今日文獻聚焦於 GLP-1 受體促效劑在成癮行為(特別是酒癮與阿片類藥物成癮)的跨適應症潛力,同時多篇大型研究釐清了其對精神疾病的風險與肌肉流失的疑慮,並提出與 Metformin 併用的嚴重安全警示。
Diabetes, obesity & metabolism · Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Psychiatric Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials.
涵蓋 86 項 RCT、超過 13 萬名參與者的統合分析證實,GLP-1 RAs 使用不會增加憂鬱症、自殺、焦慮或精神分裂症等任何精神疾病的風險,為近期安全性爭議提供最高等級的實證解盲。
European journal of gastroenterology & hepatology · Glucagon-like peptide-1 receptor agonist reduces risk of alcohol-associated cirrhosis in type 2 diabetes and alcohol use disorder patients.
針對合併酒癮與 T2DM 患者的真實世界研究顯示,使用 GLP-1 RAs 相較於其他降糖藥物,能顯著降低酒精相關肝硬化及肝代償失調風險(HR 0.68 vs DPP-4i),在肥胖亞群中保護效應更強。
Alimentary pharmacology & therapeutics · Real-World Alcohol Use Disorder Outcomes in Patients With Concurrent Metabolic Dysfunction: GLP-1 Receptor Agonists Versus FDA-Approved AUD Medications.
在合併代謝障礙的 AUD 患者中,GLP-1 RAs(semaglutide/tirzepatide)不僅改善代謝指標,其降低 1 年 AUD 復發率的成效(IRR 0.55)更優於 naltrexone 等傳統 FDA 核准藥物。
Clinical nephrology. Case studies · Co-prescription of metformin and glucagon-like peptide-1 receptor agonists and metformin-associated lactic acidosis: A case series.
報告 4 名高劑量 Metformin 患者在啟用或加量 GLP-1/GIP RA 後,因嚴重胃腸道副作用導致急性腎損傷並引發致命性的 MALA,需緊急透析,凸顯此併用組合的潛在危險。
Diabetes, obesity & metabolism · Association of GLP-1 Receptor Agonist Use With Safety Outcomes in Individuals With Opioid Use Disorder: A Target Trial Emulation.
針對 OUD 患者的靶向試驗仿真顯示,使用 GLP-1 RAs 不僅未增加腸胃遲緩、吸入性肺炎或自殺風險,反而顯著降低胰臟炎(aHR 0.65)、失眠與焦慮風險。
European journal of preventive cardiology · Body Composition Changes in Patients on GLP-1 Receptor Agonists Undergoing an Intensive Cardiac Rehabilitation Program.
在 468 名參與密集心臟復健 (ICR) 的患者中,使用 GLP-1 RAs 的患者在調整共變數後,其骨骼肌量流失比例並未顯著多於未使用者,支持藥物減重與結構化運動可安全整合。
International journal of cardiology · Cost-effectiveness and budget-impact analysis of tirzepatide in heart failure with preserved ejection fraction and obesity in the German health-care system.
基於 SUMMIT 試驗的馬可夫模型顯示,Tirzepatide 雖能改善 HFpEF 患者症狀,但在德國現行藥價下,其 ICER 高達 252,611€/QALY,且五年預算衝擊龐大,顯示必須大幅降價才具經濟效益。
BMJ paediatrics open
綜述指出兒童 MASLD 隨肥胖率攀升,提及 GLP-1 RAs 等藥物正在臨床試驗中展現正面結果,但目前管理仍以生活型態介入為主。
Current opinion in clinical nutrition and metabolic care
探討腸道微生物代謝物(如短鏈脂肪酸)如何介導飲食對 GLP-1 分泌的影響,整合微生物群體分析或能優化代謝治療並解釋 GLP-1 治療反應的個體差異。
Diabetes care
此為評論/致編輯信函,無原創研究數據。
JHLT open
小型回顧研究顯示,9 名因嚴重肥胖不符移植資格的末期心衰竭患者,使用 Semaglutide 4 個月中位數減重 5kg,最終全部獲得移植列表並有 7 人成功移植。
Behavioural brain research
敘述性回顧提出 S.A.F.E. 模型解釋糖癮機制,並提及 GLP-1 激動劑等藥物治療在個體化行為介入中的潛在輔助角色。
Diabetology & metabolic syndrome
回顧脂肪細胞肥大與增生失衡如何導致胰島素抵抗與內分泌紊亂,並強調減重(含 GLP-1 等藥物輔助)有助於恢復代謝與荷爾蒙平衡。
ACS medicinal chemistry letters
利用 SPRM 技術在活細胞上解析 GLP-1R 與不同肽類的結合動力學,證實 Liraglutide 具有最高的 TMD 結合親和力與活化能力,為未來藥物設計提供新平台。
Diabetes, obesity & metabolism
統合分析顯示降壓+降糖聯合療法優於單一療法,探索性分析發現 GLP-1 RAs 能降低復合心血管事件與心血管死亡,但對心衰住院無顯著影響。
Obesity facts
回顧性對照研究顯示,代謝手術後加用 GLP-1 RAs 可進一步降低 BMI 與 HbA1c 並提高緩解率,雖整體 MACE 無顯著差異,但在手術後時間較長的亞組中呈現保護趨勢。
Journal of computer-aided molecular design
電腦模擬篩選出新型口服候選藥物 Fmol021,其對 GLP-1R 具有高結合親和力,且可能透過調節 Sestrin2 與 DYRK1A 發揮多重代謝與抗氧化作用。
Neurodegenerative disease management
此為針對 Semaglutide 治療早期阿茲海默症第三期臨床試驗的白話文摘要,無新數據發布。
JCEM case reports
病例報告顯示,對於放化療後嚴重下視丘肥胖併 T2DM 且對生活型態介入無效的患者,Semaglutide 能顯著抑制食慾並在 3 個月內減重 14%,且主要減去的是脂肪而非肌肉。
Transplantation direct
回顧性研究發現,肝移植後使用 GLP-1 RA 或 SGLT2i 的患者,其 5 年新發 MACE 風險、移植失敗與需透析的末期腎病發生率均顯著降低。
Diabetes care
此為評論/致編輯信函,無原創研究數據。
Therapeutic advances in drug safety
報告一名患者在 Semaglutide 輔助下 2 個月急速減重 26kg 後發生嚴重擴張型心肌病變,推測極度熱量限制與營養耗竭可能是主因,藥物可能為間接促成因素。
Cardiovascular diabetology. Endocrinology reports
病例報告提出「獲得性腸泌素抵抗」假說,解釋部分患者在 DPP-4 抑制劑治療中血糖惡化並非因 β 細胞衰竭,而是 GLP-1 受體訊號途徑去敏感化。
Diabetes, obesity & metabolism
介紹一項涵蓋 1100 名嚴重肥胖患者的法國多中心回顧性研究,旨在評估 Semaglutide 在曾接受減重手術、暴食症、下視丘肥胖或使用精神藥物等複雜族群中的真實世界療效。
Circulation
此為評論/致編輯信函,無原創研究數據。
Diabetes research and clinical practice
此為評論/致編輯信函,無原創研究數據。
JBJS reviews
回顧指出 GLP-1 RAs 是目前唯一有隨機試驗證實能透過減重與抗發炎改善膝骨關節炎症狀的注射肽類,但修復軟骨結構的證據仍不足。
Zhonghua yi xue za zhi
綜述強調 IcoSema(胰島素 icodec/semaglutide 固定比例複方)作為首款每週一次基礎胰島素+GLP-1RA 製劑,在 COMBINE 試驗中展現優效控糖且不增加低血糖風險,能解決中國 T2DM 治療困境。
Diabetes care
此為評論/致編輯信函,無原創研究數據。
Pediatric research
回顧兒科 HFpEF 的診斷挑戰,指出成人已證實有效的 SGLT2i 與 GLP-1 RAs 在兒科族群中仍缺乏實證,存在巨大的治療缺口。
Journal of general internal medicine
針對美沙酮治療的 OUD 合併 T2DM 患者,使用 GLP-1 RAs 與降低心肌梗塞、低血糖風險相關,且意外發現能促進 OUD 緩解並大幅降低憂鬱、焦慮及自殺念頭風險。
BMC pharmacology & toxicology
納入 13 項 RCT 的統合分析確認,口服 Semaglutide 在 6 個月內能顯著降低體重、BMI、腰圍、HbA1c與血壓,但腸胃道副作用仍為最主要不良事件。
BMJ open
發表一项將 Semaglutide 作為認知行為療法輔助治療古柯鹼成癮的雙盲隨機對照試驗協議,主要評估腦神經反應、渴求感與藥物使用頻率。
Addictive behaviors reports
盤點 ClinicalTrials.gov 發現 33 項針對 SUD 的 GLP-1 RA 試驗,以酒癮與菸癮為主,Semaglutide 最受矚目,但安非他命與大麻成癮仍為研究空白。
JAAD international
對照研究顯示,合併肥胖的銀屑病患者使用 GLP-1 類似物達到 IGA 0/1 的比例 (44.4%) 遠高於對照組 (12.1%),且減重越多皮膚改善越快,甚至能增強生物製劑療效。
Current neuropharmacology
統合 11 項 RCT 發現,GLP-1 RAs 在 AD、PD 或 T2DM 患者的整體認知、記憶、注意力、執行功能等六大領域均未顯示出顯著的臨床改善效益。
Rheumatology (Oxford, England)
此為評論/致編輯信函,無原創研究數據。
Journal of affective disorders
結合孟德爾隨機化與臨床統合分析,從基因層面與真實世界證據雙重確認 GLP-1R 與焦慮、憂鬱、自殺、精神分裂等無因果關聯,僅發現與飲食障礙有顯著負相關。
Aesthetic plastic surgery
系統性回顧證實 GLP-1 RAs 造成的快速減重常伴隨「Ozempic 臉」、真皮變薄、膠原蛋白流失與皮膚彈性下降,老年與快速減重者風險最高。