今日TRD文獻焦點集中在非侵入性神經調控的重大突破與藥物交互作用探討。FDA陸續批准居家tDCS與神經刺激設備，標誌著TRD治療從專業診所走向家庭的新紀元；Esketamine真實世界研究則發現併用苯二氮平類藥物可能削弱療效，早期解離症狀可作為治療反應預測因子。
Journal of affective disorders · Role of concomitant benzodiazepines, lithium, and lamotrigine in modulating the antidepressant effects of subcutaneous esketamine in patients with treatment-resistant depressive episodes: A retrospective naturalistic study.
在178名TRD患者中，皮下Esketamine治療期間併用苯二氮平類藥物與較高的MADRS憂鬱分數顯著相關，而鋰鹽與拉莫三嗪則無影響，此發現對臨床用藥決策具有重要指引意義。
Journal of psychiatric research · Effectiveness and factors associated with esketamine response during the 4-week induction period for treatment-resistant depression: post-hoc analysis of the real-world ESKALE study.
在128名TRD患者中，鼻噴式Esketamine第一週MADRS即顯著下降7.5分，第四週達13.5分，第一週出現解離症狀是W1治療反應的顯著預測因子（OR=3.30）。
Journal of affective disorders · From clinic to home: At-home neuromodulation for depression and the clinical significance of recent FDA approvals.
FDA於2025年底至2026年初先後批准Flow FL-100（tDCS）與ProLiv™Rx（枕葉+三叉神經刺激）兩款居家處方神經調控設備，分別達到44.9%與21.3%緩解率，開創TRD治療新模式。
Journal of affective disorders · Efficacy and safety of transcranial direct current stimulation (tDCS) on treatment-resistant depression (TRD): A systematic review and Meta-analysis of randomized clinical trials.
納入6項RCT共200名TRD患者的統合分析顯示，活性tDCS較假刺激顯著減少憂鬱症狀（SMD=-1.17），但治療次數、年齡、性別比例為顯著預測因子，且30天追蹤期效果不顯著。
Journal of affective disorders · The role of therapeutic alliance in psilocybin treatment for treatment-resistant depression: A post hoc path analysis.
在79名接受25mg蘑菇鹼治療的TRD患者中，治療聯盟對症狀改善的直接影响有限，主要是透過促進迷幻體驗（特別是視覺重構化）間接發揮作用，挑戰了心理支持為核心療效機制的假設。
Journal of affective disorders · Psilocybin-assisted therapy for major depressive disorder: Perspective from meta-analysis.
6項RCT統合分析顯示，標準劑量蘑菇鹼（25mg）在2-3週後的反應率（RR=2.34）與緩解率（RR=3.38）均顯著優於對照組，6-12週後反應率仍維持優勢，且全因停藥率較低。
Journal of affective disorders · Temporal interference stimulation (TIS) for major depressive disorder: right lingual gyrus as a predictor.
針對右杏仁核的TIS雙盲RCT中，44%患者達治療反應，基線右舌回ALFF值較低可預測治療反應（AUC=0.714），顯示此新型深層腦刺激技術的潛力。
Journal of affective disorders · Utilizing stimulation-evoked hemodynamic activity to predict antidepressant response to intermittent theta-burst stimulation in adults with major depression.
以TBS誘發的前額葉血氧反應結合機器學習，可預測iTBS四週治療反應，準確率達82.9%、AUC達0.902，為rTMS精準化治療提供可行工具。
Neuropsychopharmacology
雌性小鼠慢性社會壓力後，A2A-MSNs呈現廣泛轉錄變化，D1-MSNs變化較少，PI3K-Akt-mTOR訊號路徑為跨物種保守的女性特異性壓力相關模組。
Brain stimulation
摘要尚未提供，推測為探討以神經電路為基礎的加速TMS治療憂鬱症共病症之先導研究。
Journal of affective disorders
低睡眠效率MDD患者呈現延長的P3a/P3b潛伏期與額葉-視覺迴路連結減弱，此連結完全中介睡眠效率與P3a潛伏期的關聯。
Journal of affective disorders
SKA2-rs7208505 G等位基因與青少年憂鬱症風險相關，且與右運動前區至雙側顳下回的功能連結存在診斷×基因型交互作用。
Journal of affective disorders
緩解後青少年的幸福感與一般人口相當，但既往自殺嚴重度與目前幸福感呈負相關，行為活動與幸福感呈正相關。
Journal of affective disorders
合併憂鬱症之MCI患者呈現右島葉過度活化，機器學習分類準確率達0.82-0.84，圖強化學習則需完整拓撲數據方能有效區分。
Journal of affective disorders
疲勞是導致青年憂鬱症患者功能損害最一致的症狀（OR=3.74-8.61），其次是快感缺乏、食慾變化與罪惡感，顯示應優先針對高損害症狀介入。
Journal of affective disorders
預防性認知療法透過改善快感缺乏進而降低功能失調態度，兩者變化均預測18個月復發狀態，顯示調節正向情感領域為降低復發風險的關鍵。
Journal of affective disorders
跨港、台、馬、菲四地研究發現32.1%-62.9%憂鬱症患者合併臨床顯著解離症狀，且解離性憂鬱症的失能程度顯著高於非解離性憂鬱症。
Journal of affective disorders
長新冠患者的精神症狀以疲勞、耗竭、認知抱怨為主，與終身憂鬱症相比呈現較低憂鬱情緒與無價值感，但較高緊張與神經質。
Journal of affective disorders
青少年雙相障礙呈現全局網路隨機化，憂鬱症則呈現局部節點變化；SVM分類器區分兩者準確率達88.24%，島葉與扣帶回為最具鑑別力特徵。
Journal of affective disorders
MDD患者大腦DMN與SN向小腦的映射減少，小腦-大腦功能梯度壓縮，且與認知功能測驗及情緒調節量表分數顯著相關。
Journal of affective disorders
UK Biobank 14萬餘人追蹤13年顯示，高氧化平衡分數與較低憂鬱症（HR=0.75）、物質使用障礙（HR=0.30）及自殺企圖（HR=0.55）風險相關，發炎標記部分中介此效應。
Journal of affective disorders
11項tFUS人類研究統合分析顯示整體效應量中至大（g=0.88），憂鬱相關指標效應量更大（g=1.31），無嚴重不良事件，顯示深層腦刺激的潛力。
Journal of affective disorders
童年創傷透過自我憎恨與快感缺乏的序列中介影響自殺風險，社會支持與氣質特徵（高衝動性、高努力控制）具有調節保護作用。
Journal of affective disorders
MDD與雙相憂鬱症患者血清Ndel1活性顯著升高，且與體外神經突密度降低相關；MDD血清特異性活化TLR4，可作為鑑別診斷工具。
Journal of affective disorders
女性MDD患者工作記憶表現較差，微狀態C覆蓋率較高而微狀態A較低，微狀態A覆蓋率與工作記憶表現顯著相關。
Journal of affective disorders
CBT合併藥物治療在言語記憶改善上顯著優於單純藥物治療（組×時間交互作用p=0.035），執行功能僅在CBT組有顯著改善。
Journal of affective disorders
基線IL-10較高與ECT後認知損害較低相關，CRP與認知的關係不一致，IL-6與TNF-α無顯著關聯，動物模型支持發炎與ECT認知副作用的關聯。
Journal of affective disorders
憂鬱症青少年在社會排斥情境下呈現前額葉-邊緣系統功能連結破壞，社交焦慮嚴重度與情緒調節損害及前額葉-邊緣神經動力學變化相關。
Journal of psychiatric research
基於EMBARC試驗資料，額極β事件持續時間與憂鬱分數變化顯著相關，結合瞬態與平均功率特徵的模型優於單一特徵模型，β事件可能為跨模式治療生物標記。
Journal of affective disorders
五波追蹤顯示擔憂加劇否認與自責，幽默降低焦慮覺醒，正向重新框架減少快感缺乏，因應策略與症狀隨時間相互影響。
Journal of affective disorders
CBT前進行30分鐘中等強度運動在治療聯盟（d=0.36）與行為活化（d=0.43）呈現方向性機制信號，探索性分析顯示緩解率顯著優於對照組（69% vs. 33%）。
Journal of affective disorders
左韁帶與左下額迴的結構連結與rs2304672相關，左韁帶與右海馬旁迴的功能連結與多個症狀領域一致相關，此發現需更大樣本驗證。
Journal of affective disorders
女性憂鬱症青少年TNF-α較高，較年齡與較高S100β（血腦屏障標記）預測女性非自殺性自傷，腸腦生物標記模型AUC達0.844。
Journal of affective disorders
13項研究（625人）統合分析顯示，加速TMS在減少自殺意念上未顯著優於假刺激或標準TMS，不良事件較多但皆輕微，fMRI引導的個人化刺激可能具潛力。
Journal of affective disorders
美沙冬維持治療患者呈現gBOLD-CSF耦合降低與DTI-ALPS升高，較低耦合與較高憂鬱、焦慮及失眠分數相關，顯示腦部廢物清除系統受損。
Journal of affective disorders
合併焦慮的憂鬱症青少年可分為快速下降、無變化、緩慢下降三種治療軌跡，快速下降組在治療後呈現特定的杏仁核功能連結變化模式。
Journal of affective disorders
優化4mA HD-tDCS在改善腦網路連結上優於常規2mA tDCS與假刺激，反應者網路強度與效率顯著增加，機器學習預測反應準確率81%。
Journal of affective disorders
以UK Biobank資料重新檢驗發現，憂鬱症病史（作為易感性代理指標）與負面表情的杏仁核反應性顯著相關，支持易感性假說而非僅當下症狀狀態的解釋。
Journal of psychiatric research
焦慮型MDD患者處理速度缺陷較嚴重，左杏仁核-左小腦VIII小葉連結增強與處理速度正相關，左杏仁核-左顳極連結減弱與視覺學習正相關。
Journal of affective disorders
整合snRNA-seq、GWAS與蛋白體學數據，發現興奮性神經元、抑制性神經元與OPCs與MDD顯著相關，CXCL14+抑制性神經元在壓力感知中扮演重要角色。