今日TRD文獻亮點集中在兩大主題:JAMA Psychiatry發表的EPISODE試驗顯示psilocybin在TRD中療效有限(僅17%反應率),大幅挑戰迷幻藥治療的期望;另一篇大型統合分析確認靜脈注射ketamine能快速降低自殺與憂鬱症狀,支持其在臨床急症中的應用價值。兩篇關於迷幻藥的文獻共同指出,去盲效應可能是過去PAT試驗呈現高療效的主要原因,對TRD治療領域帶來重要反思。
JAMA Psychiatry · Efficacy and Safety of Psilocybin in Treatment-Resistant Major Depression: The EPISODE Randomized Clinical Trial.
三盲主動安慰劑對照試驗顯示,psilocybin 25mg在TRD患者第6週的反應率僅17%,與安慰劑組無顯著差異,挑戰了裸蓋菇素作為TRD突破性療法的假說。
JAMA Psychiatry · Ketamine Infusions and Rapid Reduction of Suicidal and Depressive Symptoms in Major Depressive Episode: A Systematic Review and Meta-Analysis.
納入26個RCT共1166名患者的統合分析確認,單次ketamine靜脈注射能在24小時內顯著降低自殺症狀(SMD=-0.69),效果持續至1個月,為臨床急症處置提供強力證據。
JAMA Psychiatry · Psychedelic Therapy vs Antidepressants for the Treatment of Depression Under Equal Unblinding Conditions: A Systematic Review and Meta-Analysis.
在控制去盲效應後比較發現,迷幻藥輔助治療並不優於開放標記傳統抗憂鬱劑(差異0.3分,P=0.73),顯示過去PAT試驗的療效優勢可能主要來自期望效應。
Journal of Affective Disorders · Auditory mismatch-negativity predicts response to dorsomedial prefrontal intermittent theta-burst stimulation in major depressive disorder.
研究發現較大的基線MMN振幅僅在主動iTBS組與憂鬱症狀改善顯著相關(Δ-MADRS-S r=0.48),顯示MMN有潛力作為DMPFC iTBS治療反應的預測生物標記。
JAMA Psychiatry · Intermittent Theta Burst Stimulation of the Dorsomedial PFC and Expectancy-Driven Placebo Mood Effects: A Randomized Clinical Trial.
研究發現iTBS相較於cTBS能增加DMN中背內側前額葉活性(iTBS>sTBS>cTBS),提供因果證據支持DMN參與期望驅動的安慰劑效應機制。
Psychological Medicine
在478名復發性憂鬱症患者中發現,維持抗憂鬱劑治療並未延續正向情緒處理偏見,挑戰了抗憂鬱劑透過修正情緒處理偏見發揮療效的理論模型。
JAMA Psychiatry
綜論提出5A框架(詢問、評估、建議、協助、安排)將身體活動系統性整合入精神科照護,強調運動對憂鬱與精神病症状的中至大效應及心血管代謝益處。