今日文獻聚焦於 GLP-1 類藥物的「真實世界驗證」，揭示高達三分之一患者出現腸胃道副作用，且實際減重效果受制於高停藥率；同時，英國 MASH 共識與 SUMMIT 試驗次群組分析為 HFpEF 與脂肪肝治療提供了明確的臨床指引，展現該類藥物在代謝與心血管領域的深度擴張。
The lancet. Gastroenterology & hepatology · The use of pharmacotherapies in non-cirrhotic metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a UK expert consensus.
英國肝臟學會發布首個 MASH 專家共識，明確建議以兩步驟非侵入性檢測篩選 F2-F3 纖維化患者，並建議肝臟硬度 >10 kPa 者應開始使用 resmetirom 或 semaglutide，同時強調生活型態介入不應延遲用藥。
Digestive diseases and sciences · Incidence of Gastrointestinal Adverse Events and Healthcare Resource Utilization in Patients Using Glucagon-Like Peptide-1 Analogs: A Real-World Study.
基於 16.5 萬名患者的真實世界數據顯示，近三分之一使用 GLP-1 的患者在一年內發生腸胃道副作用（NNH=17.2），雖然胃鏡檢查利用率增加，但急診與住院率反而下降。
JACC. Heart failure · Effects of Tirzepatide in Obesity-Related HFpEF by Sex: A Prespecified Secondary Analysis From the SUMMIT Trial.
SUMMIT 試驗次群組分析證實，女性 HFpEF 患者基線症狀較重且脂肪分佈異於男性，但 tirzepatide 在降低心血管死亡或心衰惡化風險上的保護效用在兩性間無顯著差異（HR 交互作用 P=0.81）。
Diabetes, obesity & metabolism · Differential Impact of Metabolic Bariatric Surgery Versus Semaglutide on Adverse Hepatic and Extrahepatic Outcomes in Individuals With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Type 2 Diabetes.
針對 MASLD 合併 T2D 患者，減重手術（特別是 RYGB）雖能顯著降低 MACE 與心衰風險，但相比 semaglutide 反而與較高的主要不良肝臟結果（MALO）風險相關，顛覆手術在肝臟保護上絕對優勢的傳統觀念。
Journal of diabetes · Real-World vs. Randomized Trial Evidence for Incretin-Based Therapies: A Narrative Review.
系統性比較顯示，僅有 13% 的 semaglutide 與 25.9% 的 tirzepatide 使用者在真實世界中達到目標劑量，導致整體減重效果遠低於 RCT，但若患者能耐受並堅持目標劑量，其療效可逼近 RCT 數據。
Clinical obesity · Weight-Lowering Drugs and Natural Female Fertility-A Systematic Review and Meta-Analysis.
統合分析顯示，在 metformin 基礎上加入 semaglutide 能顯著提升肥胖女性的懷孕率（35% vs. 15%），為 GLP-1 在生殖醫學領域的跨適應症應用提供了初步但重要的臨床證據。
Hand (New York, N.Y.) · Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Therapy Associated With Fewer Diagnoses of Carpal Tunnel Syndrome Within 2 Years of Treatment.
大型健保資料庫研究發現，使用 GLP-1 的糖尿病患者兩年內確診腕隧道症候群的風險降低了一半（OR 0.49），顯示其代謝改善可能具有保護周邊神經的跨適應症潛力。
Drugs · Ecnoglutide: First Approvals.
Sciwind Biosciences 開發的 cAMP 偏向性 GLP-1 受體促效劑 ecnoglutide 分別於 2026 年 1 月與 3 月在中國獲批用於 T2D 血糖控制與長期體重管理，其口服劑型目前臨床開發中。
Alimentary pharmacology & therapeutics
致編輯部信件，探討在 MASH 治療中不應將非侵入性檢測單純視為治療反應的生物標記，而應作為評估疾病活動度的讀數。
Diabetes, obesity & metabolism
統合分析顯示 Mazdutide 能劑量依賴性地降低體重（最高 -11.1%）與 HbA1c，且在 T2D 患者中療效優於 dulaglutide，但長期心血管安全性尚待驗證。
Diabetes, obesity & metabolism
合併 OSA 的肥胖患者每年醫療成本增加近 7000 美元，值得注意的是，即使在長期使用 GLP-1 RA 的患者中，OSA 帶來的增量成本仍高達 1.2 萬美元。
Journal of hypertension
真實世界研究顯示，治療 12 個月後 dulaglutide 在改善左心室應變與糖萼厚度方面優於 dapagliflozin，兩者皆能改善中央血流動力學與肝臟脂肪變性。
Diabetes, obesity & metabolism
回顧德國基層資料庫發現，T2D 患者使用 GLP-1 RA 與 SGLT2i 的比例仍低於指南建議，且觀察到 SGLT2i 與較低的失智症風險相關。
Cell metabolism
利用小鼠模型證實 semaglutide 能透過作用於肝臟竇狀內皮細胞 (LSEC) 的 GLP-1 受體，在不減重的情況下逆轉 MASH 的疾病特徵與纖維化。
American journal of preventive cardiology
統合分析 24 項 RCT 確認 Incretin 類藥物能改善肝臟酵素、減少肝脂肪並促進脂肪肝炎緩解，且在合併糖尿病的患者中效益更顯著。
Circulation
臨床入門綜述詳細闡述 GLP-1 RA 保護心血管的多重機制（內皮功能、抗發炎等），並強調其在無糖尿病的肥胖患者中同樣具備 MACE 降低效益。
Internal and emergency medicine
回顧文獻指出 GLP-1 RA 對前列腺癌、乳癌等多種肥胖相關癌症具潛在保護作用，但強調目前仍缺乏以癌症為主要終點的大規模 RCT。
American journal of physiology. Heart and circulatory physiology
小鼠研究發現高脂飲食誘發的早期 CKM 症候群存在顯著性別差異，雌性小鼠脂肪堆積較多且腎臟轉錄組變化不同，但低劑量 dapagliflozin 僅在雄性中改善葡萄糖耐受性。
ACR open rheumatology
針對 10 萬對配對患者的分析發現，相比 GLP-1RA，DPP-4i 降低銀屑病風險但增加皮肌炎與類天皰瘡風險，而 GLP-1RA 與 SGLT2i 之間的自體免疫風險無顯著差異。
Journal of the Endocrine Society
研究揭示跨性別成人脂肪性肝病患者接受胃腸科與肝臟科轉診評估的機率顯著低於順性別者，且 GLP-1 處方率也較低（9.4% vs 19.5%），凸顯醫療不平等。
Obesity (Silver Spring, Md.)
更新版系統性回顧（納入 40 篇 DXA 研究）顯示，使用 GLP-1 RA 減重時，無脂肪質量流失比例平均為 29.1%，與其他非手術減重干预措施的預期範圍上限一致。
Diabetes
小鼠實驗發現 D-Allulose 誘發的腸道內源性 GLP-1 並非促進胰島素分泌，而是透過左側迷走神經傳入纖維與胰島素協同作用，直接增強胰島素作用以改善血糖。
iScience
在阿茲海默症小鼠模型中，袖狀胃切除術能透過提升 GIP/GLP-1 訊號傳導激活大腦保護路徑，獨立於體重減輕地改善認知功能，支持雙重 Incretin 標靶治療 AD 的潛力。
JCEM case reports
病例報告描述一名 30 多歲男性在 semaglutide 遞增至 1mg 後四周發生非典型非動脈炎性前部缺血性視神經病變 (NAION) 表現的球後視神經病變。
Alimentary pharmacology & therapeutics
針對無肝穿刺 MASH 試驗設計的學術信件交流，強調未來試驗應採用更長追蹤期與複合式非侵入性檢測終點。
European journal of clinical nutrition
案例顯示一名合併多種共病症的重度肥胖患者，透過 27 天住院水斷食合併每周 tirzepatide，成功減重 125 磅並擺脫氧氣依賴，作為過渡至減重手術的橋梁。
Expert review of endocrinology & metabolism
中東與北非地區專家共識提出適合該地區高 MAFLD 盛行率的 resmetirom 與 semaglutide 治療目標人群、停藥標準與監測協議。
Aesthetic plastic surgery
利用 12,000 個數位分身進行的模擬試驗顯示，在 semaglutide 減重期間，使用 CaHA 等生物刺激劑進行預防性注射，能有效減緩因脂肪流失導致的臉部下垂。
International journal of obesity (2005)
芬蘭全國調查顯示僅 3.5% 受訪者目前使用 GLP-1 減重，約 40% 的肥胖個體表示無意願使用，對嚴重健康風險的擔憂是阻礙使用的最主要因素。
Journal of affective disorders
藥物警戒資料庫分析顯示 GLP-1RA 與憂鬱情緒及自殺念頭的通報增加相關，但多發生於合併使用抗憂鬱劑的患者，支持這主要受潛在情感脆弱性驅動而非單純藥物效應。
Cell metabolism
隨筆評論點出 Gonzalez-Rellan 等人的研究突破，強調肝臟竇狀內皮細胞上的 GLP-1 受體是 semaglutide 發揮「非減重依賴性」肝臟保護作用的關鍵。
Diabetes, obesity & metabolism
納入逾萬名青少年的統合分析顯示，GLP-1 RA 不僅未增加自殺行為或憂鬱症風險，反而可能與較低的自殺意念風險相關（RR 0.73），為青少年用藥安全性提供保證。
Journal of laparoendoscopic & advanced surgical techniques. Part A
首例人體報告顯示，內視鏡植入胃部神經調變裝置能提升副交感神經張力，使一名長期胰島素依賴患者在接受 semaglutide 輔助下，於 10 週內成功停用所有降糖藥物。
Clinical therapeutics
西班牙前瞻性世代研究證實，在常規臨床中 GLP-1 RA 能顯著提升患者的 EQ-5D 與 SF-12 身體組成評分，且達到 5% 以上減重的患者獲益最為明顯。
Diabetes, obesity & metabolism
目標試驗模擬分析發現，在阿片類物質使用障礙 (OUD) 患者中啟用 GLP-1 RA，不僅未增加腸胃道、腎臟或呼吸系統不良事件風險，反而與較低的失眠與焦慮風險相關。
Diabetes/metabolism research and reviews
統合分析顯示 GLP-1RA 與 SGLT2i 造成的無脂肪質量流失分別為 1.51 kg 與 1.04 kg，約佔總減重量的 28%，建議在用藥期間應監測身體組成並合併干預以保留肌肉。
Journal of ethnopharmacology
中藥越鞠丸被發現能透過急性激活海馬迴的 GLP-1 受體及下游 PACAP 訊號路徑，產生與 ketamine 相當的快速抗憂鬱效果。
Scientific reports
運用深度學習分析 UK Biobank 資料庫發現，T2D 患者有顯著的肌肉容量流失與脂肪浸潤性別差異，此框架可作為未來評估 GLP-1 等藥物對肌肉品質影響的基礎。