今日論文聚焦於GLP-1受體促效劑的比較疗效、真實世界數據及新興適應症， tirzepatide 在減重與血糖控制上優於semaglutide，但伴隨較高嚴重不良反應風險；同時，GLP-1在腎臟保護、認知衰退預防及離適應症使用方面的證據逐漸累積，顯示其治療潛力正從代謝擴展至多系統疾病。
Clinical obesity · Comparative Efficacy of Tirzepatide Versus Semaglutide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Head-to-Head Studies.
Tirzepatide 在百分比及絕對體重減少方面顯著優於semaglutide，且達標率更高，但嚴重不良反應發生率亦較高。
Alzheimer's & dementia (New York, N. Y.) · Dementia progression with GLP-1 receptor agonists in people with mild cognitive impairment and type 2 diabetes: target-trial emulation study.
在2型糖尿病伴輕度認知障礙者中，GLP-1受體促效劑使用者痴呆發生風險降低26%，NNT為21。
Diabetes, obesity & metabolism · Oral Semaglutide in Routine Clinical Practice: 24-Month Real-World Effectiveness, Persistence and Safety in Adults With Type 2 Diabetes.
口服semaglutide在24個月內顯著降低HbA1c(-0.8%)與體重(-5.7kg)，脂質改善且治療持續率達68.5%。
Biochemical pharmacology · GLP-1 receptor agonists and podocyte senescence in diabetic kidney disease: structural pharmacology, mechanistic evidence, and multi-receptor agonism.
GLP-1受體促效劑可能透過調節氧化應激、線粒體功能及autophagy等途徑減少podocyte老化，但人體證據尚未確定；多受體激動劑顯示有利腎訊號。
Diabetes, obesity & metabolism · Comparative Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy Among Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists: An Integrated Safety and Mechanistic Analysis.
網路分析顯示semaglutide關聯最高NAION風險（HR 1.538），liraglutide次之；FAERS顯示semaglutide具強不成比例訊號。
Archives of endocrinology and metabolism · Beyond insulin-like growth factor-1 (IGF-1) normalization: portal insulin and hepatic growth hormone (GH) sensitivity across metabolic disease.
肝對生長激素的敏感性由門靜脈胰島素水平決定，此機制解釋為何胰島素治療無法改善肝源性IGF-1產生，並將多種代謝疾病統一於一個理論框架。
Clinical obesity · Lipoedema and Obesity Misclassification: A Phenotype Based Approach to Cardiometabolic Risk Beyond Body Mass Index.
脂水腫常被錯誤分類為單純肥胖，其心代謝風險應以辨別性脂肪分布（四肢vs內臟）為基礎評估，而非僅靠BMI。
Peptides · Advances in Weight-Loss-Independent Cardiovascular Protective Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonists.
GLP-1受體促效劑之心血管保護有35%-55%可能非經由減重介導，涉及內皮保護、抗發炎、微循環改善等多條途徑。
Archives of endocrinology and metabolism
肝對生長激素的敏感性由門靜脈胰島素水平決定，此機制解釋為何胰島素治療無法改善肝源性IGF-1產生，並將多種代謝疾病統一於一個理論框架。
Clinical obesity
脂水腫常被錯誤分類為單純肥胖，其心代謝風險應以辨別性脂肪分布（四肢vs內臟）為基礎評估，而非僅靠BMI。
Peptides
GLP-1受體促效劑之心血管保護有35%-55%可能非經由減重介導，涉及內皮保護、抗發炎、微循環改善等多條途徑。
Diabetes care
摘要未提供，但為特殊人群（精神分裂症）評估semaglutide代謝效應之隨機對照試驗。
Diabetes care
empagliflozin降低MACE、心力衰竭住院與全因死亡風險，且效果在老年人及既有心血管疾病者中絕對獲益更大。
Obesity (Silver Spring, Md.)
無明確FDA核准適應症者中GLP-1使用率十五年增長15倍，主要為年輕、女性、種族為白人且社會經濟較優勢群。
Netherlands heart journal : monthly journal of the Netherlands Society of Cardiology and the Netherlands Heart Foundation
心臟科醫師應主動進行肥胖教育、建立隨訪機制及與多專業團隊合作，以將體重管理納入ASCVD長期風險管鏈。
Diabetes, obesity & metabolism
網路毒理分析指出CASP3為可能中樞標的，semaglutide與liraglutide對其具有高結合親和力，提示神經退化路徑可能關聯。
Diabetes, obesity & metabolism
口服semaglutide在24個月內顯著降低HbA1c(-0.8%)與體重(-5.7kg)，脂質改善且治療持續率達68.5%。
Clinics in dermatology
目前無GLP-1受體促效劑獲FDA核准皮膚科適應症，所有用於銀屑病、汗腺炎及傷口癒合等之處方均屬離適應症，需注意法律、醫藥分級及給付障礙。
Biochemical pharmacology
GLP-1受體促效劑可能透過調節氧化應激、線粒體功能及autophagy等途徑減少podocyte老化，但人體證據尚未確定；多受體激動劑顯示有利腎訊號。
Expert opinion on therapeutic targets
GLP-1受體促效劑可能經由減重與代謝改善減輕HS的系統性炎症，但目前證據多為觀察性，需隨機對照試驗以確認其作用。
Clinical obesity
Tirzepatide 在百分比及絕對體重減少方面顯著優於semaglutide，且達標率更高，但嚴重不良反應發生率亦較高。
European heart journal
mediation分析未能明確確認semaglutide對MACE的獲益如何經由已知風險因素中介，腰圓介效估計為64%但信賴區間橫跨零。
Diabetes
GIP本身不增加骨骼肌微血管灌注，但能完全拮抗胰島素與GLP-1所引發的微血管擴張，提示其在營養儲藏中的調節角色。
Alzheimer's & dementia (New York, N. Y.)
在2型糖尿病伴輕度認知障礙者中，GLP-1受體促效劑使用者痴呆發生風險降低26%，NNT為21。
N/A
本批論文中未涉及細胞外囊泡研究。