今日文獻聚焦於精神疾病的生物機制（如TREK1-HT4複合體、m6A表觀遺傳調節、海馬PGRN與情感韌性）與長期追蹤研究（孤獨與健康行為動態、青少年睡眠發育、雙相極性維持劑劑量與再住院風險），顯示出從基礎科學到�床預防的完整翻譯鏈。
Molecular psychiatry · Mosapride promotes internalization of a TREK1-HTR4 complex and exerts rapid antidepressant-like effects.
首次揭示 HTR4 藉由調控 TREK1 複合體的內質化與通道活性，在五天內於滑脂多醣誘導的抑鬱樣行為中發揮抗抑鬱效應，提供新型快速起效抗抑鬱藥物的分子機制。
Molecular psychiatry · Fragile X syndrome (FXS), the leading genetic cause of intellectual disability, arises from FMR1 gene silencing and the subsequent loss of the RNA-binding protein FMRP. N6-methyladenosine (m6A) is a prevalent mRNA modification essential for post-transcriptional regulation. FMRP binds and regulates the stability of m6A-containing transcripts. However, how FMRP deficiency impacts transcriptome-wide m6A modifications in FXS remains unknown. To address this, we generated cortical neurons from induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from healthy individuals and FXS patients. Electrophysiology recordings revealed synaptic and neuronal network defects in FXS iPSC-derived neurons. Transcriptome-wide analysis revealed striking m6A hypermethylation predominantly affecting synapse-associated transcripts. Mechanistically, we demonstrated that FMRP deficiency drives the aberrant translational upregulation of core m6A writers, a causal relationship definitively validated using CGG-corrected isogenic control lines. Targeted genetic knockdown of the m6A writer METTL3 successfully rescued synaptic phenotypes in FXS neurons, whereas its overexpression in control neurons phenocopied these synaptic defects, confirming the causal role of m6A dysregulation in FXS pathology. Notably, pharmacological intervention with the METTL3 inhibitor STM-2457 normalized methylation on synapse-associated transcripts and restored synaptic transmission in FXS neurons. Together, our findings uncover an FMRP-dependent epitranscriptomic mechanism contributing to FXS pathogenesis and suggest a promising avenue for m6A-targeted therapies.
首次證實 FMRP 缺失導致突觸相關轉錄物 m6A 過度甲基化，且透過遺傳或藥理性抑制 METTL3 可逆轉突觸缺陷，揭示 FXS 的表觀遺傳病機與新療法靶點。
Molecular psychiatry · Hippocampal neuronal progranulin mediates estrogen‑deficiency‑induced affective vulnerability and lysosomal-autophagic dysfunction.
在卵巢切除、藥物誘導卵巢衰竭與自然 ageing 小鼠模型中，海馬神經元 PGRN 表達下降導致情感失調與自噬流阻塞，而 PGRN 過度表達或血腦屏障可通過片段 GRN-E 可恢復溶酶體功能、突觸結構與行為表型，證明其為雌激素缺乏相關情感障礙的關鍵調節因子。
Psychological medicine · The dynamic interplay between loneliness and health behaviors from adolescence to midlife: A Norwegian population-based cohort study.
在挪威國家隊列研究中，青少年期孤獨預測之後體育活動減少，但反過來看，青少年及青年期的健康行為（適度飲酒、運動、吸菸）與之後孤獨感減少相關，顯示健康行為具有社會嵌入性，可作為預防青年孤獨的公共衛生切入點。
Molecular psychiatry · Association between maintenance doses of mood stabilizers and antipsychotics and risk of readmission in first-episode bipolar disorder.
在韓國全國健康保險資料庫中，雙相第一次發病患者若維持穩定劑或抗精神病藥劑量低於特定門檻（穩定劑 <0.4 DDD/日 或 相當於急性期劑量的 80%；抗精神病藥 <0.5 DDD/日 或 50%），則未來三年內再住院風險顯著上升，但兩類藥物聯用時可互相保護，支持維持療法中劑量減降的臨床謹慎性。
Molecular psychiatry
在危險青年樣本中，工作記憶任務中左 dlPFC 和右 precuneus 活動，以及情緒調節任務中左 dlPFC 活動，能獨立預測12個月後憂鬱症狀嚴重度，解釋變異量達25-43%，支持神經標誌物在早期篩選中的潛在應用。
Molecular psychiatry
經astrocyte特異性操控miR-148a發現：其過度表達促進astrocyte激活、突損傷與憂鬱-焦慮樣行為，經由抑制Otx2並降低多巴胺訊號；相反地，miR-148a刪除改善突觸結構、神經完整性並產生抗焦慮-抗憂鬱行為，揭示astrocyte-neuron interaction在情感調節中的新機制。
Biological psychiatry
探討功能性腦影像（如fMRI）如何實現真正的個人化應用，強調需兼顧測量可靠性、跨任務一致性及�床可執行性，為精準精神醫學中神經影像的臨床轉化提供概念基礎。
Psychological medicine
雖英國已過420人仍不符合;英;國已於2018年合法化醫用大麻，但僅12.9%受處方，35.9%自行醫療使用，處方使用者較傾向使用濃縮物、電子菸油等加工製劑，且高風險使用風險是非處方使用者的3倍，提示醫療過程中需討論濃度、製劑型態與濫用風險。
Psychological medicine
在94名住院青少年（憂鬱+NSSI）的隨機對照試驗中，MBCT-A加常規治療顯著優於單獨常規治療於4週減少NSSI嚴重度，並改善正念、情緒調節、憂鬱症狀，效應在1月後隨訪中仍顯著存在，支持其在高危青少年中的臨床應用。
Molecular psychiatry
在卵巢切除、藥物誘導卵巢衰竭與自然 ageing 小鼠模型中，海馬神經元 PGRN 表達下降導致情感失調與自噬流阻塞，而 PGRN 過度表達或血腦屏障可通過片段 GRN-E 可恢復溶酶體功能、突觸結構與行為表型，證明其為雌激素缺乏相關情感障礙的關鍵調節因子。（此為重複項，實際僅保留一份）
Molecular psychiatry
經42（sTREM2）和44（YKL-40）篇研究的meta分析證實，sTREM2與YKL-40與磷酸化tau、總tau及神經纖維輕鏈呈中度正相關（r=0.31-0.55），但與Aβ病理關聯弱且在共變量調整後不顯著；此外，神經病理與神經反應性的關聯在認知正常者最強，隨MCI及AD進展而遞減，支持神經細胞在病程後期反應能力下降或「耗盡」的假說。
Molecular psychiatry
首次證明存在一條從內嗅皮質（IC）經眶額皮質（OFC）到腹側被蓋區（VTA）的神經迴路，IC激活選擇性增加VTA多巴胺神經群活性，而此路徑的斷絕可逆轉壓力誘發的多巴胺過度釋放及其伴隨的精神病樣行為，揭示壓力經特定皮質下迴路調節中脣多巴胺系統的新機制。
Biological psychiatry
聚焦超聲（FUS）作為非侵入性神經調節技術，具備調節深層皮質下結構的精準能力，早期在輕度認知障礙（MCI） amyloid陽性者的Phase I試點顯示其安全、耐受性及可測量調節海馬連接性，支持其作為調節阿茲海默症前 neurodegeneration 網路狀態的潛在介入策略。
Psychological medicine
經八個地震後隊列（總N=5,794）發現，PTSD症狀網路的「網路溫度」在早期（≤2.5年）、中期（3.5-5.5年）及晚期（8.5-10年）均持續下降，表示症狀網路變得越來越穩定且抗擾動，且此變化速率受年齡、地震類型及災後時間影響，提示需依個別因素調整介入時機與策略。
Psychological medicine
精神疾病成人較易捲入法律麻煩，此關聯顯著由社會功能（ERR 1.42）、角色情感功能（ERR 1.45）及最近精神症狀（ERR 1.63）部分中介，提示改善社會適應與症狀控制可能是降低法律衝突的可行預防策略。
Molecular psychiatry
使用Scn2a+/-自閉症小鼠模型證明：僅由紅外線或下丘腦刺激誘發的發熱樣溫度（非免疫激活）即可恢復逃脫學習與新奇識別異常，機制為增加體感皮質錐體細胞的鉀通道活性，降低異常放電及提升發放閾值， chemically抑制放電可模擬熱效應，支持熱感為自閉症認知改善之主要成分。
Molecular psychiatry
在GABAergic前腦介素神經元中條件性敲除Bassoon（突觸活性區 scaffolding 蛋白）導致突觸小體減少、抑制性傳遞效能下降、海馬pyramidal神經元抑制輸入減少，並伴隨海馬網路活動異常、線粒體代謝失調以及社交缺陷、新奇誘發過度活躍、焦慮增加與癲癇樣放電，提供強力證據支持抑制性突觸功能異常是自閉症譜系障礙的關鍵病機。
Molecular psychiatry
闡述青春期（12-25歲)因晚期腦發育的關鍵期與環境暴露共同作用，而導致精神病質、情感障礙、物質使用及人格障礙風險升高；同時指出此階段的神經生物機制（如可塑性窗口）可能為識別生物標誌物與評估預防介入潛力提供基礎，倡導建立神經生物學框架以指導青少年精神健康的早期檢測與預防。
Biological psychiatry
在大型多站點隊列（n=5,392；其中377例精神分裂症）中，精神分裂症患者廣泛出現腦溝寬寬（30/40溝），且越是網路樞紐（度中央度高）的溝寬寬越嚴重；轉錄體分析證實一種與突觸訊號與能量代謝相關的基因表達模式解釋了56.5%的空間變異，並與常見跨障礙遺傳風險相關，支持腦溝形態異常反映了異常神經發育及其對突觸與代謝功能的影響。
Biological psychiatry
透過對SSD患者（n=1,419） resting-state EEG connectomics 建構 CVAE-GM 模型，識別出三個可重複的神經亞型：SMN-優勢（躰體症狀嚴重）、CEN-優勢（負面事件反應低）、LN-優勢（情感症狀嚴重），而insula 作為共通樞紐，但其分別與前 cingulate cortex、dorsolateral prefrontal cortex 和 thalamus 的連接強度預測對應臨床維度，外部驗證cohort（n=530）顯示亞型分類準確度達0.85，AUC 0.87。
JAMA psychiatry
JAMA psychiatry
JAMA psychiatry
在AURORA隊列中（n=2,423），既往性暴力史者（52%）在新創傷後（機動車撞擊）於所有時間點（2週、8週、3、6、12月）均顯著較無史者PTSD症狀嚴重（β=4.62），即使控制先前非性創傷後仍成立，提示性暴力是新創傷後PTSD的強烈預測因子，強調需在創傷後評估中納入性暴力史篩選。
Psychological medicine
透過人 centred 行為配置（LPA）識別出適應性、中等性、適應不良三種人群，並發現「適應性」群之下具有較強的皮質-紊粒體功能連接（涉及內側前额葉與紊粒體），此基線完整度能預測兩年後行為適應性，且經階層迴歸與交互模型證實此預測效果具顯著漸進效價，且僅在男性樣本中達統計顯著，支持皮質-紊粒體整合為男性心理適應性的性別特異性神經預測因子。
Psychological medicine
在CHARLS（中國）、HRS（美國）、ELSA（英）三個老年隊列中，夫妻雙方憂鬱症狀均顯著正相關（r=0.34-0.43, 0.14-0.20, 0.23-0.29），但僅在ELSA中，剔除穩定間偶相似度後，配偶間的動態預測（跡象顯著）得以證實；西方隊列顯示雙向憂鬱-功能限制耦合，而中國隊列則主要反映穩定間偶相似度，提示文化因素調節婚姻內憂鬱的傳遞與動態過程。
Psychological medicine
在超過4萬名肥胖參與者中位追蹤14.4年，驗證出基於代謝物的LightGBM模型對3-/5-/9年MDD風險具有優秀預測力（AUC 0.844/0.824/0.834），顯著優於既有臨床模型；Mendelian randomization分析證實關鍵代謝物（如某些膽鹼類、酮體等）在肥胖導致MDD的路徑中具顯著因果中介效應（中介比例-11.5%~-35.3%），否定肥胖-MDD為均勻關係，支持代謝物譜譜作為風險分層工具，指向代謝干預的預防策略。
Psychological medicine
高危青少年（有情感障礙家族史） vs 對照組：總睡眠時間在中童年（8-8.8歲）較少，但後期青年期（18.2-23.9歲）變得較多；睡眠中點在晚童年（10.2-14.1歲）較晚，後期青年期至成年（17.3-25.0歲）變得較早；睡眠規律性在晚青少年至青年期（17.8-21.7歲）變得較好，顯示兩組發育軌跡分化且具時期特異性，但機制尚待闡明，提示睡眠問題可能受發育階段調整而非固定特質。
Molecular psychiatry
儘管作用於不同受體，ketamine 與psilocybin 等快速抗抑鬱藥物在TRD患者中共同激活IL-15與MCP-1等免疫通路；血漿IL-7水平與MEG gamma power關聯於基線並預測療效，而在給藥後此關係反轉，伴隨默認模式網路gamma power下降，顯示免疫調節與神經活動的動態互換為快速抗抑鬱之共通機制，並提供IL-4/IFN-γ等細胞因子比率作為療效預測生物標誌物。
Molecular psychiatry
透過UK Biobank腦影像與多精神疾病GWAS資料（Psychiatric Genomics Consortium+FinnGen）分析腦年齡差距（BAG）與十種精神疾病的遺傳關係：發現七種BAG-疾病pair具有顯著遺傳相關，最大Dice係數達58.3%，共98個位點同時關聯BAG與精神特徵，多數位於調控區域；該等基因富集於突觸訊號、神經發育與線粒體功能路徑；雙向Mendelian randomization未發現BAG對精神疾病或反之的顯著因果影響，支持腦老化與精神疾病之間的關係主要反映共享的發育與細胞功能基礎，而非單向致病路徑。
Psychological medicine
在2,196名中國農村老年人四年追蹤中，跡樣板網路分析顯示：主觀睡眠品質在兩個時間間隔中均為最具影響力的預測節點；認知功能中方向、注意與計算、語言為最易受睡眠品質與心理困擾影響的目標節點；男女網路結構中等程度相似，支持主觀睡眠品質為可調節的核心目標，具備早期介入潛力於認知與心理健康領域。
Psychological medicine
在常見認知任務（四臂老虎機、認知努力等）中，模型參數展現良好可恢復性與中等至優秀的再試信度，但理論上相似的參數（如逆溫度類參數）之間關係稀少，只有兩項任務的參數（四臂老虎機與認知努力）與心理症狀具弱關係，提示計算精神醫學中常見假設（參數可跨任務一致並預測症狀）多未獲支持，呼籲模型開發早期需嚴格評估心理量測特性。
Psychological medicine
經結構（n=33,224）與功能（n=47,276）UK Biobank資料與約50萬芬蘭人疼痛表型進行LD score regression與MR分析：發現559個結構IDP與13種疼痛表型之間具有顯著遺傳相關；MR證明頭痛、偏頭痛、關節痛、坐骨神經痛的遺傳傾向與15個結構IDPs呈因果關係；此外，三個腦區（額葉、舌葉、前帶迴）表面積變化與降低坐骨神經痛、腰痛及總體疼痛風險相結，支持神經影像IDPs作為疼痛機制的遺傳工具。
Psychological medicine
在成人ADHD患者中，哌甲酯（MPH）透過漂移擴散模型證明可選擇性增加對決策成本的敏感度（drift rate 中成本敏感度上升），而未顯著改變速度-準確度 tradeoff；此外，低成本敏感度與較高ADHD症狀嚴重度及較高處方劑量相關，支持MPH透過調整成本處理方式改善決策功能。
Psychological medicine
在尋求治療的精神分裂譜系併PTSD患者（N=305）中，網路分析未支持創傷相關信念或幻聽再體驗為主要預測因子；相反地，情感失調預測幻聽（voices），而自責預測妄想（delusions）；提示在精神病症狀中，創傷後情感調節失敗及自我責備可能是維持陽性症狀的關鍵心理機制，異質性提示需分類症狀表型以提升網路模型可靠性。