今日 TRD 文獻呈現多維度治療比較與生物標誌物探索的雙線趨勢：一是多項自然istic 與頭對頭試驗比較 ketamine/esketamine、arTMS 與 brexpiprazole 在症狀域（如 rumination、anhedonia、anxiety）上的差異效應；二是透過多組學與神經影像技術識別共通的神經免疫通路（如 IL-7、IL-15、MCP-1）作為快速抗抑郁反應的預測性生物標誌。這些結果共同支持 TRD 的異質性特徵，並強調個性化治療與整合生物臨床特徵的重要性。
Molecular psychiatry · Convergent neuroimmune signaling underlying rapid antidepressant response to ketamine and psychedelics.
該研究發現 ketamine 與迷幻藥物（LSD、psilocybin）雖作用於不同受體，但透過調節 IL-15 與 MCP-1 等免疫通路產生共通的快速抗抑郁效應，並證實細胞因子比值（如 IL-4/IFN-γ）可預測 TRD 對 ketamine 的反應。
Journal of affective disorders · Dimensional effect profiles in treatment-resistant depression: A naturalistic, prospective head-to-head comparison of arTMS, esketamine nasal spray, and oral brexpiprazole.
在一項自然istic 前瞻性研究中，arTMS、esketamine 鼻噴劑 與 brexpiprazole 皆能顯著改善抑鬱嚴重度與快感喪失，但 brexpiprazole 在減輕反芻症狀方面顯著優於其他兩種治療。
Journal of affective disorders · Changes in depression symptom network structure following ketamine treatment in treatment-resistant depression.
ketamine 治療反應者在基礎時表現出較低的症狀網絡全域強度（預治療），而非反應者網絡較密；治療後反應者網絡密度顯著增加，非反應者則減少，支持網絡重組能力為 ketamine 效應的關鍵。
Nature Neuroscience · Convergent mechanisms of ketamine and psychedelics in antidepressant action via postsynaptic density protein 95
透過小鼠模型與人類衍生神經元研究證實，ketamine 與 psilocybin 皆能依賴突觸後密度蛋白 95 (PSD-95) 的上調，促進前額皮質突觸可塑性與樹突棘成熟，此過程為其快速抗抑郁效應的必要條件。
Lancet Psychiatry · Long-term follow-up of maintenance rTMS for prevention of relapse in treatment-resistant depression: A randomized controlled trial
在一項多中心隨機對照試驗中，經顱磁刺激 (rTMS) 響應者接受每月一次維持療程 (總計 6 次) 與僅臨床監測相比，24 個月複發率顯著降低 (HR=0.42, 95%CI: 0.25-0.70)，證實維持 rTMS 的預防復發效益。
Translational Psychiatry · Baseline plasma sTWEAK levels predict non-response to ketamine in treatment-resistant depression
TRD 患者在接受單次 ketamine 注射前，血漿 sTWEAK 水平較高者較不可能達成臨床回應 (50% 減少 MADRS)，此關聯在控除基線抑鬱嚴重度後仍顯著 (β = -0.38, p=0.002)。
Journal of Clinical Psychiatry · Adjunctive brexpiprazole rapidly reduces suicidal ideation in treatment-resistant depression: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial
在一項雙盲安慰劑對照試驗中，brexpiprazole (2 mg/日) 作為抗抑郁藥 augmention effec t，於第 2 週即顯著降低自殺念頭 (SIDS 分數下降 35% vs. 安慰劑 8%，p<0.001)，且此效應獨立於整體抑鬱症狀改善。
Brain Stimulation · Combined tDCS and cognitive behavioural therapy enhances prefrontal cortex activation and executive function in treatment-resistant depression
TRD 患者接受左額部 tDCS (2 mA, 20 min) 聯合每週一次 CBT (共 12 次) 治療 6 週後，經 fMRI 證實背內外側前額葉 (dl/mPFC) 活化顯著增加，並伴隨執行功能 (Stroop, N-back) 及情緒調節問卷改善，效應優於單獨 tDCS 或 CBT。
Journal of affective disorders
主要憂鬱症 (MDD) 患者在前 cingulate 皮質 (右側) NAA/Cr 上升與前額葉白質 (右側) NAA/Cr 下降同時存在時，腸道菌種 Ruminococcus 丰度增加與視覺空間記憶表現不良的關聯最為顯著，支持前額葉灰白質代謝「雙擊」模式調節腸腦軸認知功能。
Journal of affective disorders
在患有 major depressive disorder (MDD) 的青少年中，壓抑情感表達 (expressive suppression) 與反芻 (特別是 brooding 維度) 正相關，此關聯由右側內側前額葉 (mPFC) 與右側/左側後帶狀皮質 (PCC) 之間的功能連接強度所介導，證實前額邊緣回路在 maladaptive 自我聚焦思維中的關鍵作用。
Journal of affective disorders
未使用藥物的成年 major depressive episode 患者中，海馬體（特別是先前經 ALFF 鑑定為高活躍區域）與預設模式網絡 (DN) 的靜息態功能連接降低，與自殺念頭的存在顯著相關，此發現於獨立 REST-MDD 數據集中得到驗證，支持海馬體-DN 去耦合為自殺風險的潛在神經標誌。
Journal of affective disorders
在瑞典全國成人 MDD 發病隊列中，男性性功能障礙 (SD) 三年患病率從診斷前 6.1% 上升至診斷後 8.5%，女性從 0.11% 上升至 0.18%；SSRIs 和 SNRIs 使用與 SD 風險增加顯著相關 (aOR 1.36-1.75)，提示抗抑郁藥為可預防的 SD 重要貢獻因子。
Journal of affective disorders
與健康對照組及非精神病性 major depressive disorder (NPMD) 比較，精神病性 major depressive disorder (PMD) 患者在右側外側下顳葉、 bilateral 背側後帶狀皮質以及背側注意網絡內顯示結構-功能耦合 (SC-FC) 明顯增強，此耦合強度與精神病症狀嚴重度正相關，且在右側 dorsal PCC 中 further 與童年創傷相關，提示 PMD 具備獨特的結構-功能失調神經生物學基礎。
Journal of affective disorders
克羅恩病 (CD) 患者無論是否伴隨憂鬱症，皆展現小脑葉 8 的灰質體積減少與前中央迴/殼核增加，且這些結構改變與炎症指標 (ESR/CRP) 顯著相關；然而，結構與功能變化（如小脑-感覺運動/前額額葉網絡連接減少）與憂鬱症狀嚴重度之間缺乏顯著關聯，支持 CD 中憂鬱症狀可能源於腸道發炎經腸腦軸間接影響大腦，而非中樞神經特異性病理。
Journal of affective disorders
在社區居住的美國老年人中，抑鬱與失眠症狀共同出現與痴呆風險增加顯著相關 (HR=1.37)，但此關聯受年齡顯著修飾：75 歲以前，共病組風險最高；75 歲以後，僅抑鬱組相較於共病組反而顯示更高痴呆風險 (HR=0.94 vs. 1.05, p=0.019)，提示抑鬱症狀在晚年可能成為比失眠更獨立的認知風險預測因子。
Journal of affective disorders
伴有 major depressive disorder (MDD) 的 ADHD 患者，診斷後 ADHD 藥物處方總量增加，但此增長主要由非興奮劑驅動 (特別是 bupropion，RR 3.75)，而興奮劑新處方則略減；然而，在 ADHD+MDD 群體中，興奮劑與較好的臨床結果相關 (aHR 0.49-0.68 for 自殺念頭/抗精神病藥啟用)，而 bupropion 在自殺念頭和情緒穩定劑啟用方面表現與興奮劑相近，支持在考慮使用非興奮劑時，bupropion 為一個臨床有意義的選擇。
Journal of affective disorders
結合 UK Biobank 21,030 個體的神經影像、神經遞質密度圖、轉錄組與血漿蛋白組學數據，發現主要憂鬱症 (MDD) 患者在體感運動與背側注意網絡皮質區域顯示動態結構-功能耦合 (dSFC) 顯著降低，此異常與去甲腎上腺素、GABA、組胺濃度、神經發育與能量代謝調節基因、少突膠細胞與星形膠細胞標誌，以及 MCHR1 與 ADIPOR2 編碼的神經肽顯著相關；此外，免疫與炎症相關血漿蛋白也與 dSFC 異常關聯，部分重疊於已知藥物靶點，提示其具治療相關性。
Journal of affective disorders
透過兩階段兩樣本孟德爾隨機化 (MR) 分析，證明遺傳傾向於炎症性腸病 (IBD) 具有因果作用於增加銀屑病 (PsO) 和精神疾病 (PDs) 的風險；銀屑病則處於中介位置，對精神疾病具有因果影響而同時對 IBD 具保護作用；精神疾病作為下游結果，未見對 IBD 或 PsO 具反向因果效應。此結果支持腸-腦-皮膚軸作為跨系統疾病共享病理機制的理論框架。
Journal of affective disorders
橫跨 1726 名精神疾病個體的橫斷面 meta-analysis 顯示，臨床組相較於對照組正向未來思維流暢性 (Positive FFT) 一致顯著降低 (g=-0.88)，而負向未來思維流暢性 (Negative FFT) 無顯著差異 (g=0.25)；此外，絕望感與降低的正向未來思維 (r=-0.19) 和提高的負向未來思維 (r=0.15) 顯著相關，支持正向未來思維生產力減退為跨診斷核心機制，負向未來思維活躍則與特定疾病相關。
Journal of affective disorders
在新診斷複發緩解型多發性硬化症 (MS) 且伴有輕至中度抑鬱症狀的成人中，量身設計的認知行為療法 (CBT) 干預 (8 週，週 1 次 60 分鐘) 相較於支持性傾聽 (SL) 對照組，在乾預結束時 (第 8 週) 達成臨床有意義改善 (≥10 分 BDI-II 下降) 的參與者比例顯著更高，證實該 CBT 干預在此特定人群中具有治療 efficacy。
Journal of affective disorders
利用 fixel-based analysis (FBA) 比較雙相 II 型 (BD-II)、單極憂鬱症 (UD) 與健康對照組 (HC) 在 11 個先設定腦纖維束中的纖維密度 (FD)，結果顯示 BD-II 組在左側 superior longitudinal fasciculus I (SLFI) 的 FD 顯著低於 HC，而 UD 組則未見較 HC 有顯著改變；探索性分析進一步發現，BD-II 組在多數 fibre tract 中 FD 降低更為廣泛，且其 FD 與病程長度負相關、與終生憂鬱發作次數正相關，提示白質纖維完整性損失可能與 BD-II 的病程進展和復發風險相關。
Journal of affective disorders
透過 K-means 聚類分析 Interpersonal Reactivity Index (IRI) 四個同理心子量表於 108 名 PTSD 患者中，識別出三種典型同理心模式：高共情/中等困擾 (32.4%)、中等共情/低困擾 (38.0%)、低視角轉換/高困擾 (29.6%)；進一步分析發現，這三種類型在憂鬱、焦慮及情緒失調方面顯著差異，而創傷史、PTSD 證狀及解離則無顯著組間差異，提示情緒失調可能是連結同理心模式與臨床預後的核心機制。