今日文獻聚焦於精神疾病的生物標誌物、神經機制與心理韌性,特別是早期精神病的白質改變、COMT 抑制劑對認知與衝動控制的影響,以及記憶抑制在童年創傷後心理韌性中的作用,顯示出從分子到行為的跨層級研究趨勢。
Molecular psychiatry · Disentangling white matter correlates of symptom severity and general impairment in early psychosis.
透過 882 名參與者的擴散MRI分析,研究識別出兩種獨立的白質關聯模式:一種與普遍認知與功能障礙相關(在憂鬱症組中也顯現),另一種則特定於精神病症狀嚴重性且無家族風險,提示需區分共通與特定病理過程以開發精準生物標誌物。
Molecular psychiatry · The therapeutic potential of COMT inhibition: cognition and beyond.
小規模人類研究顯示,COMT 抑制劑 tolcapone 可依賴前額葉多巴胺基線水準改善工作記憶,並延伸至減少衝動與高風險行為,動物研究亦支持其經由調節前額葉多巴胺訊號來增強頂-down 行為控制的機制。
Molecular psychiatry · The protective role of memory suppression in psychological resilience among young adults with childhood trauma.
大規模線上調查(n=2914)證實記憶抑制能力顯著中介創傷與韌性之間的關係;fMRI 進一步顯示左內頂葉溝(IPS)為關鍵神經基底,其活動與功能連接模式預測記憶抑制效能並中介韌性, suggering 其為潛在干預目標。
Biological psychiatry · Cannabis Use and Age-Related Acceleration of Psychosis Onset: A Meta-Analysis.
基於149項研究、18,272名大麻使用者與52,801名非使用者的meta分析顯示,大麻使用使精神病發病年齡平均提前2.5年,且此效應隨年齡增長而加劇(30歲以上組提前6.3年),強調需終身預警精神病風險。
Molecular psychiatry · Metabolic biomarkers of treatment-resistant schizophrenia and cognitive correlates: insights from a machine learning.
經由699種血液代謝物的定量分析與隨機森林模型,該研究成功構建出識別治療抵抗性精神分裂症(TRS)的高準則模型(AUC 0.958),並發現關鍵代謝物gamma-Glu-Thr在TRS患者中與視空間認知負相關(r=-0.25),而在非TRS組則呈正相關,提示代謝物在TRS中的病理意義可能具有雙向調節特性。
Schizophrenia bulletin
納入104項研究的系統回顧顯示,認知與功能能力間關係最為一致(中至大效應),但認知改善轉化為真實世界功能提升的證據較弱(小至中效應),凸顯需多模式、以人為中心的干預策略。
Schizophrenia bulletin
Molecular psychiatry
使用工程化iPSC衍生的人類皮質神經元模型證實,PPP1R9A單倍體缺失導致突觸過度增生但電生理功能受損(動作電位減少、離子通道基因下調),揭示形態與功能脫節的病理機制,並經分子救援實驗確認其因果性。
Molecular psychiatry
青少年間歇性乙醇暴露導致星形膠細胞與突觸結構與功能脫離,持續至成年,但藥遺傳激活星形膠細胞鈣訊號可部分減輕恐懼反應過度並增加神經傳遞物質釋放,提示星形膠細胞為物質使用後行為康復的潛在治療標靶。
Molecular psychiatry
利用腦透明化與全腦神經活動映射技術發現,NAc DBS 在小鼠中協調激活邊緣皮質迴路,並經由人類NAc電生理驗證類似連接模式,支持其經由調節廣泛邊緣皮質迴路來治療頑固性神經精神疾病的機制。
Molecular psychiatry
單次連續 theta burst 刺激(cTBS)至內側前額葉皮質(mPFC)顯著降低谷氨酰胺與甘氨酸水準(間接支持谷氨酸減少),但10Hz dlPFC刺激無此效應,且兩種協議均未改變GABA,指出cTBS to mPFC具備神經標的物確切性,為優化酒精使用障礙的rTMS協議提供生物學依據。
Biological psychiatry
在ABCD研究中(n=3,466),壓力相關精神病理是預測兩年內情節記憶改變的領先因素;視覺聯絡區連接增強預測記憶改善較少,而小腦與皮質下網路連接增強預測較大改善;進一步顯示這些網路與壓力病理共同中介早期生命壓力對記憶發展的負面影響。
Molecular psychiatry
在男性胎兒中,懷孕第三 trimester 尿液中較高的 lysoPC a C26:1 與較低的行為問題及自閉症篩選分數顯著相關(經FDR校正),提示晚孕期脂質與線粒體代謝通路可能以性別特異方式影響神經發展,強調暴露時點與母體代謝在產前預防中的重要性。