今日TRD文獻亮點集中在艾司氯胺酮的藥物交互作用與預測因子，以及神經調控技術的重大突破。最引人注目的是發現苯二氮平類藥物會顯著降低皮下艾司氯胺酮療效，以及FDA首次批准兩款居家神經調控設備用於憂鬱症治療，這將深刻改變TRD的臨床實踐模式。
Journal of affective disorders · Role of concomitant benzodiazepines, lithium, and lamotrigine in modulating the antidepressant effects of subcutaneous esketamine in patients with treatment-resistant depressive episodes: A retrospective naturalistic study.
TRD患者接受皮下艾司氯胺酮治療時，合併使用苯二氮平類藥物與較高的MADRS分數顯著相關，而鋰鹽和拉莫三嗪則無此效應，對臨床用藥決策具有重要指導意義。
Journal of affective disorders · From clinic to home: At-home neuromodulation for depression and the clinical significance of recent FDA approvals.
FDA於2025年底至2026年初先後批准Flow FL-100（tDCS）與ProLiv™Rx（枕葉+三叉神經刺激）兩款居家神經調控設備，緩解率分別達44.9%與21.3%，標誌著TRD治療模式的重大轉變。
Journal of psychiatric research · Effectiveness and factors associated with esketamine response during the 4-week induction period for treatment-resistant depression: post-hoc analysis of the real-world ESKALE study.
法國ESKALE真實世界研究顯示，TRD患者接受鼻腔艾司氯胺酮第一週MADRS即顯著下降7.5分，第四週反應率達47.4%，且治療第一週出現解離症狀可預測早期反應。
Journal of affective disorders · Efficacy and safety of transcranial direct current stimulation (tDCS) on treatment-resistant depression (TRD): A systematic review and Meta-analysis of randomized clinical trials.
統合分析顯示tDCS對TRD具有短期療效（SMD=-1.17），但異質性高且樣本量小，30天追蹤期未見顯著差異，仍需大型標準化試驗驗證長期效果。
Journal of affective disorders · The role of therapeutic alliance in psilocybin treatment for treatment-resistant depression: A post hoc path analysis.
路徑分析顯示，治療聯盟主要透過促進迷幻體驗（特別是視覺重組）間接影響治療效果，而對臨床結果的直接效應有限，挑戰了治療聯盟是主要療效機制的假設。
Journal of affective disorders · Psilocybin-assisted therapy for major depressive disorder: Perspective from meta-analysis.
標準劑量迷幻蘑菇素（25mg）顯著優於對照組，2-3週後緩解率達3.38倍，反應率維持至6-12週，且全因停藥率更低，但低劑量無優勢，主要副作用為短暫頭痛與噁心。
Journal of affective disorders · Effects of ketamine on sleep and circadian rhythmicity in major depressive disorder and bipolar disorder: A systematic review.
納入26項研究發現，氯胺酮可改善主觀睡眠品質，基線睡眠障礙與早期睡眠改善可能預測抗鬱反應，客觀睡眠與晝夜節律的改善則需更多研究驗證。
Journal of affective disorders · Temporal interference stimulation (TIS) for major depressive disorder: right lingual gyrus as a predictor.
針對右側杏仁核的時序干擾刺激（TIS）可改善憂鬱症狀，反應率達44%，且基線右舌回ALFF值較低可預測治療反應（AUC=0.714），為新型深腦刺激技術提供初步證據。
Journal of affective disorders
低睡眠效率MDD患者出現延長的P3a/P3b潛伏期與額葉-視覺迴路連接性減弱，此連接性完全中介睡眠效率與P3a潛伏期的關聯。
Journal of affective disorders
跨香港、台灣、馬來西亞、菲律賓四地研究發現，32.1%-62.9%憂鬱症患者合併臨床顯著解離症狀，且解離性憂鬱症失能程度顯著較高。
Journal of affective disorders
預防性認知治療透過改善無快感症進而降低功能失調態度，兩者變化均可預測18個月後的復發狀態，強調正向情感調節在復發預防中的關鍵角色。
Journal of affective disorders
11項研究顯示tFUS可安全調節深層情感迴路，行為症狀整體效應量中至大（g=0.88），憂鬱相關指標效應更大（g=1.31），無嚴重不良事件。
Journal of affective disorders
基線IL-10較高與ECT後認知損害較低相關，CRP與認知的關係不一致，IL-6和TNF-α未顯著相關，動物模型支持發炎標記與電痙攣後認知損害的關聯。
Journal of affective disorders
13項研究（7項RCT）統合分析顯示，加速TMS在減少自殺意念方面未顯著優於偽刺激或標準TMS，但開放性研究提示fMRI導向個人化刺激可能有潛力。
Journal of affective disorders
基線TBS誘發前額葉血流動力學反應可預測四週iTBS治療反應，SVM分類器準確率達82.9%，AUC=0.902，重測信度為中等至優良。
Journal of psychiatric research
EMBARC試驗資料顯示，治療前額極β事件持續時間與憂鬱分數變化顯著相關，反應較佳者基線β事件較短，結合瞬態與平均功率特徵的模型表現最佳。
Journal of affective disorders
CBT前進行30分鐘中等強度運動可產生行為活化與治療聯盟的趨勢性機制信號，探索性分析顯示緩解率顯著優於對照組（69% vs 33%）。
Journal of affective disorders
優化4mA HD-tDCS在提升腦網路連接性方面優於常規2mA tDCS與偽刺激，反應者顯示網路強度與效率顯著增加，機器學習模型預測反應準確率達81%。
Journal of affective disorders
CBT合併藥物治療在言語記憶改善上顯著優於單純藥物治療，執行功能僅在CBT合併組有顯著改善，顯示CBT對特定認知領域的附加效益。
Journal of affective disorders
SKA2-rs7208505 G等位基因與青少年憂鬱症風險增加相關，且與右運動前皮層至雙側顳下回的功能連接存在診斷×基因型交互作用。
Journal of affective disorders
憂鬱症緩解青少年幸福感與一般人口相當，但先前自殺行為嚴重度與較低幸福感相關，行為活動與幸福感正相關但未顯著調節上述關聯。
Journal of affective disorders
憂鬱型MCI患者右島葉活動增加，機器學習分類DMCI vs nDMCI準確率達82%，圖強化學習模型則需要完整拓撲數據才能有效區分微細差異。
Journal of affective disorders
疲勞是導致年輕成人功能損害最一致的症狀（OR=3.74-8.61），無快感症、食慾體重變化與罪惡感亦顯著相關，針對高損害症狀介入可能帶來不成比例的功能改善。
Journal of affective disorders
後COVID症候群在疲勞、認知抱怨等方面與憂鬱症重疊，但較少出現無快感症、無價值感等典型憂鬱症狀，且具較高心理韌性，顯示兩者為不同的症狀表型。
Journal of affective disorders
青少年BD呈現全域網路隨機化，MDD則呈現局部節點改變；島葉與緣上回效率降低與MDD自殺意念嚴重度相關；SVM區分MDD與BD準確率達88.24%。
Journal of affective disorders
MDD患者大腦DMN與SN成分映射至小腦的程度降低，小腦-大腦功能梯度壓縮，且這些改變與認知功能測驗及情緒調節量表分數顯著相關。
Journal of affective disorders
UK Biobank 14萬餘人資料顯示，較高氧化平衡分數與較低的精神疾病及自殺企圖風險相關，發炎標記介导了0.22%-11.65%的關聯。
Journal of affective disorders
童年不良經歷透過自我憎恨與無快感症的序列中介影響自殺風險，社會支持可緩衝ACEs相關的自我憎恨，氣質特徵亦具調節效應。
Journal of affective disorders
MDD與雙相憂鬱症患者血清Ndel1活性顯著升高，患者血清降低神經突密度，MDD血清特異性上調細胞內Ndel1活性，TLR3/TLR4活化模式可作為鑑別診斷工具。
Journal of affective disorders
女性MDD患者工作記憶表現較差，微狀態C覆蓋率較高而A、B較低，微狀態A覆蓋率與工作記憶表現顯著相關，顯示性別特異的內在網路動力學差異。
Journal of affective disorders
青少年MDD在社交排斥情境下呈現前額葉-邊緣系統連接性破壞，社交焦慮嚴重度與情緒調節損害及前額葉-邊緣神經動力學改變相關。
Journal of affective disorders
五波縱向資料顯示擔憂與否認/自責相互強化，幽默可降低焦慮覺醒，正向重新框架可減少無快感症，顯示因應策略與症狀的雙向時序關聯。
Journal of affective disorders
左繮核與左下額迴結構連接性與rs2304672相關，左繮核與右海馬旁迴功能連接性與多個症狀域顯著相關，但此發現屬探索性質需更大樣本驗證。
Journal of affective disorders
女性青少年MDD患者憂鬱焦慮症狀更重且TNF-α較高，較小年齡與較高S100β（血腦屏障通透性指標）可預測女性非自殺性自傷，腸腦生物標記模型AUC達0.844。
Journal of affective disorders
美沙冬維持治療患者gBOLD-CSF耦合顯著降低，較低耦合與較高憂鬱、焦慮及失眠風險相關，顯示腦部廢物清除系統缺陷與神經精神症狀的關聯。
Journal of affective disorders
治療軌跡分為快速下降、無變化、緩慢下降三組，快速下降組顯示杏仁核與運動皮層連接性降低、與前額葉及頂葉連接性增加，顯示不同治療軌跡的神经生物學基礎。
Journal of affective disorders
使用UK Biobank資料重新檢驗發現，憂鬱症病史（作為易感性代理指標）與杏仁核對負面表情的反應性顯著相關，挑戰近期認為杏仁核反應性與憂鬱症無關的結論。
Journal of psychiatric research
焦慮型MDD患者處理速度缺陷更明顯，左杏仁核與左小腦VIII葉連接性增加（與處理速度正相關），與左顳極連接性降低（與視覺學習正相關）。
Journal of affective disorders
整合snRNA-seq、GWAS與蛋白質組學資料，發現興奮性神經元、抑制性神經元與OPCs與MDD顯著相關，鑑定出CXCL14+抑制性神經元在壓力感知中的角色。