今日TRD文獻聚焦於三大突破性趨勢：FDA首次核准居家神經調控裝置（Flow與ProLiv）標誌治療可及性的重大轉變；Esketamine真實世界研究進一步驗證早期解離症狀可作為治療反應預測因子，且併用苯二氮平類可能削弱療效；迷幻蘑菇研究則澄清治療聯盟對療效的貢獻有限，關鍵在於致幻體驗本身的品質。
Journal of psychiatric research · Effectiveness and factors associated with esketamine response during the 4-week induction period for treatment-resistant depression: post-hoc analysis of the real-world ESKALE study.
法國157名TRD患者真實世界數據顯示，鼻噴式Esketamine第一週MADRS即顯著下降7.5分，第四週達47.4%反應率，且第一週出現解離症狀是早期治療反應的顯著預測因子（OR=3.30）。
Journal of affective disorders · Role of concomitant benzodiazepines, lithium, and lamotrigine in modulating the antidepressant effects of subcutaneous esketamine in patients with treatment-resistant depressive episodes: A retrospective naturalistic study.
178名TRD患者接受皮下Esketamine治療，合併使用苯二氮平類與治療期間較高的MADRS分數顯著相關（β=4.46），而鋰鹽與拉莫三嗪則無顯著影響，提示臨床上應審慎評估苯二氮平類的併用。
Journal of affective disorders · From clinic to home: At-home neuromodulation for depression and the clinical significance of recent FDA approvals.
FDA於2025年底至2026年初相繼核准Flow FL-100（tDCS）與ProLiv™Rx（枕葉+三叉神經刺激）兩款居家處方神經調控裝置，分別達到44.9%與21.3%的緩解率（NNT=4與7），標誌神經調控治療正式邁入居家化時代。
Journal of affective disorders · The role of therapeutic alliance in psilocybin treatment for treatment-resistant depression: A post hoc path analysis.
79名TRD患者接受25mg迷幻蘑菇治療，路徑分析顯示治療聯盟對療效的直接效應有限，主要是透過促進致幻體驗（特別是視覺重組）間接影響臨床結果，挑戰了心理支持是療效關鍵的假設。
Journal of affective disorders · Efficacy and safety of transcranial direct current stimulation (tDCS) on treatment-resistant depression (TRD): A systematic review and Meta-analysis of randomized clinical trials.
納入6項RCT共200名TRD患者，tDCS相較假刺激可顯著降低憂鬱症狀（SMD=-1.17），但異質性高且30天追蹤期未見持續效果，顯示tDCS對TRD可能有短期效益但需更大規模研究驗證。
Journal of affective disorders · Psilocybin-assisted therapy for major depressive disorder: Perspective from meta-analysis.
6項RCT統合分析顯示標準劑量迷幻蘑菇（25mg）優於對照組（SMD=-1.05），2-3週後緩解率RR=3.38、反應率RR=2.34，且6-12週後反應率仍維持（RR=2.61），全因停藥率更低，低劑量則無顯著療效。
Journal of affective disorders · Utilizing stimulation-evoked hemodynamic activity to predict antidepressant response to intermittent theta-burst stimulation in adults with major depression.
44名MDD患者接受TBS前以fNIRS測量前額葉誘發血氧反應，SVM分類器辨識反應者準確度達82.9%（AUC=0.902），顯示刺激誘發的血氧反應可作為TBS療效的預測性影像標記。
Journal of affective disorders · Temporal interference stimulation (TIS) for major depressive disorder: right lingual gyrus as a predictor.
76名MDD患者隨機分配接受右側杏仁核標靶的時間干擾刺激（TIS），44%達反應標準，基線右舌回ALFF值較低者治療反應較佳（AUC=0.714），為這項深部腦刺激新技術提供首個療效與預測因子證據。
Journal of affective disorders
大規模孟德爾隨機化研究建立IBD→銀屑病→精神疾病的因果層級，支持腸道-皮膚-大腦軸假說。
Journal of affective disorders
102名MDD患者研究顯示低睡眠效率組P3a/P3b潛伏期延長，額葉-視覺迴路連結完全中介此關聯。
Journal of affective disorders
150名未用藥憂鬱症青少年研究發現SKA2-rs7208505 G等位基因增加憂鬱風險，且與右中央前迴功能連結有顯著交互作用。
Journal of affective disorders
246名緩解後青少年研究顯示行為激活與幸福感正相關，既往自殺嚴重度與幸福感負相關。
Journal of affective disorders
多模態rs-fMRI結合機器學習可區分憂鬱性MCI與非憂鬱性MCI（準確度82%），右島葉過度活化為關鍵生物標記。
Journal of affective disorders
全國代表性樣本與14天日記研究一致顯示疲倦感是導致功能障礙最強的憂鬱症狀（OR=3.74-8.61）。
Journal of affective disorders
預防性認知療法透過改善快感缺乏進而降低功能失調態度，兩者皆預測18個月後復發狀態。
Journal of affective disorders
跨港台馬菲四地3494名患者研究顯示32-63%憂鬱症合併臨床顯著解離症狀，且解離性憂鬱症失能程度顯著較高。
Journal of affective disorders
10,938人德國隊列顯示PCC與憂鬱症在疲勞相關症狀重疊高，但PCC的焦慮、無價值感與羞恥感低於憂鬱症。
Journal of affective disorders
125名青少年研究發現雙相障礙呈現全腦網絡隨機化，MDD則為局部改變，SVM以88.24%準確度區分兩者。
Journal of affective disorders
119名MDD患者研究顯示大腦三重核心網絡（DMN、CEN、SN）與小腦的映射減少，功能梯度壓縮，與認知及情緒調節相關。
Journal of affective disorders
143,851名UK Biobank參與者13年追蹤顯示高氧化平衡分數降低精神疾病風險42%，自殺企圖風險45%，部分由發炎標記物中介。
Journal of affective disorders
11項人類tFUS研究統合分析顯示整體效應量中至大（g=0.88），憂鬱相關指標效應更大（g=1.31），無嚴重不良事件。
Journal of affective disorders
159名憂鬱症青少年住院患者研究顯示ACEs透過自我憎恨→快感缺乏的序列中介增加自殺風險，社會支持與氣質特徵具有調節作用。
Journal of affective disorders
MDD與雙相憂鬱症患者血清Ndel1活性升高，體外實驗顯示患者血清降低神經突密度，MDD血清特異性激活TLR4，支持Ndel1作為神經損傷周邊標記。
Journal of affective disorders
197名初發MDD患者研究顯示女性工作記憶較差，微狀態C覆蓋率較高而A、B較低，微狀態A覆蓋率與工作記憶表現相關。
Journal of affective disorders
69名MDD患者研究顯示CBT合併藥物治療在言語記憶改善上優於單純藥物治療（η²=0.046），執行功能僅在CBT組有顯著改善。
Journal of affective disorders
8項研究（5項人類）回顧顯示基線IL-10較高與ECT後認知損害較低相關，CRP結果不一致，IL-6與TNF-α無顯著關聯。
Journal of affective disorders
62名青少年社交排斥實驗顯示MDD患者認知重評能力下降，LPP振幅增加，前額葉-邊緣系統連結破壞，且與社交焦慮嚴重度相關。
Journal of psychiatric research
EMBARC試驗資料分析顯示前額極區beta事件持續時間可預測Sertraline症狀改善，較短beta事件與較大反應相關，可能為跨模式治療生物標記。
Journal of affective disorders
1289名德國成人五波追蹤顯示擔憂增加導致更多否認與自責，幽默與正向重框架則減少焦慮與快感缺乏。
Journal of affective disorders
40名MDD患者隨機分配至CBT前運動組或控制組，運動組緩解率顯著較高（69% vs 33%），治療聯盟與行為激活有方向性改善趨勢。
Journal of affective disorders
69名MDD患者探索性研究發現左繈板與下額葉迴及視丘前核的結構連結與特定SNP相關，繈板-海馬旁迴功能連結與多個症狀域相關。