今日論文聚焦GLP-1受體促效劑在代謝性脂肪肝炎(MASH)、心血管獲益及真實世界數據中的應用,顯示其跨器官保護潛力與臨床實用性正逐步擴展,尤其在組合療法與長期安全性方面獲得關鍵證據。
Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy · Efficacy and Safety of CagriSema for Metabolic Outcomes: Systematic Review and Pairwise Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
CagriSema(雙重激動劑)在降低體重、HbA1c、腰圍及改善脂質與炎症標誌物方面,顯著優於semaglutide單一療法、cagrilintide及安慰劑,支持其作為肥胖與2型糖尿病雙重治療的潛力。
British journal of clinical pharmacology · Targeting the cardiohepatic-metabolic axis: GLP-1-based and incretin multi-agonist therapies in MASH.
GLP-1RAs及多受體激動劑透過抑制食欲、改善肝臟脂肪與炎症(經AMPK/mTOR/NLRP3途徑)及保護心血管功能,對MASH具有整體療癒潛力,但需注意心血管獲益證據尚未直接來源於經活組織檢查確診的MASH患者。
The Annals of pharmacotherapy · Orforglipron: An Oral GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment.
Orforglipron為新批准之口服GLP-1RA,於2/3期試驗中顯示7.1%-10.6%的安慰劑調整後體重減少,主要不良反應為胃腸道症狀,具備與semaglutide相当效果且低於tirzepatide的潛力,為注射恐懼或依從性困難患者提供替代方案。
Diabetes technology & therapeutics · Association Between Continuous Glucose Monitoring Utilization and Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Discontinuation in Type 2 Diabetes: A Real-World Study.
依從性使用CGM的2型糖尿病患者,在GLP-1RA啟動後12個月內續藥率顯著提高(68.4% vs 51.9%),調整後風險比為0.56,顯示CGM可顯著降低藥物中止風險。
Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists · Changes in Abdominal Adiposity and Associations With Metabolic Health Markers Following Tirzepatide in Japanese Participants With Obesity Disease: Results From the SURMOUNT-J Study.
Tirzepatide顯著減少內臟脂肪(VAT)及改善多種代謝標誌物( adiponectin↑、leptin↓、CRP↓、肝纖維化標誌物↓),且體重減少與VAT減少強烈相關(r=0.72-0.84),支持其作為內臟脂肪減少的有效代理指標。
Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists · Changes in Body Composition Assessed by Bioelectrical Impedance Analysis in Patients Treated with GLP-1 Receptor Agonists: A Real-World Experience.
GLP-1RA治療6個月後平均減重11.3%,主要來源為脂肪質量減少(-8.95%)、內臟脂肪顯著減少(-40.6 cm²),而骨骼肌質量僅輕微下降(-1.46 kg),支持其在真實世界中促進有益身體組成重塑的能力。
Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders · Comparing Cardiovascular Outcomes in New Users of Oral Semaglutide Versus Other Noninsulin Glucose-Lowering Therapies Among Adults with Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease.
口服司美格鲁肽新使用者在真實世界中顯著降低主要不良心血管事件(MACE)風險(3點MACE降低17%,修正3點MACE降低21%),與臨床試驗結果一致,支持其在現有心血管疾病2型糖尿病患者中的心血管保護效果。
Diabetologia · The GPCR
透過結合分子動力模擬與AI模型(AlphaMissense、REVEL)開發的GPCRVP評分顯著提升GLP-1R錯誤突變功能影響預測的特異性(減少假陽性約78%),為遺傳風險評估與個體化療法提供工具。
Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy
CagriSema顯著優於semaglutide、cagrilintide及安慰劑在減重、HbA1c、腰圍及代謝標誌物改善方面的療效。
British journal of clinical pharmacology
GLP-1RAs及多受體激動劑透過多器官作用改善MASH,但心血管獲益證據尚未直接來源於活組織檢查確診患者。
The Annals of pharmacotherapy
Orforglipron為口服GLP-1RA,2/3期試驗顯示7.1%-10.6%安慰劑調整後體重減少,主要不良反應為胃腸道症狀。
Diabetes technology & therapeutics
依從性使用CGM的2型糖尿病患者GLP-1RA續藥率顯著提高(68.4% vs 51.9%),風險比為0.56。
Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists
Tirzepatide顯著減少內臟脂肪並改善多種代謝標誌物,體重減少與VAT減少強烈相關。
Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists
GLP-1RA治療6個月後平均減重11.3%,主要為脂肪減少,內臟脂肪顯著下降,肌肉損失有限。
Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders
口服司美格鲁肽新使用者在真實世界中顯著降低MACE風險(3點MACE降低17%,修正3點MACE降低21%),與臨床試驗一致。
Diabetologia
GPCRVP預測工具結合分子動力與AI模型,顯著提升GLP-1R錯誤突變功能影響預測的特異性(減少假陽性約78%)。
Obesity research & clinical practice
飲食驅動的表觀遺傳機制可能影響GLP-1R表達與功能,但直接臨床證據仍缺,需未來整合多組學數據以驗證其作為調節因子的角色。
International journal of spine surgery
術前使用GLP-1RA與腰椎融合後再手術、感染、傷口併發症等無顯著關聯,但證據多為觀察性研究。
Molecular and cellular endocrinology
GLP-1RAs可能透過調節巨噬細胞極化及代謝活動提供多器官保護,但人類證據尚待補強。
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
sinomenine + liraglutide組合顯著改善糖尿病大鼠心臟功能,減少梗塞大小,並抑制pyroptosis同時促進mitophagy。
Nutrition in clinical practice : official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition
GLP-1RAs透過影響飢餓、飽足感與獎賞性進食減少食量,但需監測肌肉流失與營養素缺乏。
Sleep medicine
一例伴睡眠相關進食障礙(SRED)的患者在使用GLP-1RA後顯著體重減少且症狀緩解,但無法斷定因果關係。
Diabetes, obesity & metabolism
受試者優先考慮給藥途徑、體重減少幅度、心血管風險降低及達標比例,較偏好口服製劑(如口服司美格鲁肽樣製劑)而非注射製劑。
JACC. Heart failure
Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders
患者報告血糖控制改善(97.3%)、體重減少(91.9%)、食慾下降(78.4%)等益處,惡心為最常見不良反應(28.4%),大多數願意推薦治療。
Internal and emergency medicine
Therapeutic advances in reproductive health
GLP-1RAs可為肥胖相關婦科疾病(如多囊卵巢症候群、不孕症)提供體重管理選項,改善妊娠結論與降低癌症風險。
JCEM case reports
兩位患者在使用tirzepatide後發展出多發同時內含性麥粒腫,部分進展為霰粒腫,停藥後改善,重挑戰後復發,提示可能為無菌性梅ibomian腺阻塞。
Heart rhythm
GLP-1RA、SGLT2i單獨或合併使用後房顫復發率無顯著差異,但合併療法顯著降低全因死亡率。
AIDS (London, England)
司美格鲁肽未顯著改善次臨床血管標誌(PWV、CAC等),但顯著降低10年ASCVD風險(-32.6%)及hsCRP(-23.4%)。