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TRD Brain · 難治型憂鬱症文獻日報

📅 2026年7月26日 📊 39 篇文獻 Powered by PubMed + Zhipu AI

📋 今日 TRD 文獻趨勢

今日TRD文獻聚焦於兩大FDA核准治療（Esketamine與rTMS）的真實世界比較數據，顯示Esketamine在反應速度與抗自殺效果上具優勢，但同時揭示其合併物質使用障礙患者的高風險警訊。此外，快速抗憂鬱劑的跨藥物共同路徑分析與食慾素受體拮抗劑的增效療效統合分析，為TRD的精準用藥與新興治療策略提供了重要循證基礎。

⭐今日精選 TOP Picks

#1 ⚡ 高實用性

難治型憂鬱症中經顱磁刺激與依克他命治療反應軌跡之比較

Journal of affective disorders · Comparing transcranial magnetic stimulation and esketamine treatment response trajectories in resistant depression.

Esketamine在90天內達到反應的時間較rTMS快約13天，且自殺意念改善速度顯著優於rTMS，但兩者最終累積反應率趨於收斂，顯示Esketamine的優勢在於起效速度而非整體療效。

P難治型憂鬱症患者（rTMS n=279，Esketamine n=93）

I鼻內Esketamine

C重複經顱磁刺激（rTMS）

O臨床反應時間（PHQ-9減少≥50%）、緩解率、自殺意念改善

難治型憂鬱症Ketamine/EsketaminerTMS/腦刺激自殺風險閱讀原文 →

#2 🧠 高實用性

難治型憂鬱症重複經顱磁刺激反應軌跡之潛在類別建模

Journal of affective disorders · Latent class modeling of repetitive transcranial magnetic stimulation response trajectories in treatment-resistant depression.

識別出三種rTMS反應軌跡，其中基線嚴重且伴自殺意念者最可能無反應，而過去無自殺企圖且有吸菸史者反應較佳，預測模型AUC達0.82，有助早期分流決策。

P接受急性期rTMS治療的TRD患者（n=308）

I重複經顱磁刺激（rTMS）

C不同反應軌跡類別間比較

OPHQ-9每週變化軌跡、反應率、基線預測因子

難治型憂鬱症rTMS/腦刺激精準精神醫學自殺風險閱讀原文 →

#3 ⚠️ 高實用性

依克他命在憂鬱症合併物質使用障礙患者中的處方偏見與不良結果

Journal of affective disorders · Prescribing bias and adverse outcomes of esketamine in major depression comorbid substance.

大規模回溯性研究發現Esketamine使用者合併物質使用障礙的風險顯著高於抗憂鬱劑或rTMS使用者，且合併SUD者自殺企圖風險增加2.13倍、死亡率增加12%，強調監測需求。

P成人憂鬱症患者（Esketamine n=30,670，對照組經傾向分數配對）

I鼻內Esketamine

C僅抗憂鬱劑治療、rTMS治療

O物質使用障礙盛行率、自傷、自殺企圖、住院、急診、死亡率

難治型憂鬱症Ketamine/Esketamine自殺風險閱讀原文 →

#4 💊 中實用性

食慾素受體拮抗劑輔助治療憂鬱症之療效與安全性：隨機對照試驗之系統性回顧與統合分析

Journal of affective disorders · Efficacy and safety of adjunctive orexin receptor antagonist therapy in major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

ORA輔助治療在SSRI/SNRI反應不佳的MDD患者中，可小幅改善憂鬱症状（MADRS MD=-1.96）且顯著改善睡眠（PROMIS-SD MD=-3.39），安全性與安慰劑相當，為TRD提供新的增效選擇。

P對SSRI/SNRI反應不佳的成人憂鬱症患者

I食慾素受體拮抗劑（ORA）輔助治療

C安慰劑

O憂鬱嚴重程度（MADRS、HAMD-17、PHQ-9）、睡眠障礙（PROMIS-SD）、安全性

藥物增效失眠/睡眠系統性回顧/統合分析閱讀原文 →

#5 🧪 中實用性

口服依克他命治療難治型憂鬱症後之血清腦源性神經營養因子：隨機安慰劑對照試驗結果

Journal of affective disorders · Serum brain-derived neurotrophic factor following oral esketamine in treatment-resistant depression: Results from a randomized placebo-controlled trial.

低劑量口服Esketamine六週治療未能相對於安慰劑提升血清BDNF，且BDNF變化與憂鬱症狀改善或藥物代謝物濃度無關，與其有限的臨床療效一致，可能未達啟動突觸可塑性的藥理閾值。

P難治型憂鬱症患者（n=54）

I低劑量口服Esketamine（90mg/天，持續6週）

C安慰劑

O血清BDNF濃度變化、憂鬱嚴重程度（HAMD）、洗脫期後變化

難治型憂鬱症Ketamine/EsketamineBDNF/神經可塑性臨床試驗閱讀原文 →

#6 🍄 中實用性

迷幻蘑菇輔助治療對退伍軍人難治型憂鬱症焦慮、生活品質與功能之影響

Journal of affective disorders · Changes in anxiety, quality of life, and functioning following psilocybin-assisted therapy in veterans with treatment-resistant depression.

單次25mg迷幻蘑菇輔助心理治療可持續改善TRD退伍軍人的焦慮（GAD-7減少59%）、生活品質與功能，但這些改善與憂鬱症状改善高度相關，未能獨立於抗憂鬱效果之外。

P難治型憂鬱症退伍軍人（n=15）

I單次25mg Psilocybin輔助心理治療

C基線前後比較

O焦慮嚴重程度（GAD-7）、生活品質（Q-LES-Q-SF）、功能損害（WSAS）、PTSD症状（PCL-5）

難治型憂鬱症Psychedelics焦慮合併症閱讀原文 →

#7 🔬 低實用性

快速抗憂鬱劑在難治型憂鬱症與健康志願者iPSC衍生神經元中的時間依賴性效應

Molecular psychiatry · Time-dependent effects of rapid-acting antidepressants in iPSC-derived neurons from treatment-resistant depression and healthy volunteers.

首次在iPSC神經元模型中平行比較多種快速抗憂鬱劑，發現麩胺酸與血清素藥物在發炎、mTORC1訊號與細胞生長路徑上呈現趨同性下游效應，且HNK的基因表現變化與Ketamine治療後的CSF蛋白體特徵重疊。

PTRD患者與健康志願者的iPSC衍生皮質神經元

I(2R,6R)-HNK、Psilocybin、LSD、DOI（6小時與24小時處理）

C載體對照

O全基因體與單細胞RNA定序、突觸蛋白表現、與人體CSF蛋白體特徵的轉譯相關性

難治型憂鬱症Ketamine/EsketaminePsychedelics麩胺酸系統閱讀原文 →

#8 📊 低實用性

Ketamine治療自殺性憂鬱症後早晨皮質醇增加：隨機試驗之探索性報告

Journal of affective disorders · Increased morning cortisol after ketamine treatment for suicidal depression: Exploratory report from a randomized trial.

Ketamine輸注24小時後醒覺皮質醇顯著增加，且皮質醇上升幅度與自殺意念減少呈現中等程度的負相關趨勢，支持適度皮質醇提升可能增強壓力韌性的假說。

P伴自殺意念的憂鬱症患者（n=62）

I亞麻醉劑量靜脈Ketamine輸注

CMidazolam對照

O唾液皮質醇醒覺反應（基線與24小時後）、自殺意念變化

Ketamine/Esketamine自殺風險生物標記閱讀原文 →

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