今日 TRD 相關文獻聚焦於生物標記與神經影像機制（如功能連結、結構-功能耦合）、新興治療策略（如致效機制（如迷幻藥、GAS+rTMS）以及特別人群（產後、青少年、女性）的激素與免疫調控。雖未見直接針對難治型憂鬱症的臨床試驗，但多項研究為理解 TRD 的神經生物學基礎與個別化治療提供重要線索。
Molecular psychiatry · Psychedelics and women's mental health: the effects of female sex hormones on psychedelics' efficacy and tolerability.
闡明雌激素與黃體激素如何透過藥動力學與藥效動力學途徑影響致幻藥（如LSD、裸蓋菇素）在腦中的濃度、受體結合及網路活動，為女性專屬的迷幻藥輔助療法提供生物學基礎，特別對月經週期、懷孕或更年期伴隨情緒障礙之女性具臨床意義。
Journal of psychiatric research · Exploring the relationship between structural and functional connectivity of the sgACC and different brain regions in relation to dimensional symptoms of major depressive disorder.
發現左 sgACC 功能連結減少與精神運動遲緩、睡眠障礙、絕望感相關；左 sgACC-下腦榻結構連結增加與精神運動遲緩相關，支持 sgACC 異常透過特定通路影響不同症狀維度，提供以症狀為導向的神經靶點概念。
Journal of psychiatric research · Right caudal hippocampal structural-functional coupling alterations in major depressive disorder: an exploratory pattern linking childhood trauma and executive function alterations at lower depression severity.
在初發、未用藥青少年及年輕成人 MDD 中，右海馬尾的結構-功能耦合異常介導兒童創傷與執行功能（特別是顏色詞 Stroop 測試反應時間）之間的關聯，此中介效應僅在輕度憂鬱症狀時顯著，暗示早期干預之可能性。
Journal of psychiatric research · Regional and network-level convergent structural effects of electroconvulsive therapy in depression: a neuroimaging meta-analysis.
多項神經影像研究meta分析顯示，ECT 持續增加雙側海馬、旁海馬、杏仁核、右側島葉、上顳迴及顳極的灰質體積，且這些區域的結構連結模式與邊緣系統及皮質下網路一致，支持 ECT 藉由促進 limbic-subcortical 網路結構可塑性發揮抗憂鬱效應。
Journal of psychiatric research · Synergistic antidepressant effects of gastrodin combined with repetitive transcranial magnetic stimulation: Mediation by the gut-brain axis and endocannabinoid system.
在小鼠慢性輕度不可預測壓力模型中，GAS 與 r-TMS 聯用顯著優於單療效，改善類憂鬱行為與認知缺陷，機制包含修復海馬神經元結構與結腸黏膜完整性、上調緊密連接蛋白 ZO-1，並經腸道菌群-代謝物-內源性大麻素系統介導行為改善。
Molecular psychiatry
發現雖然紋狀體在 MDD 與成癮中均為常見異常區域，但激活方向相反：成癮患者在獎勵預期與結果時紋狀體激活較 MDD 為高，提示雙疾病雖共享紋狀體功能失調，但動機方向相反，有助於區分其神經機制。
Journal of psychiatric research
在情緒ANT任務中，MDD 患者在負相干條件下顯著增加從中額中央 (MFC) 和右額中央 (RFC) 向左顳顬-頂葉 (LTP) 的導向連結，且 LTP 為接收最多資訊的區域；在不相干條件下此過度調節範圍擴大至前額、顳葉、頂葉及枕葉，同時 LTP 節點效率降低，提示資訊整合失調。
Journal of psychiatric research
青少年 MDD 患者在易決策任務下顯著降低決策門檻 (DT)，但未見引導至更快決策的倉促下結論偏見 (JTC)；工作記憶與決策所需引數數量正相關，而憂鬱焦慮嚴重度與執行功能不良則與最終決策反應時間延遲相關。
Journal of psychiatric research
闡明產後憂鬱 (PPD) 如何由產後激素驟落（尤其是雌二醇、黃體激素、皮質醇）引發 HPA 軸失調、神經遞質失衡及周邊免疫激活，進而導致中樞神經發炎（如微胞激活、促炎細胞因子升高、血腦屏障通透性增加），同時討論傳統抗憂鬱藥、神經活性類固醇（brexanolone, zuranolone）及免疫標的療法（NLRP3 抑制劑、細胞因子拮抗劑）的潛力。
Journal of psychiatric research
在憂鬱與焦慮症狀譜rum 上的受試者中，快感缺失和社交焦慮是生活功能受損的穩定預測因子，而行為抑制系統 (BIS) 的影響多被社交焦慮所中介，提示動機與回避機制雖相關，但快感缺失與社交焦慮在預測近端功能障礙上具有較大獨立貢獻。
Journal of affective disorders
系統性回顧顯示酮胺治療後主觀睡眠品質普遍改善，且初期睡眠改善可能預測抗抑鬱反應；雖有限證據顯示客觀睡眠與節律性亦有改善，但需更多研究釐清其對客觀節律指標的影響，並探討與 chronotherapeutics 的協同潛力。