今日GLP-1領域焦點集中在心血管-腎臟-代謝（CKM）全面保護與真實世界安全性，Tirzepatide在CKM進展與成本效益上展現優勢，而Cagrilintide/Semaglutide複方在東亞人群的Phase 3數據為下一代肥胖治療定調。
The Lancet Diabetes & Endocrinology · Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial.
在東亞人群中，Cagrilintide 2.4mg/Semaglutide 2.4mg固定劑量複方顯著優於Semaglutide單藥的體重下降幅度，為下一代肥胖複方療法在亞洲市場的布局提供關鍵第三期數據。
Diabetes Research and Clinical Practice · Comparative effectiveness of tirzepatide versus GLP-1 receptor agonists on cardiovascular-kidney-metabolic stage progression: a real-world cohort study.
在近45萬對配對的真實世界資料中，Tirzepatide較GLP-1 RA顯著降低CKM第1-2期進展至第3-4期的風險（HR 0.88），同時降低MACE與全因死亡率。
Mayo Clinic Proceedings · Association of GLP-1 Receptor Agonist Use With Chronic Kidney Disease Risk in Type 2 Diabetes: Multicenter Emulated Target Trials.
在37萬名無既有CKD的T2D患者中，GLP-1 RA相比DPP-4i顯著降低複合腎臟結果風險15%、透析風險47%、AKI風險19%及全因死亡率45%。
Annals of Surgery · Metabolic and Bariatric Surgery vs Glucagon-like peptide-1 Receptor Agonist Therapy: A Head-to-Head Comparison in Improvement of Cardiometabolic Risk Profiles.
在812名肥胖成人中，雖然兩組1年後10年ASCVD風險下降幅度相似，但減重手術在終身ASCVD風險降低（-8.6% vs -1.7%）、總體重下降（-27.8% vs -11.1%）及血脂改善上顯著優於GLP-1 RA。
Diabetes Therapy · Integrated Evidence from VigiBase and Clinical Trials: A Comprehensive Pharmacovigilance Analysis of Seven Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists (GLP-1 RAs).
分析近35萬份報告，揭示各GLP-1 RA的獨特安全信號：Tirzepatide腹痛、Liraglutide藥物無效與胰臟炎、Exenatide注射部位疼痛、Albiglutide裝置使用錯誤風險極高，男性與年輕成人通報率較高。
Journal of Medical Economics · Cost-effectiveness of tirzepatide versus semaglutide for patients with obesity or overweight in the US: evidence from the SURMOUNT-5 head-to-head phase-3 trial.
基於SURMOUNT-5頭對頭數據的模擬顯示，Tirzepatide MTD較Semaglutide MTD每名患者節省$41,688且增加0.506 QALY，每千名患者可減少70例T2D及10例CVD發生。
Journal of Affective Disorders · Depressed mood and suicidal thoughts reporting with GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes: A WHO VigiBase study.
在超過118萬件GLP-1 RA不良事件中，Semaglutide、Liraglutide與Tirzepatide出現憂鬱情緒與自殺念頭信號，但絕對通報頻率低且未觀察到自殺企圖或完成自殺信號，合併使用抗憂鬱劑者通報率較高。
Peptides
動物研究證實Tirzepatide透過雙重GLP-1R/GIPR活化促進內皮細胞增生、遷移與管腔形成，加速糖尿病缺血肢體的灌流恢復。
European Journal of Clinical Nutrition
一名合併心衰竭與肥胖換氣不足症候群的44歲男性，接受27天住院禁食合併每週Tirzepatide，減重125磅並恢復獨立行走，僅出現輕度轉氨酶上升。
Diabetes, Obesity & Metabolism
在411名接受Incretin治療的成人中，對副作用之恐懼、費用擔憂與注射焦慮顯著與較低的功能與福祉相關，而對療效之懷疑則呈現小幅正向關聯。
Journal of Psychiatric Research
敘述性回顧指出GLP-1 RA可能減少暴食發作，但也可能加劇病態飲食限制與精神併發症，呼籲對易感飲食障礙患者謹慎處方。
Scientific Reports
跨三國四項研究（N=1,205）發現GLP-1使用者被認為道德水準較低，因其被認為在減重過程中付出較少努力，凸顯減重污名化問題。
Europace
在心梗後心衰大鼠中，Semaglutide與Colchicine皆降低心房顫動誘發性，但僅Semaglutide減少心房纖維化並防止Cx43側向化，顯示其具備更全面抗重塑效果。
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
Liraglutide治療後，神經元衍生胞外囊泡中磷酸化Akt與mTOR顯著增加，顯示GLP-1 RA可直接調節中樞胰島素訊號傳導，獨立於周邊代謝變化。
Journal of Reconstructive Microsurgery
回溯性研究顯示，術前使用GLP-1 RA與較低的複合傷口併發症率（9.0% vs 17.1%）、手術部位感染及傷口裂開相關，支持圍手術期持續使用的安全性。
Future Medicinal Chemistry
綜合回顧2020-2024年抗糖尿病雜環化合物，涵蓋多靶點療法（GLP-1/GIP雙促效劑、SGLT1/SGLT2雙重抑制劑）與AI驅動藥物設計等新興前沿。
Diabetes Research and Clinical Practice
六項超過24萬名患者的研究顯示，GLP-1基礎療法與主要不良肢體事件風險降低41%、MACE降低33%及中風降低25%相關。
Journal of the American College of Cardiology
探討未來心衰竭Incretin試驗中安慰劑設計的科學、實務與倫理挑戰，提出結構化框架界定何時安慰劑仍適當、何時需主動對照。
Journal of Affective Disorders
雙樣本孟德爾隨機化與Meta分析一致顯示GLP-1受體與焦慮、雙相情感障礙、憂鬱症、自殺及精神分裂症無因果關聯，僅飲食障礙呈顯著差異。
Journal of Affective Disorders
九篇系統性回顧與Meta分析的整合顯示，GLP-1 RA與T2D合併失智症/阿茲海默症患者整體認知衰退減緩相關，但不同認知領域的療效需更多大型試驗驗證。
Molecular and Cellular Neurosciences
30項臨床前研究顯示Liraglutide最一致地減少Aβ斑塊與Tau過度磷酸化，Dulaglutide與Semaglutide亦有正面效果，但兩項小型臨床試驗未達認知終點。
Journal of Central Nervous System Disease
目前證據不支持GLP-1 RA作為急性中風的神經保護治療，應主要用於有既定適應症患者的二級預防，專門中風試驗正在進行中。
Neurological Sciences
五項試驗的網絡Meta分析顯示Exenatide 20μg/天（MD -9.80）與Lixisenatide 20μg/天（MD -3.08）在ON狀態MDS-UPDRS Part III顯著改善運動功能。
Supportive Care in Cancer
評論指出GLP-1 RA的體重下降中約20-30%為瘦肌肉流失，在腫瘤學中低骨骼肌量與嚴重毒性及較差存活相關，建議主動篩檢與身體組成監測。
Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
綜合回顧GLP-1 RA與雙促效劑在加拿大現有與新興適應症的成本效益證據，探討健康技術評估框架的限制與給付影響。
Endocrinology, Diabetes & Metabolism
八項研究（一項小型RCT加七項觀察性研究）顯示Tirzepatide在T1D中最一致的發現為體重下降（RCT中平均減重10.3kg），但證據確定性低。
Neuroscience
Exenatide治療14天顯著改善敗血症誘發憂鬱樣行為與認知缺損，可能透過GLP-1受體介導的海馬神經發炎抑制與神經可塑性促進。
Annals of Medicine
長效GLP-1 RA在主要試驗中顯示非致命性與缺血性中風風險降低15-39%，效益獨立於血糖控制，在腎功能保留與較短糖尿病病程者中最顯著。
European Heart Journal - Quality of Care & Clinical Outcomes
探討GLP-1受體促效劑與減重手術在肥厚型心肌症合併肥胖患者中的潛在代謝治療角色。
Diabetes Care
探討GLP-1 RA在第一型糖尿病中的早期試驗經驗如何啟發T1D與T2D管理策略的整合。
Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences
質性研究探討社區藥師在Liraglutide肥胖治療衛教中面臨的實務挑戰與因應策略。
Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders
回顧腸道微生物-下視丘-脂肪組織軸在肥胖中的角色，探討Incretin療法的潛在作用機轉。
Nephrology, Dialysis, Transplantation
綜合回顧RAAS阻斷在腎臟疾病各階段的角色，探討SGLT2抑制劑與GLP-1 RA的互補而非競爭關係。
Neuroscience
Liraglutide、NAcGIP[Lys(37)PAL]與Xenin-25[Lys(13)PAL]在APP/PS1小鼠中改善認知功能、減少Aβ負擔並恢復突觸蛋白水平。
Diabetes, Obesity & Metabolism
首個人體試驗顯示KN069耐受性良好，具劑量比例性藥動學與長半衰期（約900-1100小時），90mg單次給藥後第7天體重下降4.71%。
Diabetes, Obesity & Metabolism
在合併T2D的肥胖患者中，Semaglutide與較低的主要骨質疏鬆性骨折風險相關（vs empagliflozin HR 0.69），但此關聯在無T2D的肥胖患者中未觀察到。
JACC: Heart Failure
基於SUMMIT試驗的Markov模型顯示Tirzepatide在HFpEF合併肥胖患者中的ICER為$70,297/QALY，低於美國$100,000支付意願閾值。
Acta Paediatrica
真實世界回溯性研究顯示，接受GLP-1 RA治療的青少年在BMI z分數與肌肉脂肪比z分數上顯著優於未治療組，治療時間長度是改善的唯一預測因子。
Human Psychopharmacology
25項試驗的Meta分析顯示GLP-1 RA與心理福祉小幅但顯著改善相關（SMD 0.374），但對憂鬱症狀無顯著效果，暗示心理益處可能為代謝改善的間接反映。
Computational and Structural Biotechnology Journal
篩選植物精油與次級代謝物，鑑定出Quercetin-3,7-diglucoside等黃酮類化合物具備PTP1B與DPP4雙重抑制潛力，為多靶點抗糖尿病藥物設計提供結構模板。