潛在介入靶點。
Journal of affective disorders
在東亞人群中計算的憂鬱症多基因風險分數（PRS）與功能MRI（ALFF）而非結構MRI（GMV）負載顯著相關，且PRS分數升高與模式識別記憶任務表現較差相關，支持功能連接變異為遺傳 susceptibility 的中介表型，多模式融合有助揭示基因-腦-認知通路。
Acta psychiatrica Scandinavica
青少年MDD接受rTMS的總體效應（SMC=-2.15）顯著，但來源多來自非RCT研究；僅限RCT時效應變小且不顯著（SMC=-0.90）；回應率約54%，但異質性極高（I²=82%）；自殺念頭減少基於極少數研究（n=3）且不顯著（SMC=-2.78），提示需更嚴謹設計之研究以確證其在青少年中的實用價值。
Journal of affective disorders
中風後接受心理治療的個體，依中風類型、診斷至治療時間、是否偏癱及共病分為四個潛在類別，康復率在50–55%間，惡化率5–8%，高強度治療減少脫離率，但變項解釋力有限，建議納入認知與語言測量以改善分層模型。
Journal of affective disorders
在巴西出生隊列中，憂鬱症多基因分數（MD-PGS）升高與11歲時選擇性注意力表現較差（β=0.15）及15歲時空間工作記憶表現較差（β=0.52）相關；青少年自身憂鬱症狀部分中介此關聯（7–12%），但母親憂鬱症狀的中介效應在控制社經因素後顯著減弱，提示家庭情感環境在認知發展中的角色。
Journal of psychiatric research
在情緒注意網路測試（ANT）中，尤其於負向 congruent 條件下，重度憂鬱症患者顯示從中額葉中央（MFC）及右額葉中央（RFC）向左顳葉後部（LTP）的定向功能連接過度增加，而LTP區域的節點效率顯著降低，支持LTP為過載輸入但整合不良的核心節點，反映情緒認知控制的病理機制。