今日文獻聚焦於 GLP-1 RA 的「精準醫療」與「跨適應症」證據擴展，特別在腎臟保護的異質性療效、心血管一級預防的局限性，以及對認知功能與精神健康的影響上有重大突破。
Obesity reviews · Cardiovascular Outcomes of GLP-1-Based Medicines Among People With Overweight and Obesity: An Umbrella Review of Meta-Analyses of Randomized Controlled Trials.
高確定性證據顯示 GLP-1 RA 能降低過重/肥胖者的 MACE 與心肌梗塞風險，但此獲益僅限於基線已有心血管疾病的患者，不支持用於無 CVD 者的一級預防。
Kidney international · Heterogeneous Treatment Effects of GLP-1RA on Kidney Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes.
GLP-1 RA 的腎臟保護效應存在顯著異質性，高腎衰竭風險 (KFRE) 患者獲益最大 (HR 0.70)，而低風險者無明顯獲益，支持精準處方。
Diabetes, obesity & metabolism · Risk of Psychiatric Worsening With GLP-1 Receptor Agonist Use in Patients With Type 2 Diabetes and Treated Depression.
在合併憂鬱症的 T2D 患者中，使用 GLP-1 RA 不會增加自殺風險，且與較低的抗精神病藥物使用率和全因死亡率相關。
Diabetes, obesity & metabolism · Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide 2.0 mg as an Add-On to Dose-Reduced Insulin Glargine versus Dose-Titrated Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Overweight (SUSTAIN OPTIMIZE).
在超重 T2D 患者中，Semaglutide 2.0 mg 合併減量基礎胰島素，在降低 HbA1c、體重與嚴重低血糖風險上，全面優於單獨滴定胰島素。
Obesity reviews · Nonadherence to GLP-1 Receptor Agonists Among Individuals With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
GLP-1 RA 整體不遵醫囑率比對照組低 37%，但因不良反應 (特別是腸胃道副作用) 導致的停藥風險是對照組的 2.29 倍。
Internal and emergency medicine · Impact of semaglutide on cognitive function in patients with type 2 diabetes and mild cognitive impairment: a 24-month observational study.
使用 Semaglutide 的 T2D 合併 MCI 患者，24個月後 MoCA 認知評分平均提升 4 分，且無人進展為失智症，對照組則有 14 人惡化。
La Radiologia medica · Comparison of non-insulin glucose-lowering therapies on coronary atherosclerotic plaque progression in diabetes.
透過冠狀動脈電腦斷層血管攝影 (CCTA) 發現，在五類降糖藥中，僅 GLP-1 RA 顯著抑制冠狀動脈狹窄與斑塊進展。
Cardiology in review · Differential Effects of GLP-1 Receptor Agonist and SGLT2 Inhibitor Add-on Therapy on Outcomes Following Cardiac Surgery: A Propensity Score-Matched Analysis.
心臟手術後，相比 SGLT2i 單一療法，添加 GLP-1 RA 的雙重療法能降低 40% 的全因死亡率；GLP-1 RA 添加療法展現出廣泛的死亡率保護效果。
Cardiovascular diabetology. Endocrinology reports
回顧文獻指出 SGLT2i 是降低心衰竭住院的核心藥物，GLP-1 RA 主要針對動脈粥狀硬化風險，雙藥合併在機轉上合理但尚缺專屬隨機試驗支持。
Depression and anxiety
系統性回顧憂鬱/焦慮與心代謝疾病的共病機制，強調 HPA 軸失調、腸道-大腦軸 (含 GLP-1 訊號) 及 NLRP3 發炎小體在其中的雙向惡性循環角色。
BMJ open
發表 SERENA 試驗協議，旨在評估 Semaglutide 1 mg 週投合併生活型態介入，能否在長達 3 年的追蹤內預防有 GDM 史女性的前期糖尿病惡化為 T2D。
BMJ open
跨國研究顯示 GLP-1 RA 的每月治療成本遠高於 SGLT2i，在低收入國家甚至需要耗費超過 50% 的最低月薪，凸顯全球心腎保護藥物的巨大可及性鴻溝。
Obesity pillars
美國調查顯示，超過 90% 使用 Tirzepatide 的非糖尿病肥胖患者願意推薦該藥物，醫師認為其長期安全性、給藥便利性與食慾抑制是主要處方原因。
Surgical endoscopy
利用自然語言處理分析 Reddit 發現，減重手術患者最擔憂疼痛，而 Ozempic 使用者最困擾腸胃道與心理症狀；術前發文伴隨較高的焦慮與憂鬱情緒。
Cells
回顧文獻探討 GLP-1 RA 是否透過減重以外的抗發炎或抗血管硬化機轉來降低殘餘心血管風險，結論指出人體直接受體媒介的抗發炎證據仍有限。
Gut microbes
提出「腸道菌相-GLP-1」軸線概念，探討 GLP-1 如何透過減少發炎、氧化壓力與細胞凋亡，保護骨軟骨、肌肉與椎間盤，預防骨關節炎與骨質疏鬆。
Metabolites
探討小 GTP 酶 ARF6 在 β 細胞葡萄糖刺激胰島素分泌中的主導角色，並指出 GLP-1 RA 與 SGLT2i 等一线藥物能部分透過修復異常的 ARF6 訊號來恢復代謝恆定。
Diabetes, obesity & metabolism
回顧性研究探討在對 GLP-1 RA 等常規治療無效的非糖尿病肥胖患者中，系統性篩檢庫欣氏症候群的臨床價值。
Journal of ethnopharmacology
基礎研究發現桑葉黃酮透過調整腸道菌相、增加非12-OH膽汁酸並抑制 FXR 拮抗劑，從而改善 db/db 小鼠的胰島素抵抗與肝臟脂肪變性。
Medicinal chemistry research
利用分子動力學模擬對比 Semaglutide、Tirzepatide 與小分子 (如 Danuglipron) 結合 GLP-1R 的構象動態差異，有助於設計副作用更少的口服小分子促效劑。
The lancet. Diabetes & endocrinology
Lancet 重點回顧指出，GLP-1 基礎與多重受體促效劑不僅透過減重，更透過獨立於減重外的多重效應，對 T2D、CKD、心衰、OSA、甚至神經退化疾病帶來跨系統益處。
Diabetes care
在未發生過 MI 或中風的高風險糖尿病患者中，PCSK9 抑制劑 Evolocumab 能降低 29% 的 3P-MACE 風險，且此獲益不受背景是否使用 SGLT2i 或 GLP-1 RA 影響。
Journal of managed care & specialty pharmacy
全國調查顯示近 80% 的停藥者在使用 12 個月內放棄 GLP-1 RA，主要原因是成本 (36%)、副作用 (33%) 與無保險給付 (28%)，且有相當比例患者從非正規管道取得藥物。
International journal of cardiology. Cardiovascular risk and prevention
真實世界數據顯示，在非糖尿病肥胖患者中，GLP-1 RA 合併 SGLT2i 相比單用 GLP-1 RA，能在長期 (24個月後) 降低約 17.5% 的复合心律失常風險，主要得益於減少心房顫動。
Diabetes care
深度探討 GIP 受體促效/拮抗在代謝藥理中的角色，分析為何無論是加入 GIP 激動劑 (如 Tirzepatide) 或拮抗劑都能在 GLP-1 RA 基礎上帶來額外減重效果。
The International journal of eating disorders
專家觀點指出，如同早期減重手術，GLP-1 RA 引發的食慾改變可能掩蓋或加劇飲食障礙，呼籲臨床應建立標準化的飲食障礙篩檢與監測機制。
Cureus
案例報告一名合併 CKD 且使用鈣片與活性維生素 D 的患者，在啟用 Tirzepatide 一個月後出現嚴重高血鈣症，停藥後恢復，警示此類複雜用藥情境下的鈣代謝監測需求。
Journal of diabetes investigation
日本真實世界隊列研究顯示，每日一次 Liraglutide 與每週一次 Dulaglutide 在引發或惡化糖尿病視網膜病變、蛋白尿與腎絲球過濾率下降的風險上無顯著差異。
The Canadian journal of cardiology
探討當 Semaglutide 專利期滿出現仿製藥後，對於符合心腎保護指引的 T2D 患者而言，其健康經濟學與成本效益的潛在改變。
Translational research
以轉譯醫學視角提出 SGLT2i (血流動力學卸載) 與 GLP-1 RA (免疫血管修復) 在腎臟保護上是機轉互補而非單純疊加，應根據 CKD 表型引導用藥。
Clinical obesity
薈萃分析顯示 Orlistat 能提升排卵率，而小型試驗指出將 Semaglutide 添加至 Metformin 可顯著提高多囊卵巢症候群患者的懷孕率 (35% vs 15%)。
Clinical and experimental pediatrics
跨大洲數據證實小兒肥胖率與早發 T2D 發生率呈時間上的平行上升，全球約 75% 的青年 T2D 患者診斷時合併肥胖，GLP-1 RA 與減重手術展現出顯著的代謝逆轉潛力。
Drug design, development and therapy
致編輯信件探討在過重 COPD 患者群中，使用 GLP-1 受體促效劑可能引發骨質密度減少之潛在風險的臨床關注。
The Egyptian heart journal
薈萃分析顯示 GLP-1 RA 能顯著縮小 AMI 患者的梗塞面積 (相對於危險區域減少 10.14%) 並改善左心室射血分率，其中 Liraglutide 的 LVEF 提升效果最為顯著。
Obesity reviews
薈萃分析確認 Semaglutide 能顯著減少內臟脂肪 (VAT) 但對皮下脂肪 (SAT) 影響不顯著，同時初步證據顯示其具有降低阿茲海默症風險的神經保護潛力。
Nature metabolism
小鼠實驗發現 GIP 受體激動劑透過最後區 (AP) 抑制食慾，而 GIP 受體拮抗劑則是透過下視丘增強 GLP-1 RA 與 Amylin 受體促效劑的減重效果，解開雙重/三重受體藥物的中樞機轉之謎。
Journal of ethnopharmacology
基礎研究證實中藥越鞠丸能透過啟動海馬迴 GLP-1 受體，進而觸發 PACAP 訊號級聯，產生與 Ketamine 相當的快速抗憂鬱效果。
Journal of the American Academy of Dermatology
國際共識探討銀屑病與肥胖、心血管等代謝共病的關聯，並提出包含 GLP-1 等代謝介入在內的全面性皮膚與代謝共病管理策略。
Diabetes, obesity & metabolism
包含逾萬名青少年的薈萃分析顯示，使用 GLP-1 RA 不僅未增加自殺意念或企圖風險，甚至可能降低自殺意念風險 (RR 0.73)，對憂鬱症狀則無顯著影響。
Clinical obesity
比較發現真實世界觀察性研究中的肥胖患者，其體重對生活品質的衝擊 (IWQOL-Lite-CT) 基線分數顯著低於 STEP 1 臨床試驗參與者，凸顯試驗數據與真實世界的落差。