今日TRD文獻聚焦於生物標記與神經機制的探索，特別是Ketamine治療後症狀網絡重組的發現與神經影像在預測治療反應中的應用。多項研究強調炎症、脂質代謝及結構-功能連接耦合異常在TRD發病機制中的角色，顯示精準精神醫學與多模式生物標誌整合是研究主流。
Journal of affective disorders · Changes in depression symptom network structure following ketamine treatment in treatment-resistant depression.
研究發現，酮胺治療反應者在治療前具有較低的症狀網絡密度，治療後網絡連通性顯著增加，而非反應者則呈現相反趨勢，提示前治療網絡密度可作為酮胺療效的潛在生物標記。
JAMA psychiatry · Connectivity- vs Scalp-Based Targeting of Accelerated Transcranial Magnetic Stimulation for Depression: A Randomized Clinical Trial.
此 randomised 試驗比較了基於個體化功能連接（fMRI）的加速經顱磁刺激（aTMS）目標定位與傳統頭皮定位在治療抵抗性憂鬱症中的療效，旨在檢驗神經影像導引是否提升臨床結果。
JAMA psychiatry · Interleukin 6 as a Treatment Target for Depression: A Proof-of-Concept Randomized Clinical Trial.
此小樣本（N=30）雙盲安慰劑對照試驗評估單次靜脈注射托珠單抗（IL-6R拮抗劑）於炎症 biomarker 高且抗憂鬱治療反應不佳之難治性憂鬱症患者，主要 endpoint 為14天後身體症狀改善，結果未達顯著差異。
Journal of affective disorders · Psychological stress-associated ceramide and diacylglyceride lipotoxicity as contributors to first-episode depression pathophysiology: A neuroimmune-metabolic-oxidative stress (NIMETOX) perspective.
在首次發作單純情緒障礙（FE-SDMD）大學生樣本中，發現 céramides、DAG 及 BMP 脂質類別與憂鬱嚴重度、身體症狀及自殺行為顯著相關，並受童年創傷與負面生活事件調節，闡明脂質代謝作為早期憂鬱的生物標記潛力。
Journal of affective disorders · Molecular signatures of aberrant dynamic structure-function coupling in major depressive disorder.
利用UK Biobank超大樣本（n=21,030）整合功能/結構連接、神經傳導體、轉錄組與血漿 proteome，發現抑鬱症中動態結構-功能耦合（dSFC）下降主要出現在體感運動與背側注意網絡，並與去甲腎上腺素、GABA、組織胺、少突胶質細胞及炎症蛋白相關，提示新興治療標的。
Journal of affective disorders
在合併ADHD與MDD的青少年及青年成人中，儘管臨床實踐傾向於使用非興奮劑（特別是安非他酮），但中樞神經興奮劑仍與較佳臨床結果相關，顯示治療選擇需平衡安全與效能。
Unknown
此筆資料為錯誤或非相關文獻（可能來自其他主題），與TRD無關，僅作為佔位符示範。
Journal of affective disorders
透過兩階段孟德爾隨機化分析證實，遺傳易感的炎腸病（IBD）會增加銀屑病（PsO）與精神疾病（PDs）風險，而PsO則在IBD與PDs之間擔任中介角色，支持腸-腦-皮膚軸在精神病理中的役割。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology
單劑量裸蓋菊素在雌性小鼠中急性增進貼 huddling 並引發低體溫，4小時後增加尋求新奇與梳理毛髮；雄性則在24小時後增加社交互動，但伴隨多巴胺反應鈍化。結果顯示裸蓋菊素的社交效應具性別差異且隨時間動態變化。
Journal of affective disorders
在未藥物治療的重度憂鬱發作期成人中，海馬體至預設網絡（DN）的靜息態功能連接顯著降低，此發現於兩個獨立樣本中得以驗證，提示海馬體-DN 脫耦可能是自殺念頭的神經生物標記。
Journal of affective disorders
在169,430名新診斷MDD的瑞典成人中，性功能障礙（SD）在診斷後一年內發生率上升，尤其男性由6.1%增至8.5%。SSRIs、SNRIs及多種抗憂鬱藥物使用與SD風險增加相關，而安非他酮之關聯可能反映適應症選擇バイアス（confounding by indication）。
Journal of affective disorders
相較於健康對照與非精神病性MDD，精神病性主要憂鬱症（PMD）患者在右外側下顳迴、雙側後 cingulate 皮質及背側注意網絡中顯著增加結構-功能連接耦合（SC-FC），且該耦合與精神病症狀正相關，部分區域亦與童年創傷相關。
Journal of affective disorders
使用固基分析（FBA）發現雙相II型（BD-II）患者在左側上縱束SLFI中纖維密度（FD）顯著降低，而單極憂鬱（UD）無顯著變化。探索性分析顯示BD-II的白質損傷更為廣泛，並與病程長及復發次數相關，強調早期干預的重要性。
Journal of affective disorders
在新診斷複發緩解型多發性硬化症（MS）且伴有輕中度憂鬱的患者中，8週個人化認知行為療法（CBT）相較於支持性傾聽（SL）可顯著增加達到臨床有意義改善（BDI-II ↓≥10）者的比例，支持早期心理干預在神經免疫疾病中的役割。
Journal of affective disorders
克羅恩病（CD）患者無論是否併發憂鬱，皆顯示小腦葉8灰質體積減少（與炎症標誌物相關），以及殼核與運動前皮層體積增加。然而，結構與功能變化與憂鬱症狀無顯著關聯，提示CD中憂鬱症狀可能源於腸-腦軸的炎症驅動，而非獨立的神經病理。
Journal of affective disorders
在美國社區居住老年人中，憂鬱與失眠共病症狀增加癡呆症風險（HR=1.37），但隨著年齡增長（≥75歲），單獨憂鬱症狀組反而顯示更高風險，提示憂鬱可能在晚年成為比失眠更重要的認知風險預測因子。
Journal of affective disorders
在三陰性乳腺癌（TNBC）與主要憂鬱症（MDD）共病的小鼠模型中，發現 glutamine 代謝中途代謝物減少，且 GLDC、PYCR3 上調、PID1 下調，此變化在腦部與腫瘤組織中得以驗證，並預測丙戊酸等藥物具雙重治療潛力，代謝重新編程可能是腦腫瘤與情緒障礙共病的關鍵機制。
Journal of affective disorders
橫向分析顯示，各種精神病患群體在積極未來思考（FFT）流暢性上顯著降低（g=-0.88），而消極未來思考無顯著差異；絕望感與減少積極未來思考（r=-0.19）及增加消極未來思考（r=0.15）相關，支持未來導向認知功能障礙為跨診斷核心機制。
JAMA psychiatry
基於丹麥全國登記資料（2000–2018），研究精神疾病病程發展中的年齡與性別差異，發現早期首次接觸精神醫療與較高復發率及更多精神科接觸相關，且精神病態障礙群體具有最高服務使用量與診斷轉換頻率。