今日TRD文獻亮點集中於ketamine製劑的實世界比較效果與神經影像預測因子，以及神經調控技術（TMS、tDCS、DBS）在TRD中的精準化應用。RECOVER試驗首次系統性比較TRD常用量表特性，而psilocybin輔助CBT的先導試驗則為TRD新興治療開闢方向。
Journal of affective disorders · Comparative effectiveness and safety of esketamine versus injectable racemic ketamine and oral antidepressants for major depressive disorder: A population-based target trial emulation.
大規模真實世界資料顯示，注射用外消旋ketamine在安全性與效果上優於esketamine，而esketamine相比口服抗憂鬱劑效果更好但心臟驟停風險較高，為TRD用藥選擇提供重要依據。
Journal of affective disorders · Predictors of responsiveness to ketamine: An updated systematic review of neuroimaging findings.
系統性回顧15篇研究確認前扣帶迴皮質與杏仁核及其連結性為預測ketamine治療反應的關鍵神經影像生物標記，海馬體積與Glx/麩胺酸比值亦具預測價值。
Journal of affective disorders · Assessing symptom severity in patients with markedly treatment-resistant depression: Insights from the RECOVER trial.
RECOVER試驗資料顯示MADRS在偵測TRD整體及組間症狀差異上敏感度較QIDS為低，而情緒、精力、興趣、負面自我觀及專注力五個症狀域最能反映TRD的治療變化。
Journal of affective disorders · The antidepressant effectiveness of transcranial magnetic stimulation is not impacted by comorbid neurotic, stress-related or somatoform disorders.
真實世界416例資料顯示，合併F4診斷不影響TMS的抗憂鬱效果，iTBS與其他TMS方案效果相當，支持iTBS作為更具成本效益的TRD治療選擇。
Journal of affective disorders · Differential effects of transcranial direct current stimulation on depression symptom clusters.
IPD統合分析886例患者發現tDCS對身心症狀、失眠及精神運動症狀集群的改善顯著優於假刺激，但對核心情緒症狀效果不顯著，揭示tDCS的症狀特異性治療優勢。
Journal of affective disorders · Transcranial direct current stimulation targeting dmPFC ameliorates somatic symptoms in depression: A randomized control trial.
隨機對照試驗證實dmPFC-tDCS能有效改善憂鬱症身體症狀，且右側杏仁核電場強度與症狀改善正相關，為TRD常見的難治性身體症狀提供非藥物治療選項。
Journal of affective disorders · Psilocybin-assisted cognitive behavioral therapy for major depressive disorder: A pilot trial.
先導試驗顯示psilocybin合併手冊化CBT具有高度可接受性，81%患者症狀改善至少25%，56%達完全緩解且效果持續三個月，療效與情緒調節及認知基模改善相關。
Journal of affective disorders
GDF-15與憂鬱症狀的關聯呈現年齡依賴性，僅在71歲以上長者中呈現正向關聯，年輕成人則無此關係。
Journal of affective disorders
機器學習模型以89.23%準確率區分合併焦慮憂鬱與否的功能性便秘亞型，關鍵特徵位於情緒處理與體感覺腦區。
Journal of affective disorders
在MDD合併T2DM患者中，周邊發炎介導了28.41%的TyG指數與認知損害關聯，並經由p-tau217途徑與阿茲海默症風險相連。
Journal of affective disorders
HYDRA分析識別出兩種FEDN MDD亞型：一型呈現廣泛灰質體積增加，另一型呈現顯著灰質減少，兩型在焦慮/身體化分數與年齡上亦有差異。
Journal of affective disorders
敘述性評論指出神經影像分類器可達專家級MDD診斷準確度，但可擴展性與成本效益不足，整合數位表型學可能更具臨床應用前景。
Journal of affective disorders
縱向dMRI研究發現MDD緩解期富俱樂部連接強度增強且超過健康對照，較高的連接強度與較低的復發風險及較佳認知表現相關。
Journal of affective disorders
電針治療顯著改善主觀睡眠品質與焦慮憂鬱症狀，增強NREM睡眠慢波活動，蛋白體學分析發現90個差異表現蛋白與GABA能及血清素能途徑相關。
Journal of affective disorders
奈及利亞大型學校調查發現憂鬱焦慮共病率為4.5%，MDD患者中38.1%合併焦慮，共病者自殺意念風險增加逾十倍。
Journal of affective disorders
低自尊獨立於情緒與注意力症狀與較高CRP水平相關，而情緒調節障礙則選擇性與IL-17升高及工作記憶損害相關。
Journal of affective disorders
單相與雙相憂鬱均呈現向跨模態核心網路（DMN、FPN）活動增加的偏移，核心-周邊比值為區分憂鬱狀態與健康對照的最強預測因子。
Journal of affective disorders
中國13509名學生的大型研究發現，IGD合併自殺意念者中50.74%有高暴露ACEs，男性、憂鬱、情緒虐待與霸凌為關鍵風險因素。
Journal of affective disorders
隨機對照試驗顯示早晨亮光療法顯著改善快感缺乏，此效果與褪黑激素峰值延遲相關，而早晚亮光療法均能改善整體憂鬱症狀。
Journal of affective disorders
多尺度整合分析揭示晚年憂鬱症的結構萎縮與麩胺酸系統相關，而功能與網路改變則與鴉片系統最強相關，支持多系統缺陷模型。
Journal of affective disorders
識別出兩種MDD認知損害亞型：全域損害型呈現背側與腹側注意網路與前頂葉網路的過度連結，記憶特異型僅有記憶缺陷。
Acta psychiatrica Scandinavica
工作記憶、執行功能、注意力與處理速度在情緒障礙中為核心認知域，且情緒障礙患者執行功能與情緒調節的關聯較健康對照顯著減弱。
Journal of psychiatric research
高場fMRI研究顯示LPS誘發的全身發炎導致皮質、邊緣、小腦與基底核網路的靜態與動態連接改變，伴隨基底核節點效率下降。
Journal of affective disorders
前瞻性研究發現雙相憂鬱與MDD轉雙相者呈現感覺運動、視覺與皮質下網路的高度模組化組織，而單相憂鬱以局部效率下降為特徵。
Journal of affective disorders
母親分離合併21天限制壓力的雙重打擊模型穩定誘發類憂鬱焦慮行為，機制涉及HPA軸功能障礙、血清素系統失調與前額葉-杏仁核-下視丘迴路的BDNF訊號異常。
Journal of affective disorders
韓國全國調查發現社會聚會參與、朋友頻繁聯繫與休閒活動參與為保護老年人心理健康的最強因素，都市以鄰里凝聚力、鄉村以鄰居接觸較為重要。
Journal of affective disorders
結構方程模型顯示功能損害中介了部份重症憂鬱與廣泛性焦慮症狀對幸福感的影響，支持功能損害為重要的治療目標。
Journal of psychiatric research
系統性回顧發現ketamine影響NREM睡眠delta功率並正常化時鐘抑制基因表現，esketamine增強delta功率而arketamine無此效果，臨床研究顯示睡眠改善可介導ketamine的抗憂鬱效果。
Journal of affective disorders
多中心實用試驗發現fluoxetine合併CBT不優於單一fluoxetine，初始治療失敗後換藥或增效策略均可行，探索性分析顯示olanzapine增效改善睡眠、aripiprazole增效提升生活品質。
Journal of affective disorders
隨機對照試驗顯示SMILE APP結合行動感測技術能顯著降低12-21歲嚴重焦慮青少年的焦慮與憂鬱症狀，效果在4週時顯著。
Journal of affective disorders
靶向代謝體學發現青少年MDD相較對照組有穩健的病例對照特徵（犬尿胺酸途徑與興奮/單胺平衡），但精神病性與非精神病性MDD之間的代謝物差異有限。
Journal of affective disorders
探討SCC-DBS治療TRD與心率變異性的關係，揭示個體化自主神經表型（摘要待更新）。
Journal of psychiatric research
嚴重情緒調節障礙與工作記憶損害及最高CRP水平相關，ghrelin與情緒調節障礙嚴重度正相關，可能連結病理性飲食模式與廣泛精神病理特徵。
Journal of psychiatric research
高神經質與較差的認知韌性相關，而高盡責性與開放性則與較佳的認知韌性相關，這些關聯部份由疾病負擔、睡眠、身體活動等因素介導。
Journal of affective disorders
較高的IQ-認知落差（認知表現優於預期）與較高的背側前額葉活動預測VR-CRT較好的治療效果，可能反映較高的改變準備度。
Journal of psychiatric research
多時間尺度動態有效腦網路顯著提升腦齡預測準確度，發現當前與緩解期MDD患者均有顯著的腦齡差距增加，支持其作為追蹤治療效果的敏感生物標記。
Journal of affective disorders
基線alpha頻段相對功率較高預測較佳的Stroop任務準確度，而治療後個體alpha頻率增加與認知控制改善相關，alpha活動可能作為rTMS認知效益的預測指標。
Journal of psychiatric research
事件相關電位研究發現緩解期憂鬱症患者在獎勵消費階段的獎勵正波顯著減弱，且與活躍期患者無差異，揭示獎勵消費缺陷為憂鬱症的持續性特徵。
Journal of psychiatric research
風濕病門診903名患者中67.7%有至少輕度憂鬱症狀，結締組織疾病患者得分最高，顯示風濕科常規照護中憂鬱焦慮的識別嚴重不足。
Journal of affective disorders
孟德爾隨機化與臨床研究統合分析一致顯示GLP-1受體與焦慮、雙相、憂鬱、自殺及精神分裂症無因果關聯，僅與飲食障礙有顯著負向關聯。
Journal of affective disorders
IL-6多基因分數在跨診斷精神病理網路中具有最廣泛連結性，與食慾增加、類妄想症候群負相關而與負性症候群正相關，且獨立於診斷與童年創傷。
Journal of affective disorders
EEG微狀態分析發現MDD以微狀態C增加與D減少為特徵，雙相憂鬱以微狀態B延長為特徵，機器學習分類MDD vs BD的AUC達83.4%。
Journal of affective disorders
Rasch分析確認SCL-Dep6在全身性硬化症患者中具單維度結構與可接受的效度（AUC=0.79），但信度居臨界值且存在性別與教育程度的測量不等性。
Journal of affective disorders
網路分析發現「意義與目的」維度為韌性的核心中樞，憂鬱症患者呈現全域韌性缺陷（低頻率/低效能），焦慮患者則保留社交連結的動機驅動。
Journal of affective disorders
孟德爾隨機化分析發現較大握力與較低的廣泛性憂鬱、食慾改變及快感缺乏風險相關，效果主要由女性驅動，肌肉力量可能為可修飾的憂鬱預防因子。
Journal of affective disorders
AISI在初發未用藥MDD患者中顯著升高，獨立於童年創傷與憂鬱嚴重度與MDD相關，且童年創傷經由AISI與快感缺乏的鏈式中介影響憂鬱症狀。
Journal of affective disorders
事後分析顯示lumateperone 42mg在MDD與雙相混合特徵憂鬱發作中顯著改善10項MADRS項目中的9項，最早在第8-15天即出現顯著改善。
Journal of affective disorders
隨機雙盲試驗發現esketamine對發炎標記物無主要藥物效應，但探索性分析顯示IL-8、IFN-γ與C4可能作為esketamine反應的潛在生物標記。